垂體后葉素聯合酚妥拉明治療支氣管擴張大咯血的療效觀察

林小玲

廣東省吳川市人民醫院藥劑科，廣東吳川 524500

支氣管擴張是以進行性、不可逆性氣道破壞及擴張為特征的慢性氣道炎癥性疾病，特別是“干性支氣管擴張”以反復咯血為主要表現[1]，一旦出現低血容量休克、窒息現象，可對患者的生命安全造成嚴重威脅。據統計[2]，5%的咯血來自肺動脈系統，此類患者的出血量不大；而95%的咯血來自支氣管動脈及肺動脈終末擴張，其引起的支氣管咯血十分兇險，具有出血量大、咯血反復等特點。大咯血可導致患者有效的血液成分大量丟失，出現失血性休克、窒息等情況，如不及時采取措施進行有效治療，發生貧血，會嚴重影響患者的生活質量，且致死率較高。臨床上，有效控制出血，減輕病理及生理反應，是治療支氣管擴張大咯血的關鍵[3-4]。本次研究通過垂體后葉素與酚妥拉明聯合用藥效果的觀察，對治療支氣管擴張大咯血的最佳用藥方案進行了探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年4月～2017年6月收治的支氣管擴張大咯血患者共64例。納入標準[5-6]：經胸片、胸部CT檢查證實為支氣管擴張大咯血；發作時一次咯血＞100mL或24h咯血＞500mL；既往有咯血史及呼吸道感染史；研究內容經醫學倫理委員會批準通過。排除標準：臟器功能衰竭者，先天性支氣管缺損者，凝血功能障礙者，妊娠期及哺乳期婦女，藥物過敏者。全部患者按照入院先后順序進行單雙號標記，并隨機分為A組和B組，各32例。A組：男19例，女13例；年齡25～76歲，平均年齡（49.6±5.4）歲；支氣管擴張患病時間1～10年，平均時間（4.0±0.9）年；出血量200～370mL，平均出血量（260.5±32.0）mL。B組：男18例，女14例；年齡26～78歲，平均年齡（49.2±5.5）歲；支氣管擴張患病時間1～9年，平均時間（3.9±1.1）年；出血量215～365mL，平均出血量（270.0±28.5）mL。在一般資料的對比方面，A組和B組差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予止咳、鎮靜、吸氧、抗感染等處理。在此基礎上，A組患者聯合垂體后葉素（南京新百藥業有限公司，H32026637）與酚妥拉明（太陽石圣大藥業有限公司，H20020359）進行治療，微量泵靜脈滴注垂體后葉素12U+酚妥拉明10U+5%葡萄糖注射液 40mL，滴速 10 ～ 15mL/h，2 次 /d，間隔8h。B組患者微量泵靜脈滴注垂體后葉素12U+5%葡萄糖注射液40mL，滴速10～15mL/h，2次/d，間隔8h。兩組均根據血壓調節具體滴速，持續用藥1周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的止血時間和住院時間；治療后檢測患者的電解質三項指標，比較血清氯、鈉、鉀水平；記錄用藥后的不良反應，對比胸悶、頭痛、惡心嘔吐、腹痛的發生情況。

1.4 療效判定

參考文獻標準[7-8]判定臨床療效。顯效：治療1周內咯血停止，生命體征平穩，癥狀及體征消失；有效：咯血情況得到控制，偶有痰中帶血，癥狀及體征進一步緩解；無效：咯血、癥狀及體征均無改善，或病情惡化?？傆行?（顯效+有效）。

1.5 統計學處理

采用統計學軟件SPSS18.0版對數據進行統計分析，計量資料以（±s ）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

A組總有效率為93.8%，B組總有效率為75.0%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組止血時間和住院時間的比較

與B組相比，A組止血時間和住院時間明顯縮短，差異具有統計意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效的比較

表2 兩組止血時間和住院時間的比較（ ± s，d）

表2 兩組止血時間和住院時間的比較（ ± s，d）

組別 n 止血時間 住院時間A組 32 2.44±0.65 14.65±2.24 B組 32 3.96±1.12 19.77±2.68 t 6.6400 8.2921 P 0.0000 0.0000

2.3 兩組治療后電解質水平的比較

治療后，A組血清鈉、血清鉀水平明顯高于B組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組血清氯水平的比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后電解質水平的比較（ ± s ，mmol/L）

表3 兩組治療后電解質水平的比較（ ± s ，mmol/L）

組別 n 血清氯 血清鈉 血清鉀A組 32 106.8±28.4 139.6±30.2 3.6±1.0 B組 32 107.9±30.6 119.4±44.8 3.0±0.8 t 0.1490 2.1150 2.6504 P 0.8820 0.0385 0.0102

2.4 兩組不良反應發生情況的比較

A組不良反應發生率為6.3%，B組不良反應發生率為28.1%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況的比較

