羧甲司坦治療支氣管擴張療效及對生活質量影響

賈自力，閆 菊，武明芬，張樹榮

（1.北京豐臺醫院 藥劑科；2.呼吸科，北京 100071）

支氣管擴張癥（bronchiectasis，BE）是多種原因引起支氣管及細支氣管病理性異常擴張，氣道反復出現慢性炎癥的呼吸系統疾病。以持續/反復的咳嗽、咳痰為主要臨床癥狀，急性加重期可出現發熱、氣促、喘息、咯血、肺功能顯著下降等，嚴重影響患者生活質量。可與COPD、哮喘等疾病共存[1]。目前治療藥物多局限為抗感染、改善肺功能等對癥治療，但減少急性加重的藥物報道不多。羧甲司坦是臨床常用的粘痰溶解劑，雖有少量用于支氣管擴張伴發感染的報道[2]，但用藥時間較短（2～8周），對于是否可以降低急性加重次數或改善生活質量未行觀察。2013年5月～2016年4月間我們采用羧甲司坦輔助治療支氣管擴張，并對患者呼吸功能、生活質量、支氣管擴張急性加重次數、不良反應等進行系統觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

76例患者均經肺部高分辨CT確診，符合支氣管擴張診斷標準。研究經院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書；按隨機數字表法將患者隨機分為對照組和觀察組各38例。其中對照組男22例、女 16 例；年齡 51.4±8.0 歲；病程 7.5±2.1 年。病因：既往肺部感染20例、陳舊性肺結核11例、支氣管哮喘4例、自身免疫性疾病1例、其他原因2例。吸煙情況：不吸煙6例、既往吸煙、現已戒煙30例、目前在吸2例。

觀察組男23例、女15例；年齡50.5±6.8歲；病程8.0±1.4年。病因：既往肺部感染22例、陳舊性肺結核10例、支氣管哮喘3例、自身免疫性疾病2例、其他原因1例。吸煙情況：不吸煙7例、既往吸煙、現已戒煙28例、目前在吸3例。2組患者基線情況無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準

處于BE穩定期，近4周未出現急性發作或呼吸道感染；前1年至少有1次BE急性加重史；依從性良好，配合用藥并能接受隨訪者。

1.3 排除標準

BE急性發作；嚴重呼吸衰竭、需接受有創機械通氣；消化道潰瘍；惡性腫瘤；心肝腎等重要臟器功能嚴重障礙等。

1.4 治療方法

對照組口服羅紅霉素膠囊 （揚子江藥業集團有限公司，規格：150mg，生產批號：16062241），1粒/次，2次/d；沙美特羅替卡松粉吸入劑（葛蘭素史克公司，每吸含沙美特羅50μg、丙酸氟替卡松250μg），2吸/d。 觀察組加服羧甲司坦片（北京曙光藥業有限責任公司，規格：250mg，生產批號：140738），3片/次，3次/d。 6個月為 1個療程。

1.5 觀察指標

（1）記錄治療前后每日咳痰量，肺功能及動脈血氣；（2）喬治呼吸問卷（SGRQ）：包括癥狀、活動、影響3個維度，評分越高表明生活質量差。（3）健康調查簡表（SF-36）包括8個維度，評分越高表明生活質量越好。 （4）隨訪：第 2、4、24 周來院復診，其余時間每2周電話隨訪1次。記錄急性發作次數及不良反應。

1.6 統計學方法

采用SPSS20.0軟件統計數據，采用t檢驗，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組實驗室檢查比較

表2 2組SGRQ問卷評分比較（x－±s，n=38）

所有患者均接受了6個月的治療。表1示，治療前2組患者各項檢查結果相近。治療后，2組肺功能、PaO2及咳痰量改善明顯 （P＜0.05）。組間比較，觀察組FEV1、FEV1%和咳痰量均優于對照組（P＜0.05）。

2.2 2組SGRQ問卷評分比較

表2示治療前，2組患者SGRQ問卷各維度評分相近。治療后，2組患者均有不同程度改善（P＜0.05）；組間相比，觀察組各維度評分均優于對照組（P＜0.05）。

2.3 2組SF-36量表評分比較

表3示治療前2組患者SF-36量表各維度評分相近。治療后，除情感職能外，2組患者其余維度均有不同程度改善（P＜0.05）；組間相比，觀察組生理功能、活力優于對照組（P＜0.05）。

2.4 2組療效比較

治療的過程中，對照組急性發作2～6次，平均（1.45±0.40）次；觀察組 1～4 次，平均（1.00±0.33）次，明顯降低（P＜0.05）。2組均無明顯不良反應發生。

