妊娠期婦女甲狀腺功能代謝與母嬰預后的關系*

羅朝陽，王婷婷，陳 蓉，曹 平

(湖北省荊門市第二人民醫院內分泌科 448001)

國內相關調查顯示，妊娠期女性是甲狀腺功能代謝異常的高發群體[1-2]。根據甲狀腺功能代謝情況，妊娠期女性主要出現的甲狀腺疾病有甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)和甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)。目前，已經證實甲狀腺功能代謝異常會對母嬰健康造成一定影響，導致不良妊娠結局出現，如妊娠高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、早產、胎兒畸形、胎兒宮內生長受限等[3]。因此，妊娠期女性應當及早進行甲狀腺功能代謝的全面篩查，對于存在異常者及時進行相應治療，有效預防不良妊娠結局。本研究分析了妊娠期婦女不同甲狀腺功能代謝異常情況與母嬰預后的關系，旨在為改善母嬰預后提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2017年3月于本院分娩的404例孕婦作為研究對象，按照甲狀腺功能篩查結果分為亞甲狀腺功能減退癥(簡稱亞甲減)組(n=36)、甲減組(n=11)、甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)組(n=16)、低甲狀腺素(TH)血癥組(n=24)和甲狀腺功能代謝正常組(n=317)。孕婦年齡19～32歲，平均(26.27±3.02)歲；孕早期372例，孕中期29例，孕晚期3例。本研究經醫院倫理委員會研究同意，并與孕婦及家屬簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)均為初產婦；(2)均為單胎妊娠；(3)均于本院建立孕期健康檔案；(4)既往無抗甲狀腺藥物或甲狀腺激素應用史者；(5)既往無甲狀腺疾病史者。

1.2.2排除標準 (1)既往罹患其他慢性疾病者；(2)既往有自身免疫性疾病者；(3)有高血壓或糖尿病家族史者；(4)既往有垂體疾病或下丘腦疾病史者。

1.3方法 所有孕婦在入組后均抽取空腹肘靜脈血5 mL，抗凝，以3 500 r/min離心5 min后提取血清，放置于-20 ℃冰箱中保存待檢。采用放射免疫法檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平，免疫熒光分析法檢測促甲狀腺激素(TSH)水平，試劑盒均購于北京百晶生物技術有限公司，嚴格按試劑盒說明進行操作。統計所有孕婦的母嬰預后，對比不同甲狀腺功能代謝情況孕婦的母嬰預后，包括新生兒出生時Apgar評分和體質量，產婦妊娠期并發癥、產后并發癥及足月分娩率、自然流產率、引產率等。

1.4診斷標準 參照《婦產科學》[4]中的相關診斷標準對妊娠并發癥及不良妊娠結局進行判定。(1)胎兒宮內窘迫：胎兒在宮內缺氧情況已危及胎兒健康生長和生命安全；(2)低體質量兒：新生兒出生時體質量在2.5 kg以下；(3)流產：妊娠時間已達到28周，在妊娠37周之前分娩，或者妊娠時間在28周以內分娩；(4)胎盤早剝：妊娠時間超過20周后或在胎兒娩出之前，正常位置胎盤由子宮壁部分或全部剝離；(5)妊娠期貧血：紅細胞在3.5×1011個/L以下或血紅蛋白在100 g/L以下；(6)妊娠期高血壓：血壓在140/90 mm Hg以上；(7)妊娠期糖尿病：空腹血糖在5.8 mmol/L以上；(8)胎兒生長受限：新生兒出生時體質量低于胎兒平均體質量第10個百分位點或者2個標準差。參照《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[5]中相關診斷標準對甲狀腺功能代謝情況進行判定。(1)亞甲減：TSH在4.0 mU/L以上，FT3及FT4水平正常；(2)甲減：TSH在4.0 mU/L以上，FT3和(或)FT4水平降低；(3)甲亢：TSH在0.25 mU/L以下，FT3和(或)FT4水平升高；(4)低甲狀腺激素(TH)血癥：TSH正常，FT4水平低于正常范圍第5或第10個百分位點。

2 結 果

2.1各組甲狀腺功能代謝情況及甲狀腺激素水平比較 見表1。404例孕婦中，甲狀腺功能代謝異常87例(21.53%)，其中低甲狀腺素(TH)血癥24例(5.94%)，亞甲減36例(8.91%)，甲減11例(2.72%)，甲亢16例(3.96%)；甲狀腺功能代謝正常317例(78.47%)。亞甲減組、甲減組TSH水平均明顯高于正常組，甲亢組TSH水平明顯低于正常組，低TH血癥組、亞甲減組和甲減組FT3、FT4水平明顯低于正常組，甲亢組FT3、FT4水平明顯高于正常組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 各組甲狀腺激素水平比較

