中老年男性原發性少肌癥與骨密度獨立關聯研究

許雪娟 陳景嫻 陳勁松 欒曉軍

廣東省佛山市第一人民醫院內分泌科，廣東佛山 528000

人口老齡化導致增齡性疾病激增，對中國社保體系提出嚴峻挑戰，其中少肌癥和骨質疏松癥越來越引起關注[1-2]。目前認為少肌癥與骨質疏松同屬于活動障礙綜合癥（dismobility syndrome），患者生活質量下降，社會負擔加重，目前尚無安全有效的治療方法[3-4]。少肌癥是一種普遍存在的以質量流失、力量減弱、功能下降為主要特征的疾病，分為原發性和繼發性，由于增齡引起的稱為原發性少肌癥。患者行動緩慢、平衡能力差、極易摔倒，甚至喪失自理生活能力，導致骨折、糖尿病、外周動脈疾病、肺炎等疾病增加。目前國內關于少肌癥正是國內的熱點[5-6]。本研究中老年男性少肌癥與骨密度在年齡、BMI、血糖、血脂之外是否存在關聯。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年12月在佛山市第一人民醫院保健科體檢中心，同時進行人體成分及全身各部位骨密度檢查結果數據完整者共2100人（40～65歲，男性），根據病史和檢查結果排除以下1781例：缺乏代謝和血生化指標，酗酒（男性每周＞210g，女性每周＞140g），使用免疫抑制劑或激素，病理性肥胖，在過去三個月曾參與減重項目，肝腎功能不全，心功能不全，糖尿?。ㄌ腔t蛋白＞7%，或既往診斷糖尿病，這次體檢達到糖尿病診斷標準），過去五年曾診斷過惡性腫瘤。最終用作統計分析的共319人。

1.2 人體測量學指標測定

研究對象禁食禁飲8h，排空大小便進行測定。由經過培訓的護士進行測定身高、體重，計算體重指數 BMI。BMI= 體質量（kg）/身高2（m2）。靜坐20分鐘后測量血壓。

1.3 血生化代謝指標檢測

所有體檢者空腹8h以上，取前臂靜脈血，采用日本OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀測定總膽固醇（Cholesterol）、甘油三脂（Triglycerides）、空腹血糖（FBS）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、鈣、磷、甲狀腺激素水平、紅細胞分布變異系數、血小板分布寬度等。

1.4 少肌癥的診斷與測定

根據2010年歐洲老年少肌癥工作組（EWGSOP）建議：通過雙能X線吸收儀DXA（dual energy X ray absorptiometry）測定骨骼肌，四肢骨骼肌質量（kg）與身高2（m2）比值為骨骼肌指數（skeletal muscle index，SMI或 SI，kg/ing），將少肌癥定義為男SI ＜0.789，女＜0.521；男性非利手握力＜30kg，女性非利手握力＜20kg為肌力減低；常規步速＜0.8m/s為骨骼肌功能減退。通過以上3項的評分將少肌癥分為3期：僅有骨骼肌量減少為少肌癥前期；骨骼肌數量減少、力量或功能減退為少肌癥期；骨骼肌數量減少伴力量和功能減退為重度少肌癥期。本研究采用Hologor公司Explorer雙能X線測量觀察者的全身脂肪量、骨骼肌量，以男性SI＜0.789定義為少肌癥早期納入研究。

1.5 骨密度的測定

由雙能X線骨密度儀測量全身平均骨密度、髖部、股骨頸、腰椎、四肢的骨密度（bone mass density BMD）。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料情況

共入選319例，其中少肌癥組144例子，占約45%。對照組平均年齡（47.1±8.1）歲，少肌癥組平均年齡（52.3±10.8）歲，BMI平均為（26.39±2.35）和（23.29±2.37），兩 者 差 異 有 統 計 學 意義（P＜0.05），少肌癥組年長且體重輕，但總體年齡不超過65歲。少肌癥組與對照組相比，在HDL-C具有差異，其余在收縮壓、舒張壓、心率、總膽固醇、甘油三酯、FBS、HbA1c、AST、ALT、LDL-C、BUN、Cr，UA、鈣、磷、甲狀腺激素水平、紅細胞分布變異系數、血小板分布寬度等差異無統計學意義（P均＞0.05），見表 1。

2.2 兩組骨密度比較

與對照組相比，少肌癥組除了頭部其余各部位的骨密度都降低，差異有統計學意義（P＜0.05），少肌癥組全身平均、腰椎總平均、左股骨頸、左髖 部、四肢 平 均骨 密度 分 別為（1.10±0.09），（0.92±0.15），（0.75±0.10），（0.91±0.12），（0.94±0.08），其中骨密度最低部位是左臂（0.76±0.06），見表 2。

