血漿Hcy、D-D及Fib在2型糖尿病并發冠心病患者中的水平變化及相關性分析

王永進，衛嬌娜，杜亞坤，王 琦

陜西省漢中市人民醫院心內科，陜西漢中 723000

1型糖尿病是由體內胰島素絕對缺乏引起的，屬于自身免疫性的胰島素依賴型糖尿病，患者一般發病年齡較輕，而2型糖尿病主要發生于中老年人群，有2型糖尿病家族史者、心腦血管疾病患者及多囊卵巢綜合征患者也是其高危人群[1]。據調查顯示，我國2型糖尿病的發病率超過11%，且在2型糖尿病患者中，男性多于女性，同時由于炎性因子刺激、肥胖、感染和好油膩、甜食的飲食習慣等誘發的2型糖尿病患者也較多[2]。臨床研究報道顯示，高水平血糖可促進動脈硬化，進而形成血栓，同時血糖水平過高還會加重白細胞與血管內皮細胞間的相互作用，形成糖基化終產物，從而影響血管內皮細胞功能，致使動脈粥樣硬化血栓形成[3]。國外調查研究證實，3 000例穩定型冠心病患者中有近30%的患者被診斷出糖尿病，證實了二者間存在密切關系[4]。近年來，研究發現血漿同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fib)在2型糖尿病并發冠心病的發生、發展中起重要作用[5]。本研究旨在探討血漿Hcy、D-D及Fib在2型糖尿病并發冠心病患者中的水平變化及相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性納入2019年12月至2021年1月在本院接受治療的130例2型糖尿病患者，按照是否并發冠心病分為2型糖尿病并發冠心病組(84例)和單純2型糖尿病組(46例)，另選取同期本院體檢健康者40例作為健康組。2型糖尿病并發冠心病組男性50例，女性34例；年齡55～70歲，平均(60.17±3.54)歲；疾病類型：急性心肌梗死16例，陳舊性心肌梗死26例，心絞痛42例。單純2型糖尿病組男性26例，女性20例；年齡56～69歲，平均(60.20±3.55)歲；。健康組男性23例，女性17例；年齡54～70歲，平均(60.11±3.58)歲。3組受檢者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。再將2型糖尿病并發冠心病組患者按不同冠狀動脈(簡稱冠脈)狹窄程度(Gensini)評分[6]分為4組，Gensini評分規則如下，根據病變部位和狹窄程度計算，狹窄程度：1分即冠脈狹窄程度<26%，2分即冠脈狹窄程度為26%～<51%，4分即冠脈狹窄程度為51%～<76%，8分即冠脈狹窄程度為76%～<91%，16分即冠脈狹窄程度為91%～<100%，32分即冠脈狹窄程度為100%；病變部位：左主干為5.0分，左前降支或回旋支近段為2.5分，左前降支中段為1.5分，左前降支遠段、左回旋支中、遠段、右冠狀動脈為1.0分，小分支為0.5分，所有數值相加后即為Gensini總分。最終<5分組21例，5～<21分組22例，21～<32分組26例，≥32分組15例，4組受檢者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合《中國肥胖和2型糖尿病外科治療指南(2014)》[7]和《美國冠心病診斷與治療指南(第2版)》[8]中的相關診斷標準；(2)冠脈造影檢查顯示，冠脈狹窄程度≥50%以上者；(3)無嚴重精神疾病者。排除標準：(1)1型糖尿病患者；(2)患有多種心腦血管病變者；(3)生命體征不穩定者；(4)處于昏迷狀態或意識不清晰者。本研究已通過本院倫理委員會審核。

1.2方法 于3組受檢者清晨空腹的狀態下進行血漿Hcy、D-D、Fib水平測定，采集所有受檢者空腹靜脈血約4 mL，至于預先盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min的離心速度離心10 min進行血漿分離，使用全自動生化分析儀(廠家：成都恩普生醫療科技有限公司；型號：A8020)進行測定。

1.3觀察指標 (1)比較3組血漿Hcy、D-D、Fib水平；(2)比較不同類型冠心病患者血漿Hcy、D-D、Fib水平，包括急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死、心絞痛；(3)比較不同Gensini積分2型糖尿病并發冠心病患者血漿Hcy、D-D、Fib水平；(4)分析2型糖尿病并發冠心病組血漿Hcy、D-D、Fib水平之間的相關性。

2 結 果

2.13組血漿Hcy、D-D、Fib水平比較 2型糖尿病并發冠心病組和單純2型糖尿病組血漿Hcy、D-D、Fib水平均高于健康組，且2型糖尿病并發冠心病組上述指標水平高于單純2型糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組血漿Hcy、D-D、Fib水平比較