3 討論

支氣管擴張是眾多因素影響所致的呼吸科常見急癥，其中反復咯血是較為突出且危害性大的臨床表現。發生機制[9]為毛細血管損傷后刺激血管壁使其通透性升高，病變侵蝕小血管致使肺瘀血、動脈瘤破裂、支氣管黏膜下層靜脈曲張破裂。一旦發生大咯血，出現窒息或失血性休克，可導致患者死亡，目前，抑制出血是治療支氣管擴張大咯血的首要目的，同時預防氣道阻塞，可進一步保障患者的生命安全[10]。由于外科手術的損傷性大，治療費用高，故支氣管擴張大咯血的治療以保守療法為主[11]。垂體后葉素常用于治療咯血，其含有催產素及加壓素，作用于血管平滑肌可促使肺小動脈或支氣管動脈收縮，因而具有明顯的凝血、止血效果[12]。但垂體后葉素存在劑量依賴性，用藥后容易出現心血管、消化道系統及電解質紊亂等不良反應，所以單一用藥的效果欠佳。酚妥拉明屬于非選擇性為α-受體阻斷劑，能夠控制肺動脈壓，增加組織血流量，降低肺動靜脈壓及外周血管阻力，可對機體微循環和內臟血流灌注進行有效改善；同時，該藥物可以降低心臟前后負荷，改善機體心功能[13]。酚妥拉明還能夠清除垂體后葉素的α效應，通過降低肺部血流量、增加尿量及腎臟濾過率，達到有效止血的目的。研究表明[14]，聯用垂體后葉素與酚妥拉明治療支氣管擴張大咯血，兩種藥物協同作用，可以顯著提高止血療效。本研究結果顯示：A組患者的總有效率高，不良反應發生率低，說明垂體后葉素與酚妥拉明聯合使用治療支氣管擴張大咯血具有確切療效；A組患者的止血時間和住院時間短于B組，表明聯合用藥的止血時間快，患者病情的康復迅速。此外，A組治療后血清鈉、血清鉀水平明顯高于B組（P＜0.05）；提示兩藥聯用一定程度上可有效預防低鈉血癥的發生。實踐證明，兩藥聯用的優勢在于：（1）酚妥拉明通過清除垂體后葉素的α效應、保持β受體作用，可以舒張支氣管和肺動脈平滑肌，因而可以對機體的通氣和換氣功能進行改善；（2）垂體后葉素與酚妥拉明協同作用，降低心臟負荷，增加排血量，可促使止血效果明顯提升；（3）兩藥作用互補，能夠相互消除對方的并發癥；酚妥拉明可以消除垂體后葉素的收縮血管作用，垂體后葉素可以消除酚妥拉明的降壓作用[15]。因此，酚妥拉明通過增加腎血流量、腎臟濾過率、尿量，減少肺部血流量達到止血目的；垂體后葉素通過減少肺循環血流量、心輸出量，降低肺循環壓力水平達到止血目的；兩種藥物聯合使用，協作發揮止血作用，可以增強療效，提高用藥安全性。

[1] 隋東江，劉瑩，李偉生，等.酚妥拉明聯合垂體后葉素治療老年支氣管擴張伴大咯血臨床療效分析[J].醫學臨床研究，2012，29（1）：62-63.

[2] 李艷萍.選擇性支氣管動脈栓塞與垂體后葉素聯合酚妥拉明治療支氣管擴張大咯血的臨床療效[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（16）：2460-2462.

[3] Olivier KN，Shaw PA，Glaser TS.et al.Inhaled amikacin for treatment of refractory pulmonary nontuberculous mycobacterial disease[J].Annals of the American Thoracic Society，2014，11（1）：30-35.

[4] 姬峰，金華，韓智國，等.酚妥拉明聯合垂體后葉素治療支氣管擴張并大咯血32例療效觀察[J].山東醫藥，2013，53（5）：99-100.

[5] 戴淼，柳毅，黃蕓，等.支氣管動脈栓塞術治療支氣管擴張大咯血D-二聚體及纖維蛋白原水平與預后的關系[J].實用醫學雜志，2016，32（2）：264-267.

[6] 楊帆，何杰，代文靜，等.支氣管動脈栓塞術治療支氣管擴張大咯血的臨床療效評價[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2016，9（3）：311-312.

[7] Basappa S.Huga SH. Jayanth YP.Girish Chra et al.Sudden death due to massive hemoptysis secondary to pulmonary tuberculosis - A case report[J].Journal of forensic and legal medicine，2013，20（6）：632-634.

[8] 譚逸翔，萬莉，謝華偉，等.垂體后葉素持續靜脈泵入治療干性支氣管擴張大咯血[J].西南國防醫藥，2015，25（9）：996-998.

[9] 陳寶瑞，周丹，聶麗，等.支氣管動脈栓塞術治療支氣管擴張大咯血63例回顧性分析[J].山西醫藥雜志，2017，46（16）：2001-2003.

[10] Jiang S，Sun XW，Yu D.et al.Aberrant left inferior bronchial artery originating from the left gastric artery in a patient with acute massive hemoptysis[J].Cardiovascular and Interventional Radiology：A Journal of Imaging in Diagnosis and Treatment，2013，36（5）：1420-1423.

[11] 羅莉.使用酚妥拉明聯合垂體后葉素治療老年支氣管擴張伴大咯血的臨床療效分析[J].當代醫藥論叢，2015，12（6）：266-267.

[12] 杜振香.酚妥拉明聯合垂體后葉素治療老年支氣管擴張伴大咯血的臨床治療效果[J].臨床醫學，2015，08（6）：22-23.

[13] 張宇，王波，周雨，等.酚妥拉明聯合垂體后葉素治療支氣管擴張伴 大咯血35例的療效評價[J].醫藥前沿，2017，7（22）：119.

[14] 付云杰，童國強，胡燕霞，等.酚妥拉明聯合垂體后葉素治療老年支氣管擴張伴大咯血的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，4（9）：59-60.

[15] 李波.酚妥拉明聯合垂體后葉素治療老年人支氣管擴張伴大咯血的臨床效果分析[J].中國基層醫藥，2017，24（18）：2834-2837.