2.3 將糖化血紅蛋白＞6%作為切點，分析全身各部位骨密度與少肌癥的平滑曲線擬合關系

不管糖化血紅蛋白＞或≤6%，SI與全身平均骨密度、髖部、股骨頸、腰椎、四肢骨密度存在線性負相關，見圖1～12。

2.4 少肌癥與各部位骨密度的相關分析

以少肌癥診斷指標SI作為因變量，各部位BMD作為自變量，以年齡、BMI、HDL-C、LDL-C、HbA1c作為混雜因素進行多元回歸分析，顯示，全身各部位除了頭部BMD無關聯，少肌癥的風險都下降，其中右手臂骨密度每增加一個g/cm2，少肌癥風險下降60%，全身平均骨密度每增加一個g/cm2，少肌癥風險下降36%，腰椎總平均骨密度是26%，股骨頸是43%，髖部是41%，左手臂是50%，右腿是46%，左腿是47%，見表3。

3 討論

少肌癥在不同部位可引起不同的并發癥，比如發生在盆底肌會導致尿流不暢、尿道炎，發生在胸肌會導致肺炎，發生在食管會導致吞咽困難以及營養不良等，目前缺乏有效的治療方法[7-8]。少肌癥與骨質疏松癥同屬于老年疾病之一。但關于少肌癥與骨質疏松癥之間是否存在關聯，仍有不同的報道結果。大多數橫斷面研究表面兩者之間存在關聯，本研究以年齡、BMI、血糖、血脂作為調整因素，發現除了頭部全身各部位BMD的下降會帶來少肌癥發病風險不同程度的下降，其中右手臂骨密度引起的風險度下降最大為60%。有研究納入17 891名非洲裔美國人、中國人，及高加索人，發現骨密度和肌肉量成正相關，與脂肪量成負相關，四肢骨骼肌肉量每增加一個單位患有骨量減少或骨質疏松癥的風險下降37%，少肌癥組的骨量減少或骨質疏松癥患病風險是對照組的1.8倍5，但是這項研究沒有分析少肌癥與骨密度在年齡、BMI、血糖、血脂等之外是否有獨立作用[9-12]。6據報道少肌癥患者HbA1C水平較高，發生糖尿病的風險也高，因為肌肉是身體血糖代謝主要器官7，肌肉減少會導致胰島素敏感性下降，最終導致糖尿病的發生。本研究不僅排除了糖尿病患者，而且根據HbA1C是否＞6%進行分組，發現無論HbA1C是否＞6%少肌癥與骨密度存在線性負相關。此外，有研究報道少肌癥與骨密度并無關聯，但是該研究以肌肉量作為觀察對象，并非SI，這就忽略了身高的混雜作用。此外本文首次觀測了全身骨密度與少肌癥之間的關聯，發現少肌癥組除了頭部骨密度，其余全身各部位的骨密度均下降。而以往大部分的研究只報道全身部分部位的骨密度，如腰椎、股骨頸，但是不同疾病對于不同部位的骨密度影響是不同[13-15]。

表1 少肌癥與對照組一般資料比較（ ± s）

表1 少肌癥與對照組一般資料比較（ ± s）

表中結果：Mean+SD/N（%）

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表2 兩組骨密度比較

圖1 SIvs 全身平均骨密度（TOTAL.BMD ）

圖2 SIvs.左手臂骨密度（LEFT.ARM.BMD ）

圖3 SIvs.右手臂骨密度（RIGHT.ARM.BMD ）

圖4 SIvs.左腿臂骨密度（LEFT.LEG.BMD ）

圖5 SIvs.右腿骨密度（RIGHT.LEG.BMD ）

圖6 SIvs.腰椎1骨密度（L1）

圖7 SIvs.腰椎2骨密度（L2）

圖8 SIvs.腰椎3骨密度（L3）

圖9 SIvs.腰椎4骨密度（L4）

圖10 SIvs.腰椎總平均骨密度（L.TOTAL）

表3 少肌癥與各部位骨密度的相關分析

圖11 SIvs.髖部骨密度（hip）

圖12 SIvs.股骨頸骨密度（femoral.neck）

少肌癥的機制仍在探討之中，目前認為可能跟凋亡增加、自噬失調、氧化應激、衛星細胞功能異常、線粒體功能紊亂等方面相關。因此本文分析了少肌癥組與對照組之間的炎癥指標血小板分布寬度、紅細胞分布變異系數是否存在差異，排除混雜作用，結果無統計學意義（P＞0.05）。引起少肌癥與骨質疏松的病因很多是共同的，比如營養不良、維生素D缺乏，激素水平改變（包括雄激素、雌激素、類胰島素生長因子1、胰島素）等，兩者又具有共同的信號通路Wnt/β-catenin。Wnt/β-catenin參與肌肉再生，也參與了成骨細胞分化。兩者是否通過該機制互相影響，有待于下一步的研究證明。

本文存在一些局限性，首先缺乏對少肌癥患者握力和步速的檢測。但是由于我們所有的研究對象都是可以獨立生活，進行一些機械運動，并且可以步行800m以上，可認為是少肌癥早期患者。之后的研究將測定患者的握力和步速。其次本文的例數較少，目前正在加大樣本量，期待后期的研究報道。

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