2.2不同類型冠心病患者血漿Hcy、D-D、Fib水平比較 急性心肌梗死患者血漿Hcy、D-D、Fib水平均高于陳舊性心肌梗死、心絞痛患者，且陳舊性心肌梗死患者血漿Hcy、D-D、Fib水平高于心絞痛患者，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3不同Gensini積分患者血漿Hcy、D-D、Fib水平比較 隨著Gensini積分升高，血漿Hcy、D-D、Fib水平均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.42型糖尿病并發冠心病組血漿Hcy、D-D、Fib水平之間的相關性 2型糖尿病并發冠心病組血漿Hcy與D-D、Fib水平均呈正相關(r=0.514、0.488，P<0.05)，血漿D-D與Fib水平呈正相關(r=0.512，P<0.05)，見表4。

表2 不同類型冠心病患者血漿Hcy、D-D、Fib水平比較

表3 不同Gensini積分患者血漿Hcy、D-D、Fib水平比較

表4 2型糖尿病并發冠心病組血漿Hcy、D-D、Fib水平之間的相關性

3 討 論

2型糖尿病患者臨床典型癥狀表現為多飲、多食、多尿和體質量下降等，同時還伴隨著皮膚瘙癢、視力模糊及負性情緒等癥狀，嚴重影響患者正常工作、學習及生活質量[9]。同時由于糖尿病是一種無法治愈的疾病，患者需堅持長期治療，當前臨床治療2型糖尿病的手段有西藥治療、手術治療等，我國還將中藥應用于糖尿病的治療中，取得了延緩病情發展的效果。在老年2型糖尿病患者的治療中，飲食調理是基礎，要堅持膳食均衡、多食用粗糧、少葷多素、限制甜食等原則。冠心病屬于后天性心臟病，可分為隱匿型、心絞痛型、心肌梗死型、心力衰竭型等，主要與冠狀動脈粥樣硬化有關。臨床研究報道表明，冠心病的發生、發展與炎性反應密切相關，當糖尿病患者體內脂多糖水平升高時，會誘發大量的高遷移率族蛋白-1生成，刺激單核細胞及中性粒細胞分泌炎性因子，促進炎性反應發生，進而引發冠心病[10]。

Hcy水平升高，能促進血管平滑肌細胞增殖，與低密度脂蛋白結合形成復合體，參與粥樣硬化斑塊的形成，目前Hcy已成為冠心病發病的獨立危險因素之一。Hcy導致冠心病的機制主要是在Hcy氧化為同型胱氨酸時，能生成過氧化氫、自由基，氧自由基清除能力被抑制，致使過氧化物積聚，增加對內皮細胞的毒性作用；Hcy能調控花生四烯酸的代謝和促凝血因子生成，破壞凝血和纖溶功能的平衡，引發血栓，促使冠心病的發生[11]。D-D不僅是體內高凝狀態和繼發性纖溶的特異性指標，同時也可作為血栓性疾病診斷和病情判斷的指標，其作為纖維蛋白降解產物中的最小片段，當機體血糖處于高水平且伴隨微血管病變傾向時，纖溶酶發生降解，D-D水平會升高，同時由于高水平血糖誘發脂質代謝異常，使得血液黏度升高，血液處于高凝、高黏狀態，進而增加冠心病的發生風險[12]。Fib是在肝功能作用下合成的一種血漿糖蛋白，動脈粥樣硬化和血栓形成的關鍵在于動脈血管中平滑肌細胞從中間層遷移和Fib與纖維蛋白結合物之間的黏附作用，在動脈粥樣硬化磷脂表面總膽固醇聚集處，Fib的黏附作用更強，Fib作為血栓形成的重要因子，通過影響血管收縮功能，且調控炎性反應的發生，誘發冠脈粥樣硬化[13]。本研究結果顯示，2型糖尿病并發冠心病組和單純2型糖尿病組血漿Hcy、D-D、Fib水平均高于健康組，且2型糖尿病并發冠心病組上述指標水平高于單純2型糖尿病組，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明2型糖尿病并發冠心病患者血液呈高凝狀態且炎性反應明顯。本研究結果還顯示，急性心肌梗死患者血漿Hcy、D-D、Fib水平均高于陳舊性心肌梗死和心絞痛患者(P<0.05)，且陳舊性心肌梗死患者血漿Hcy、D-D、Fib水平高于心絞痛患者(P<0.05)，且隨著Gensini積分升高，血漿Hcy、D-D、Fib水平均升高，2型糖尿病并發冠心病組血漿Hcy與D-D、Fib水平均呈正相關，血漿D-D與Fib水平呈正相關，說明血漿Hcy、D-D、Fib水平隨冠脈病變程度加重而升高，且3者之間存在正相關性。

綜上所述，2型糖尿病并發冠心病患者血液呈高凝狀態且炎性反應明顯，其血漿Hcy、D-D、Fib水平隨冠脈病變程度加重而升高，3項指標互呈正相關，共同參與2型糖尿病并發冠心病的發生。但本研究所選樣本量較小，未來還需進行多中心、大樣本量的深入研究。