黃芩苷治療癲癇的神經(jīng)保護(hù)作用研究

李海源，胡雪峰，范紅艷

1.武警后勤學(xué)院2013級(jí)救援醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，天津 300309；2.吉林市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林吉林 132011；3.吉林醫(yī)藥學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室，吉林吉林 132013

癲癇是一種由多種病因引起的以腦神經(jīng)元過(guò)度放電導(dǎo)致反復(fù)性、發(fā)作性和短暫性的神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征慢性腦部疾病，是患病率僅次于腦卒中的第二大常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1-2]。癲癇的發(fā)生與腦部損傷導(dǎo)致的腦內(nèi)神經(jīng)級(jí)聯(lián)事件密切關(guān)系，如腦局部缺氧、缺血、熱驚厥等造成癲癇潛伏性發(fā)作及一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)作，藥物治療是臨床治療癲癇的主要方法[3]。黃芩苷是從黃芩中提取的一類(lèi)黃酮化合物，具有顯著的抗細(xì)胞凋亡、消炎、抗氧化等作用，用于癲癇可有效防止神經(jīng)元的損害，保護(hù)血腦屏障，抑制癲癇所引發(fā)的神經(jīng)毒性[4]。該研究對(duì)該院2014年2月—2017年2月收治的92例癲癇患者進(jìn)行了治療，探究了黃芩苷抗癲癇發(fā)生機(jī)制及神經(jīng)保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究方便選取該院收治的92例癲癇患者，年齡 18～50 歲，平均年齡（28.5±4.2）歲，其中男 47 例，女45 例，病程 6 個(gè)月～10 年，平均病程（7.2±1.9）年，其中全面性發(fā)作39例，單純部分性發(fā)作24例，復(fù)雜部分性發(fā)作29例。難治性癲癇患者22例，伴海馬病變5例，伴腦軟化灶7例，伴蛛網(wǎng)膜囊腫2例，伴腦發(fā)育畸形6例。將所有患者依照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組患者46例。兩組患者的病程、病情、性別和年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究全過(guò)程在該院倫理委員會(huì)監(jiān)督下進(jìn)行，所有內(nèi)容經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬對(duì)研究知情且簽署知情同意書(shū)，能夠配合完成此次研究；②腦電圖顯示異常；③入院前30 d未服用抗癲癇有關(guān)藥物；④無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)病變、智力障礙等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎、心肺等功能障礙；②惡性腫瘤患者；③合并其他腦部疾病史；④妊娠及哺乳期婦女；⑤近期存在肌肉痙攣患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用丙戊酸鈉 （國(guó)藥準(zhǔn)字：H19983059，0.5×30 s）治療，首次為 15 mg/kg，分 3 次口服，每周增加 5～10 mg/kg，直至每日 30～40 mg/kg。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予黃芩苷膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052651，0.25 g×20 s）口服治療，2粒/次，3次/d。 3個(gè)月為 1個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療效果、治療前后血清S100β和NSE檢測(cè)和不良反應(yīng)（煩躁、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害、睡眠障礙等）發(fā)生情況進(jìn)行比較。

臨床治療效果分為控制、顯效、有效和無(wú)效?？刂疲夯颊咴贌o(wú)癲癇發(fā)作；顯效：癲癇發(fā)作減少75%以上；有效：癲癇發(fā)作減少50%～75%；無(wú)效：癲癇發(fā)作減少50%以下或增加。

血清S100β和NSE水平檢測(cè)：所有患者在治療前及治療后3個(gè)月清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血，離心取上清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清S100β和NSE水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示和 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間和治療前后比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇的治療效果對(duì)比

觀察組的總有效率為89.1%，對(duì)照組的總有效率80.4%，兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組癲癇治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組癲癇患者血清S100β和NSE水平比較

治療前組間比較，兩組患者S100β和NSE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后組內(nèi)比較，兩組患者S100β和 NSE水平均降低（P＜0.05）；治療后組間比較，觀察組患者血清S100β和NSE水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組癲癇患者治療前后血清S100β和NSE水平比較[（±s），μg/L]

表2 兩組癲癇患者治療前后血清S100β和NSE水平比較[（±s），μg/L]

注：*和△分別表示，觀察組與對(duì)照組治療前后比較，P＜0.05。

組別S100β治療前 治療后NSE治療前 治療后觀察組（n=46）對(duì)照組（n=46）t值 P值0.9±0.2 0.8±0.3 1.881 0.064（0.4±0.1）*（0.6±0.2）△6.066 0.000 28.1±4.9 27.5±4.4 0.618 0.538（13.1±2.8）*（18.9±3.2）△9.251 0.000

2.3 兩組癲癇患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.2%（7/46），和對(duì)照組的 19.6%（9/46）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.540，P=0.588）。

3 討論

癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)高發(fā)的慢性疾病，其病程長(zhǎng)，致殘率高，有不可預(yù)知性和反復(fù)發(fā)作性的特點(diǎn)，必須采用有效藥物進(jìn)行治療，控制疾病反復(fù)，減少神經(jīng)損傷[5-6]。該研究發(fā)現(xiàn)，觀兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，兩組患者S100β和NSE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者S100β和NSE水平均降低（P＜0.05），且觀察組患者血清S100β和NSE水平對(duì)照組明顯下降（P＜0.05）。觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為15.2%，19.6%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。劉養(yǎng)鳳等[7]研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷具有很好的抗炎、抗病毒、抗氧化應(yīng)激等作用，能夠保護(hù)海馬神經(jīng)元變性或丟失，是一種有效的控制或預(yù)防癲癇的輔助藥物，這與該研究的結(jié)果相似。歐陽(yáng)龍強(qiáng)等研究發(fā)現(xiàn)[8]，黃芩苷可顯著減少海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡，增加Bcl-2 mRNA表達(dá)，降低海馬中Bax和caspase-3蛋白表達(dá)，各指標(biāo)水平相比于治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，應(yīng)用黃芩苷聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇，更有助于降低血清S100β和NSE水平，減少神經(jīng)損傷，對(duì)于防止癲癇發(fā)作，具有很好的臨床效果。

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[2]曾蔚,賀星惠,楊治權(quán),等.173例顳葉癲癇手術(shù)并發(fā)癥分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(23)：110-112.

[3] 李敏,曹慧,王斌,等.基于 AQP-4、GFAP 的黃芩苷、梔子苷配伍抗腦缺血大鼠神經(jīng)功能損傷的研究[J].中藥藥理與臨床,2017,33(2)：56-59.

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[7]劉養(yǎng)鳳,遲麗屹,高飛,等.黃芩苷預(yù)處理防止癲癇發(fā)作后認(rèn)知功能障礙的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(8)：947-948.

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