血清胃蛋白酶原、胃泌素檢測對胃癌的診斷效能

羅錦斌，陳曉琴，龍瑞銀，鄭娟，張丹丹

(1黔南州人民醫院，貴州都勻558000；2貴州醫科大學附屬醫院；3貴州醫科大學第三附屬醫院)

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤，近年發病率逐年升高[1]。早中期胃癌與其它胃部疾病臨床表現和體征相似，易被誤診和漏診，容易使患者錯過最佳治療時機。病理檢查是胃癌診斷的金標準，但具有創傷大、費用高等缺點。尋找敏感性實驗室檢查指標對胃癌的診斷及鑒別診斷有重要臨床意義[2]。最新研究[3]表明,胃蛋白酶原(PG)和胃泌素在胃部疾病的發生發展中起重要作用，檢測兩者水平變化能夠對胃部疾病的性質有初步的預判。利用血清胃蛋白酶原檢測進行早期胃癌普查，效果較好[3，4]。胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)是臨床常用的PG檢查指標。目前關于PG和胃泌素在胃癌診斷中的應用價值相關報道較少。本研究觀察了為探究PG、PGR、 水平在胃部不同疾病類型患者中表達水平差異及對胃癌患者診斷據愛之，本研究觀察了482例胃部疾病患者血清PGⅠ、PGⅡ及胃泌素17(G-17)水平變化，探討PGