血清腫瘤標志物聯(lián)合檢驗在結(jié)直腸癌臨床診斷中的應(yīng)用價值探討

朱建峰

江蘇省南通市如東縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇南通 226400

結(jié)直腸癌指發(fā)生于結(jié)腸、直腸粘膜上皮和腺體的惡性腫瘤，多見于直腸和直腸與乙狀結(jié)腸交界處，為臨床常見惡性腫瘤，數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)病率僅次于胃癌、食管癌和原發(fā)性肝癌，居消化系統(tǒng)惡性腫瘤第4位[1]。該病早期無明顯癥狀，易被忽視，患者確診時常常已錯過最佳手術(shù)時機，故預(yù)后欠理想，文獻報道[2]年死亡/發(fā)病比為51.8%，在惡性腫瘤中居較高水平。由此可見，早發(fā)現(xiàn)、早診斷是提高結(jié)直腸癌臨床治療效果、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。腫瘤標志物是特征性存在于惡性腫瘤細胞中并能反映腫瘤發(fā)生與進展的一類物質(zhì)，多以抗原、酶、激素等形式存在于腫瘤組織、體液及排泄物中，由惡性腫瘤細胞異常或機體對腫瘤刺激反應(yīng)所生成和釋放，是臨床篩查、診斷及鑒別惡性腫瘤的重要參考依據(jù)。該文章現(xiàn)以2015年1月—2017年12月該院腫瘤科收治的82例結(jié)直腸癌患者為研究對象，對血清腫瘤標志物聯(lián)合檢驗診斷結(jié)直腸癌的臨床價值進行分析和探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院腫瘤科82例結(jié)直腸癌患者為實驗組，全部患者均經(jīng)病理檢查明確診斷。入選病例中，男43 例，女 39 例；年齡 37～84 歲，平均（59.3±7.1）歲。結(jié)直腸癌形態(tài)分類：息肉樣型30例，狹窄型27例，潰瘍型25例。Dukes分期：A期19例，B期26例，C期37例。病理類型：乳頭狀腺癌49例，管狀腺癌18例，粘液腺癌11例，腺鱗癌2例，其他2例。另根據(jù)一般資料相近原則擇取同期該院82名健康志愿者為對照組，全部志愿者體格檢查均正常。入選志愿者中，男42例，女40例；年齡 35～81 歲，平均（58.8±6.7）歲。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意，受檢者簽署知情同意書，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均于清晨空腹抽取靜脈血液樣本5 mL，操作嚴格遵照規(guī)范采血流程及無菌原則，以保證有效性，樣本置于真空采血管中，即刻送檢實驗室。實驗室內(nèi)，樣本常規(guī)上機離心，取上清液，以全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及相關(guān)配套試劑測定CA199、CA50、CA125、CA72-4和CEA濃度水平，檢驗采用酶聯(lián)免疫吸附法，每項指標各測定3次，取均值記錄，要求操作嚴格遵照實驗室規(guī)程、儀器操作手冊及試劑盒說明書相關(guān)要求，全程質(zhì)量控制，以保證結(jié)果準確性。

1.3 觀察指標與評價標準

對比觀察兩組血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA水平差異，統(tǒng)計兩組上述指標陽性率。該研究指標陽性標準參照文獻擬定[3]：CA199＞37 U/mL；CA50＞20 μg/L；CA125＞35 U/mL；CA72-4＞6 μg/L；CEA＞5.0 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，結(jié)果 t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，結(jié)果χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 方法

2.1 兩組指標水平比較

實驗組血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組指標水平比較（±s）

表1 兩組指標水平比較（±s）

CEA（ng/mL）實驗組（n=82）對照組（n=82）組別 CA199（U/mL）CA50（μg/L）CA125（U/mL）CA72-4（μg/L）t值 P值126.8±74.2 13.7±9.1 23.73＜0.05 97.3±60.8 8.8±5.3 16.84＜0.05 103.2±55.7 9.7±6.4 17.51＜0.05 76.4±49.3 2.1±0.8 12.40＜0.05 11.8±6.7 1.6±1.2 5.39＜0.05

2.2 兩組指標陽性率比較

實驗組血清 CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組指標陽性率比較[n（%）]

3 討論

近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)界在細胞基因遺傳和表達物質(zhì)方面的研究取得重大突破，為腫瘤發(fā)病機制、早期篩查及診斷提供了可靠的標志性依據(jù)，腫瘤標志物檢驗由此應(yīng)運而生，成為醫(yī)療檢測手段劃時代的革命和人類生命科學(xué)進程中的重要里程碑。