表1 2組患者咳痰量、肺功能及動脈血氣比較（x－±s，n=38）

表3 2 組 SF-36 量表評分比較（±s，n=38）

表3 2 組 SF-36 量表評分比較（±s，n=38）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組相比，△ P＜0.05。

觀察組治療前 治療后 治療前 治療后生理功能 31.63±6.43 35.70±8.82 30.62±5.34 40.38±7.24*△生理職能 24.79±7.20 30.98±5.24* 25.31±3.22 31.83±5.18*軀體疼痛 30.63±4.21 35.44±4.02* 29.62±4.14 36.48±6.34*總體健康 22.30±5.68 27.58±6.21* 22.43±4.85 28.30±7.45*活 力 19.35±5.92 24.70±6.35* 19.98±5.32 28.59±4.64*△社會功能 18.81±4.21 23.37±5.12* 19.28±6.19 25.49±4.53*情感職能 25.03±6.56 26.88±7.30 24.15±5.47 26.86±7.19精神健康 20.77±5.19 26.75±4.18* 20.11±6.26 27.80±5.23*對照組項目

3 討論

支氣管擴張癥（bronchiectasis，BE）由 Laennec于1819年最先報道，典型的臨床癥狀包括慢性咳嗽、咳膿痰和反復咯血[3]。從臨床分期來看，支氣管擴張癥分為穩定期和急性加重期。急性加重期患者若沒有很好的控制病情，病死率較高。急性加重期BE患者入住ICU治療時，1年、4年的病死率分別為40%和60%，非住院的BE患者病死率的報道也在13%～25%[4]。因此，尋找可降低急性加重次數的治療藥物臨床意義重大。

羧甲司坦結構中的巰基能結合活性氧（ROS）的親電子基，發揮雙重抗氧化作用。此外，羧甲司坦可對抗鼻病毒在感染人氣道上皮細胞中產生的IL-6、IL-8[5]，通過抑制 NF-κB 及 ERK1/2 MAPK活化，羧甲司坦減輕了H2O2、TNF-α誘導的炎性損傷[6]。多項報道發現，長期規律服用羧甲司坦可減少COPD的急性發作[7]。因此，本研究也采用長期服用羧甲司坦的治療方案觀察羧甲司坦對BE的療效。

本研究顯示，觀察組采用羅紅霉素、沙美特羅替卡松粉吸入，聯合羧甲司坦的方案治療6個月后，與對照組相比，咳痰量顯著減少（30.37±5.73 ml vs 37.31±10.92ml，P＜0.05）， 肺功能 FEV1 及FEV1%顯著升高，表明患者臨床療效和肺功能得到較大程度改善。在對患者生活質量進行評價時，分別采用具有疾病普適性的SGRQ問卷和通用型的SF-36量表，以較全面反映患者生活質量情況。統計數據顯示，觀察組SGRQ問卷的3個維度評分，與SF-36量表中生理功能、活力評分顯著提高相一致，提示患者生活質量改善明顯。這也與實驗室檢測結果相吻合。另外本研究中，觀察組急性加重次數較對照組顯著降低 （1.00±0.33 vs 1.45±0.40）（達到了方案設計的預期），這也與該組患者生活質量較高相一致。同時，研究中2組均未觀察到明顯不良反應發生，表明嚴格納入標準后，患者長期服用羧甲司坦的安全性良好。

[1]Suarez-Cuartin G，ChalmersJD，Sibila O.Diagnosticchallenges of bronchiectasis[J].Respir Med，2016，116：70-77.

[2]周海平.羧甲司坦聯合胸腺五肽對支氣管擴張并感染患者療效及免疫功能的影響[J].醫學信息，2015，28（14）：60.

[3]Dente FL，Bilotta M，Bartoli ML，et al.Neutrophilic bronchial inflammation correlates with clinical and functional findings in patients with noncystic fibrosis bronchiectasis[J].Mediators Inflamm，2015，2015：642503.

[4]Roberts HJ，Hubbard R.Trends in bronchiectasis mortality in england and wales[J].Respir Med，2010，104（7）：981-985.

[5]Yasuda H，Yamaya M，Sasaki T，et al.Carbocisteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells[J].Eur Respir J，2006，28（1）：51-58.

[6]Wang W，Guan WJ，Huang RQ，et al.Carbocisteine attenuates TNF-α-induced inflammation in human alveolar epithelial cellsin vitrothrough suppressingNF-κB and ERK1/2 MAPK signaling pathways[J].Acta Pharmacol Sin，2016，37（5）：629-636.

[7]Esposito A，Valentino MR，Bruzzese D，et al.Effect of carbocisteine in prevention of exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （CAPRI study）：An observational study[J].Pulm Pharmacol Ther，2016，37：85-88.