血尿酸水平對冠狀動脈狹窄程度的評價價值

(青島大學附屬醫院心內科，山東 青島 266003)

近年來我國冠心病(CHD)的發病率逐年升高并伴有明顯年輕化的趨勢，已嚴重危害國民健康[1]。大量研究證明，血尿酸與傳統的代謝性心血管疾病致病因素之間存在協同關系[2]，且與高血壓、心房顫動、心力衰竭等心血管疾病密切相關[3-4]。LEVINE等[5]對6 796名35～64歲白人女性，平均隨訪11.5年，在校正多因素及高血壓治療后，55～64歲組心血管病致死因素與血尿酸水平相關；研究顯示，血尿酸水平可預測女性冠心病病人全因病死率[6]。而且在缺血性心肌病病人中，尿酸每升高10 mg/L，病死率增加1.48倍。血尿酸水平≥70 mg/L的病人是血尿酸水平<40 mg/L病人病死率的4.8倍[7]。近年來，也有大量學者進行血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度相關性研究，多依據冠狀動脈支數或根據冠狀動脈狹窄數值判定冠狀動脈狹窄的嚴重程度，而沒有考慮到冠狀動脈病變特征[8]。SYNTAX評分主要依據冠狀動脈造影的結果來判斷冠狀動脈狹窄的嚴重程度，臨床價值在于不僅可以明確高風險病人，而且可以預測經皮冠狀動脈介入治療(PCI)或者冠狀動脈旁路移植術(CABG)病人遠期預后[9]。目前尚缺乏根據SYNTAX評分，對冠狀動脈狹窄嚴重程度進行分組，并研究血尿酸水平與冠狀動脈動脈狹窄程度的相關性。本研究擬采用SYNTAX評分，研究血尿酸水平與冠狀動脈狹窄嚴重程度的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年1月—2017年6月我院心血管內科住院的疑診為冠心病行冠狀動脈造影病人400例，其中男250例，女150例；冠狀動脈造影冠狀動脈狹窄<50%病人79例為對照組，男51例，女28例；冠狀動脈狹窄≥50%病人321例為冠心病組，男199例，女122例。按照SYNTAX評分將321例冠心病病人分為低危組(236例)、中危組(43例)、高危組(42例)。冠心病診斷依據文獻提供的標準[10]。排除標準：合并感染、血液及免疫系統疾病、腫瘤、嚴重肝腎功能不全、既往服用利尿劑或影響尿酸代謝的藥物等。

1.2 各項指標的檢測

病人禁飲食8 h后，采集空腹靜脈血，應用日本奧林巴斯公司生產的OlmypusAU-2800全自動生化分析檢測儀測定空腹血糖、血尿酸、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)等生化指標。高血壓、高尿酸血癥診斷依據文獻提供的標準[11]。

2 結 果

2.1 對照組與冠心病組各指標比較

兩組病人年齡、體質量指數、2型糖尿病人數、空腹血糖水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(t=2.342～4.030，χ2=6.965，P<0.05)。兩組間高血壓、吸煙及血清中三酰甘油、膽固醇、HDL-C、LDL-C、心率、尿酸、Scr水平比較差異均無顯著性(P>0.05)。見表1。

2.2 冠心病組冠狀動脈狹窄影響因素分析

高危組病人尿酸、年齡、糖尿病、吸煙、心率、體質量指數及血清中膽固醇、LDL-C、空腹血糖和Scr水平比低危組和中危組明顯升高，差異有顯著意義(F=2.857～6.723，χ2=4.763～10.911，P<0.05)。三組之間血清中高血壓、HDL-C、三酰甘油水平無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3 血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度相關性分析

以冠心病狹窄程度作為因變量，以年齡、糖尿病、高血壓、吸煙、體質量指數、尿酸及LDL-C為自變量，進行多元Logistic分析，結果顯示，冠心病3組病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度無明顯相關性(P>0.05)。亞組分析顯示，男性病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度無明顯相關性(P>0.05)；女性病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度呈明顯正相關(OR=0.186，95%CI=0.060～0.573，P<0.05)。而年齡、糖尿病、高血壓、吸煙及血清LDL-C水平等與冠狀動脈狹窄程度無關(P>0.05)。見表3。