CA199是細胞膜上的一種糖脂質(zhì)，屬粘蛋白型糖類蛋白腫瘤表示物，在血清中以唾液粘蛋白形式存在，分子量大于1000kD。臨床研究證實，CA199是目前已知的對胰腺癌敏感度最高的標志物，敏感性超過90%。此外，該物質(zhì)在結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、胃癌等腫瘤疾病中也有很高的陽性率，在肝硬化、慢性胰腺炎等非腫瘤性疾病中則呈低濃度或一過性增高。文獻報道結(jié)直腸癌CA199陽性檢出率約為 65%～80%[4]，該研究中實驗組陽性率74.39%，符合文獻報道結(jié)論。

CA50是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中不存在或含量極低，但當(dāng)細胞發(fā)生惡變，使糖基化酶激活以后，細胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變可造成CA50血濃度水平升高。研究表明[5]，CA50作為非特異性廣譜腫瘤標志物，同CA199存在一定較差抗原性，是臨床輔助診斷結(jié)直腸癌的常用指標，數(shù)據(jù)統(tǒng)計患者陽性檢出率超過75%。該研究中實驗組陽性率71.95%，略低于文獻報道結(jié)論，考慮與病例個體差異有關(guān)。

CA125是診斷上皮性卵巢腫瘤的敏感標志物。但是研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)在結(jié)直腸癌中也有一定的陽性率，而且血清濃度會隨著腫瘤分期的進展而明顯升高，總體陽性率約為30%～45%[6]，該研究中實驗組陽性率39.02%，符合文獻結(jié)論。但是該物質(zhì)特異性較差，因此，臨床多聯(lián)合其他腫瘤標志物進行綜合考慮和診斷。

CA72-4是由CC4和B72.3單抗識別的高分子糖蛋白類物質(zhì)，分子量約300KD，其升高可見于卵巢癌和各種消化道惡性腫瘤中。有報道指出[7]，該物質(zhì)對結(jié)直腸癌檢測的特異性較高，在結(jié)腸癌中的陽性檢出率（49.2%）明顯高于良性病變檢出率（1.7%）。該研究中實驗組陽性率53.66%，與文獻報道相近。

CEA是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，既往被視為診斷結(jié)直腸癌的特異性標志物。但近年大量臨床研究證實[8]，該物質(zhì)在胰腺癌、胃癌、乳腺癌等惡性病變中也存在高表達，特異性較差，因此，后被定義為廣譜腫瘤標志物，數(shù)據(jù)統(tǒng)計其結(jié)直腸癌陽性檢出率超過60%。該研究中結(jié)直腸癌陽性率64.63%，符合上述報道。

通過上述分析可見，結(jié)直腸癌血清腫瘤標志物CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA 陽性率均高于健康人群，是鑒別和診斷結(jié)直腸癌有價值的臨床指標。但值得注意的是，吸煙、飲食等因素會影響腫瘤標志物血清檢測水平，消化系統(tǒng)良性病變也可引起腫瘤標志物水平升高，而且腫瘤標志物器官特異性較差，因此，臨床以此診斷結(jié)直腸癌時仍存在一定的局限性，特別是單一使用腫瘤標志物，往往無法獲得理想效果。對此，為提高臨床診斷準確率，應(yīng)采用多項腫瘤標志物聯(lián)合檢驗，同時輔以其他診斷方法綜合確診，從而更好的為臨床治療提供指導(dǎo)。

綜上所述，血清腫瘤標志物CA199、CA50、CA125、CA72-4、CEA聯(lián)合檢驗?zāi)軌驗榕R床篩查及診斷結(jié)直腸癌提供有價值的依據(jù)，值得推廣使用。

[1] 朱珊玲,王浩.CA724、CA125、CA199、CEA 在結(jié)直腸癌診斷中的價值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,20(1)：87-89.

[2]吳敏,龍靜,楊瑤,等.血清腫瘤標志物聯(lián)合檢驗應(yīng)用于結(jié)直腸癌臨床診斷的價值分析[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2017,38(17)：2484-2486.

[3]張輝,趙瑩,蔣惠莉,等.六種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌患者的診斷治療價值[J].中國綜合臨床,2017,33(9)：834-838.

[4]郭巍,趙春明,趙巖峰,等.七種腫瘤標志物聯(lián)檢在結(jié)直腸癌診斷中的應(yīng)用體會[J].標記免疫分析與臨床,2013,20(6)：473-474.

[5]楊雪梅,左向華,孫士欣,等.3項血清腫瘤標志物檢測在結(jié)直腸癌診斷中的意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(16)：2107-2108.

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[8]文小霞,何磊.血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷意義[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2017,11(19)：187.