注：與正常組比較，*P<0.05

表2 各組孕婦妊娠結局比較[n(%)]

注：與正常組比較，*P<0.05

2.2各組孕婦妊娠結局比較 見表2。低TH血癥組、亞甲減組、甲減組和甲亢組引產率、自然流產率、早產率、產鉗助產率均明顯高于正常組，順產率及剖宮產率均明顯低于正常組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3各組新生兒體質量及Apgar評分比較 見表3。甲減組、甲亢組新生兒體質量及新生兒5、10 min Apgar評分均明顯低于低TH血癥組、亞甲減組與正常組，差異均有統計學意義(P<0.05)；低TH血癥組、亞甲減組與正常組新生兒體質量及新生兒5、10 min Apgar評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.4各組孕婦產后并發癥和妊娠期并發癥比較 見表4。低TH血癥組、甲減組、甲亢組妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、胎兒生長受限發生率均明顯高于正常組和亞甲減組，甲減組、甲亢組低體質量兒發生率明顯高于正常組、低TH血癥組和亞甲減組，亞甲減組、甲減組、甲亢組胎兒宮內窘迫發生率明顯高于正常組、低TH血癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)；各組孕婦產后感染、貧血、胎盤早剝發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

表3 各組新生兒體質量及Apgar評分比較

注：與正常組比較，*P<0.05

表4 各組孕婦產后及妊娠期并發癥比較[n(%)]

注：與正常組比較，*P<0.05

3 討 論

甲狀腺代謝異常在孕婦中是非常常見的健康問題，因此，在此期間適當的治療非常重要，有助于減少孕產婦和胎兒的發病率。甲狀腺功能代謝異常可能與以下幾個方面的因素有關[6-8]：(1)在受孕之后10～14 d人絨毛膜促性腺激素開始分泌，隨著孕周增加，其水平越來越高，人絨毛膜促性腺激素和TSH有類似結構，能夠輕度增加血液中FT4水平，并降低TSH水平；(2)血液中雌激素所介導的甲狀腺結合球蛋白水平升高，造成血清總FT3及總TH水平升高；(3)妊娠期腎臟對碘明顯提高，脫碘酶活性增加，且孕婦及胎兒均對碘有明顯需求，如果攝入碘不足，可能會造成甲狀腺腫。因此，妊娠期婦女血清中TSH、FT3及FT4水平發生明顯變化，最終導致甲減或甲亢發生。

臨床相關研究指出，妊娠期甲減、甲亢可造成妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、產褥感染、早產、流產及充血性心力衰竭等并發癥發生[9]。本組資料中，甲亢組孕婦妊娠期高血壓綜合征、低體質量兒、胎兒宮內窘迫、胎兒生長受限、妊娠期糖尿病、引產、自然流產、早產發生率均明顯高于正常組，而新生兒體質量、新生兒Apgar評分均明顯低于正常組。其原因可能為甲亢孕婦的血清甲狀腺激素水平升高增加了自身的基礎代謝，促進了TSH等的分泌，進而促進了宮縮加強及血管收縮，最終引起妊娠期并發癥發生；孕婦甲狀腺激素水平升高之后，會對促性腺激素作用進行抑制，對胎兒的生長發育造成一定影響，增加了流產、胎兒生長受限及新生兒體質量降低等發生[10]。

本組資料中，亞甲減組胎兒宮內窘迫、引產、自然流產、早產的發生率均高于正常組，但并未增加孕婦產后并發癥和妊娠期并發癥發生率；而甲減組妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、胎兒生長受限、胎兒宮內窘迫、低體質量兒發生率高于正常組，新生兒體質量、新生兒Apgar評分均明顯低于正常組。由此可以看出，甲減對母嬰預后的影響與甲亢相近，相對于亞甲減更加嚴重。其原因可能為孕婦甲狀腺激素水平降低造成轉運致胎兒的甲狀腺激素減少，而甲狀腺激素促進胎兒的生長發育，最終增加了胎兒宮內窘迫、低體質量兒發生[11-12]。同時，本研究亦發現，低TH血癥組妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病、胎兒生長受限、引產、自然流產、早產的發生率均明顯高于正常組。其原因可能與孕婦及胎兒在甲狀腺激素缺乏之后，對胎兒的生長發育及孕婦自身代謝造成不良影響有關[13]。

綜上所述，妊娠期婦女甲狀腺功能代謝異常對母嬰預后有明顯影響，增加了不良母嬰預后的發生風險。因此，對于妊娠期婦女應當及早開展甲狀腺功能代謝檢測，并于妊娠不同階段進行定期監測，對于存在甲狀腺功能代謝異常孕婦應及時給予相應治療，以獲得良好的母嬰結局。

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