3 討 論

尿酸是人體嘌呤核苷酸代謝的最終產物，由次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下的最終產物，黃嘌呤氧化酶是其分解代謝的限速酶。在人體正常狀態下，人體內尿酸的生成與排出呈平衡狀態，凡是能夠影響尿酸生成與排出的因素都能導致血尿酸水平的增加。

冠心病的發生及其發展有許多的因素共同參與[12]，這些相關因素可促進冠狀動脈內粥樣斑塊的產生發展[13]。尿酸在冠心病發生發展過程中確切病理機制尚不明確，現有研究提示可能存在以下可能:①內皮功能障礙及促炎癥作用。在動物實驗中尿酸水平增高可使單核細胞與血管內皮之間的黏附增強，導致血管內皮損傷。另外，尿酸是一種水溶性物質，溶解度相對較低，尿酸水平升高時可生成尿酸鹽結晶沉積于血管壁，直接損傷血管內皮[14]，并降低乙酰膽堿舒張血管作用。體外實驗顯示，尿酸可激活血管平滑肌單核細胞趨化蛋白-1等炎癥因子，共同參與血管炎性反應[15]，因而尿酸具有促炎癥反應及促動脈粥樣硬化作用[16]。②促氧化作用。尿酸通常被認為一種抗氧化劑[17]，但在冠狀動脈粥樣斑塊形成時，其抗氧化作用轉變為超氧化作用，可促進LDL-C和脂質的過氧化，尿酸的升高伴氧自由基的生成可參與炎癥反應，后者是冠狀動脈粥樣硬化形成的關鍵因素。③促平滑肌細胞增生。尿酸進入血管平滑肌細胞后，在環氧化酶-2、血小板源性生長因子、血管緊張素Ⅱ誘導下激活有絲分裂原蛋白酶，刺激血管平滑肌細胞的增殖。④尿酸可促進血小板活化、黏附。尿酸可使血小板聚集率增加，聚集的血小板通過釋放血栓素、二磷酸腺苷、5-羥色胺，導致血小板進一步聚集，從而增加冠狀動脈內血栓的可能。⑤尿酸可導致高血壓、高胰島素血癥及脂質代謝紊亂，并能激活RAS系統。綜上所述，多項實驗均證實尿酸與冠心病的發生發展密切相關。而且有文獻報道女性較男性血尿酸水平與冠心病相關性更大[7，18]，同時研究發現女性血尿酸水平與冠心病的關系不受其他因素影響[19]。本研究以SYNTAX評分對冠心病組病人進行冠狀動脈狹窄程度進行分組，行多元Logistic分析顯示，女性病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度有明顯相關性，而男性無此相關性，與文獻報道結果一致。

表1 兩組各指標比較

表2 冠心病組冠狀動脈狹窄影響因素分析

表3女性病人血尿酸水平與冠狀動脈狹窄程度相關性分析

參數βSe(β)Wald χ2POR95%CI低危組=2-3.0502.1860.7150.398中危組=1-1.8482.1911.9380.164高危組=00b 體質量指數-0.0990.0721.9330.1640.9060.787～1.042LDL-C-0.2570.2840.8180.3660.741～1.087年齡≥60歲=1 1.6480.8763.5430.0600.934～28.933年齡<60歲=00b 無糖尿病=0-0.2880.4880.3500.5540.7500.288～1.948糖尿病=10b 無高血壓=0-0.4020.5280.5810.4460.6690.238～1.881高血壓=10b 無吸煙=0-0.7530.8330.8180.3660.4710.092～2.408吸煙=10b 尿酸-1.6800.5738.5970.0030.1860.060～0.573

注：b為對照組。

本研究優點在于通過對冠狀動脈病變狹窄程度進行量化，發現尿酸與女性冠狀動脈狹窄程度相關。表明血尿酸水平是女性冠心病的獨立危險因素。血尿酸水平越高，女性冠狀動脈狹窄程度越嚴重。建議對于絕經期女性應每年檢測一次血尿酸，同時在生活、飲食方面對女性高尿酸血癥病人進行干預，力求將高危病人血尿酸控制在357 μmol/L以下。

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