不同病理類型Ⅰ期肺腺癌患者的生存狀況研究

朱 萌 孫武剛

1.山西省運城護理職業學院，山西運城 044000；2.山西省運城市中心醫院，山西運城 044000

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，居于惡性腫瘤死亡原因第一位。肺腺癌是肺癌十分常見的類型之一，其發病率近年來呈現逐漸上升的趨勢[1]。2004年WHO肺癌組織學分型具有一定的預后意義，但是，許多研究顯示WHO肺癌組織學分型對于早期肺腺癌患者的預后價值不大[2-3]。2011年，肺腺癌新的國際多學科新分類標準（IASLC/ ATS/ ERS新分類）被提出，對肺腺癌病理學分型進行了細化[4]。本研究按照IASLC/ ATS/ ERS新分類對Ⅰ期肺腺癌患者的生存狀況進行重新分型，探討其預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2005年1月～2010年10月于我院進行手術治療的146例Ⅰ期肺腺癌患者的臨床資料。其中男82例，女64例；平均年齡為（58.4±10.1）歲； TNM分期[5]：ⅠA期患者68例，ⅠB期患者78例；有吸煙史患者27例，占18.5%；有糖尿病史患者11例，占7.5%。患者納入標準：（1）確診為Ⅰ期肺腺癌患者；（2）肺腺癌為原發性疾病；（3）患者資料完整；（4）完成隨訪。

1.2 方法

所有入選患者均接受術前的常規檢查。其中80例實施胸腔鏡肺葉切除術，66例實施開胸肺葉切除術。132例患者實施系統性淋巴結清掃，14例患者實施淋巴結采樣腫瘤最大徑3～5cm的患者35例，2～3cm的患者57例，＜2cm的患者54例。肺腺癌侵犯臟層胸膜患者65例，侵犯脈管患者7例，存在壞死占6例。病理學評估方法：均采樣石蠟進行包埋固定，進行5μm切片，HE染色，分期TNM分期[5]。由兩名病理科醫師按照IASLC/ ATS/ERS新分類進行重新分型，對于＞5%的成分進行記錄，根據記錄比例成分最高的進行病理學分析，若兩名醫師診斷結果不一致則在多頭顯微鏡下進行共同讀片。術后隨訪：術后第1年每3個月隨訪一次，之后每年隨訪一次，隨訪滿5年或患者死亡時停止隨訪。隨訪要求門診隨訪，檢查胸部CT、頸部超聲、腹部超聲與腫瘤標志物，每年進行一次全身骨掃描和頭部MRI。

表3 不同病理成分患者的生存率比較[n（%）]

1.3 統計學分析

采用SPSS17.0進行分析，生存狀況采用Kaplan-Meier法進行統計，組件比較采用Log-rank檢驗。單因素與多因素分析采用Cox比例風險回歸，分析生存時間的危險因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理學特征分布

146例患者按照IASLC/ ATS/ ERS新分類病理學特征見表1。有腺泡成分的患者108例占74.0%，有乳頭成分的患者45例占30.8%，有實體成分的患者36例占24.7%，有微乳頭成分的患者13例占8.9%，有貼壁成分的患者22例占15.1%。

表1 病理學特征分布及構成比（%）

2.2 生存狀況

隨訪截止2015年10月，隨訪時間為9～95個月，平均（63.7±18.2）個月，5年總生存率為84.9%；5年無進展生存率為73.3%；其不同病理學類型的5年總生存率與5年無進展生存率見表2，不同病理成分患者的生存率比較見表3，有微乳頭成分患者的5年無進展生存率顯著低于無微乳頭成分患者（P＜0.05）。

表2 不同病理學類型患者的生存狀況[n（%）]

2.3 Cox單因素與多因素分析

Cox單因素分析結果顯示，性別、腫瘤大小、侵犯臟層胸膜、存在壞死、有實體成分是患者死亡的影響因素，見表4；性別、腫瘤大小、侵犯臟層胸膜、侵犯脈管、有實體成分、有微乳頭成分是患者復發轉移的影響因素，見表5。Cox多因素分析結果顯示，腫瘤大小是影響患者死亡與復發轉移的獨立危險因素（P ＜ 0.05）。

3 討論

肺腺癌是肺癌中十分常見的一種類型，約占肺癌發生率的20%，近年來其發病率呈現逐漸上升的趨勢[6]。近年來，已有多項分析證實了IASLC/ ATS/ERS新分類的預后價值。有結果顯示[7]，在Ⅰ期肺腺癌中微乳頭為主型、實體為主型、侵潤性粘液腺癌的無進展生存時間更短。本研究旨在探討IASLC/ ATS/ ERS新分類對Ⅰ期肺腺癌患者的生存狀況的預測價值。

表4 患者死亡的Cox單因素分析

表5 患者復發轉移的Cox單因素分析

本研究中146例患者按照IASLC/ ATS/ ERS新分類分以腺泡為主型、乳頭為主型、實體為主型為主，與相關報道病理學分布情況基本一致[8]。本研究中Ⅰ期肺腺癌患者的5年總生存率為84.9%，5年無進展生存率為73.3%，許多患者接受相同的治療方法但是預后仍然有一定差異，尤其是在肺腺癌中[9]，該結果提示腫瘤的某些生物學特征或許對其預后有預測意義。肺腺癌的顯著特征為組織學亞型異質性，不同組織學亞型甚至是同一組織學亞型中都存在著形態學異質性，預后不盡相同[10-12]。據報道[13-14]，貼壁為主型患者的預后最佳，乳頭狀為主型與腺泡為主型患者的預后次之，實體為主型與微乳頭為主型患者的預后最差。本研究中病理學類型分布結果顯示，貼壁型患者的5年無進展生存率與5年總體生存率均為100%，而微乳頭為主型與實體為主型患者的5年無進展生存率為50.0%與61.5%，略低于其他類型的生存率，但無顯著性的差別。該結果可能與微乳頭成分與實體成分存在于乳頭狀為主型與腺泡為主型患者中，使其生存率的差異不顯著，此外還可能與本研究中微乳頭為主型與實體為主型患者例數較少有一定關系。Cox多因素分析結果顯示，腫瘤大小是影響患者死亡與復發轉移的獨立危險因素。該結果提示腫瘤越大的患者的生存狀況越差，與文獻報道結果一致[15]。該結果提示可以開展進一步研究確定對于腫瘤較大的患者可以進行輔助化療，找出臨界值，以利于患者預后。

綜上所述，IASLC/ ATS/ ERS新分類對于Ⅰ期侵潤性肺腺癌患者的生存狀況具有一定預測價值，微乳頭成分會對患者的預后造成一定影響。

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