霧化吸入干擾素α2b注射液治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎的療效

李麗華 黃秋芳 代文瓊 宋雪娜 王 琨 張立紅 唐 卉

呼吸道合胞病毒(espiratory syncytial virus，RSV)肺炎是兒科常見的呼吸系統疾病，發病率占小兒肺炎的一半以上，近年來發病率有逐年增高的趨勢，初期可表現為咳嗽、鼻塞、流涕類似感冒的癥狀，輕癥患者可表現為呼吸困難，嚴重的可表現為明顯的呼吸困難、喘憋、口唇紫紺等，病情繼續加重有可能出現呼吸循環衰竭，危及生命[1]。以往臨床上常采用利巴韋林注射液等藥物聯合對癥支持治療，療效存在爭議，并且利巴韋林對醫護人員可能存在潛在毒性，目前已經不建議常規使用[2]。重組人干擾素α2b注射液是一種具有抗病毒作用的低分子蛋白質，能保護機體不被病毒侵害，具有靶向性強、療效高、操作方便等特點,但臨床上關于治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎的研究較少[3]，故本研究采用重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療小兒RSV肺炎，觀察其對小兒RSV肺炎血清炎癥因子水平的影響及臨床療效，以便更有效的指導臨床治療小兒RSV肺炎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年9月至2014年8月保定市第一中心醫院普兒科收治的60例RSV肺炎患兒，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中女性12例，男性18例，年齡(3.22±1.29)歲，病程(32.56±21.19)h；觀察組中女性17例，男性13例，年齡(3.30±1.68)歲，病程(30.35±19.68)h。納入標準：①所有患兒入院后均抽吸鼻咽部分泌物，采用直接免疫熒光法檢測，提示RSV-Ag陽性；②白細胞總數正常或稍偏低，淋巴細胞比例正常或增高；③胸部X線檢查提示散在小點片狀陰影，不同程度的肺氣腫；④病程<72 h者；⑤年齡1～4歲者；⑥院外均未進行抗病毒治療者；⑦所有患兒監護人均知情同意并簽訂知情同意書。排除標準：①合并肺結核、細菌性肺炎者；②合并先天性心臟病者；③合并自身免疫性疾病者。退出標準：①違反研究方案者；②因患兒或家屬要求而非醫學原因終止治療者。兩組患兒性別、年齡、病程差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予口服鹽酸氨溴索口服液(商品名樂舒凡，中國臺灣銳擘科技股份有限公司，國藥準字HC20090026)每次0.6 mg/kg口服，2次/天；靜滴多索茶堿氯化鈉注射液(商品名安賽瑪，京康乃克藥業公司，國藥準字H20030343)，劑量每次5mg/kg，2次/天；發熱時口服布洛芬混懸液(商品名美林，上海強生制藥有限公司，國藥準字H19991011)4mL等藥物治療，觀察組患兒另給予重組人干擾素α2b注射液(商品名凱因益生，北京凱因科技有限公司，國藥準字S20030030)霧化吸入治療：10萬U/kg+0.9%氯化鈉注射液稀釋至2 mL，流量6 L/min，1次/天，15～20分鐘/次。兩組患兒均持續治療1周后，比較兩組患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀消失時間。

1.3 監測指標 兩組患兒均于治療前及治療1周后空腹抽取肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-10(Interleukins-10，IL-10)、白介素-18(Interleukins-18，IL-18)水平。各檢測試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司，操作過程嚴格按照說明書進行。

1.4 觀察指標和療效判斷標準[4]觀察2組患兒在治療期間的喘憋、咳嗽及肺部啰音改善情況，并記錄喘憋、咳嗽及肺部啰音消失時間。療效判斷標準：①有效：咳嗽、喘憋、肺部啰音消失；②顯效：咳嗽、喘憋減輕，肺部啰音范圍減小；③無效：咳嗽、喘憋改善不明顯、肺部啰音無明顯變化。治療總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。重組人干擾素α2b注射液不良反應包括：①發熱、肌肉酸痛、關節痛；②厭食、惡心、腹瀉、嘔吐；③谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶增高，一過性白細胞減少；④皮疹、失眠等。觀察并記錄兩組患兒不良反應發生例數并給予對癥處理。不良反應發生率=不良反應例數/總患兒數×100%。

2 結果

2.1 兩組患兒退出情況及不良反應比較 治療過程中，觀察組有2例患兒不配合霧化吸入退出試驗，不良反應2例(6.67%),其中1例患兒出現少量皮疹，對癥治療后癥狀緩解，1例患兒出現一過性白細胞減少；對照組患兒未見皮疹及白細胞減少，無患兒退出(0)。兩組不良反應比較，差異無統計學意義(χ2=2.069,P>0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后TNF-α、IL-10、IL-18水平比較 治療前，兩組患兒TNF-α、IL-10、IL-18水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療1周后，觀察組患兒TNF-α、IL-18水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患兒治療前后TNF-α、IL-10、IL-18水平比較

注：TNF-α為腫瘤壞死因子-α；IL-10為白介素-10；IL-18為白介素-18

2.3 兩組患兒臨床癥狀、體征比較 治療1周后，觀察組患兒喘憋、咳嗽及肺部啰音消失時間均比對照組縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀、體征比較

2.4 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率(96.42%)和對照組(80.00%)比較，差異有統計學意義(χ2=3.683,P<0.05)。

3 討論

小兒氣道發育不完全，支氣管相對狹窄，抵抗力低下，細菌、病毒等極易侵犯呼吸道，粘液分泌增多容易阻塞氣道，誘發肺炎發生[5]。RSV為引起小兒支氣管肺炎最常見的病原微生物，是副粘病毒科肺炎病毒屬RNA病毒,可促使Th1/Th2失衡,刺激機體產生TNF-α、IL-18等炎癥因子，使炎癥進一步加重，極易發展成呼吸循環衰竭，是小兒死亡的重要病因[6]。

本研究發現，治療1周后觀察組TNF-α、IL-18水平低于對照組患兒，IL-10水平高于對照組(P均<0.05)。TNF-α是啟動炎癥反應通路的核心介質，通過刺激內皮細胞產生大量致炎因子及分泌黏附因子，加重并進一步放大呼吸道炎癥反應[7]。IL-10是具有抗炎作用的細胞因子，能直接刺激多形核白細胞(polymorphonuclear leukocyte，PMN)吞噬及殺死細菌，還能抑制超氧化物從乙酸肉豆蔻佛波醇(phorbol myristate acetate，PMA)釋放PMN[8]。

重組人干擾素α2b注射液是一種具有抗病毒作用的低分子蛋白質，與靶細胞膜上的受體結合后誘導產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒復制，增強吞噬細胞的吞噬作用，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能，提高機體免疫功能，抵抗病毒及抑制腫瘤生長[9]。霧化吸入給藥是目前治療呼吸道感染性疾病的一種有效的靶向或局部給藥手段，它可提高干擾素在肺部的濃度，延長藥物在肺部的滯留時間，且操作簡便，患兒配合度較高[10]。本研究發現應用霧化吸入干擾素α2b注射液治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎，觀察組患兒喘憋、咳嗽及肺部啰音消失時間均比對照組縮短，觀察組患兒治療總有效率(96.42%)顯著高于對照組(80.00%)。治療過程中觀察組有1例患兒出現少量皮疹，對癥治療后癥狀緩解，1例患兒出現一過性白細胞減少，均較輕微，所以霧化吸入重組人干擾素α2b注射液治療小兒病毒性肺炎不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，重組人干擾素α2b注射液具有抗RSV的作用，治療小兒病毒性肺炎有一定療效，值得臨床推廣應用。

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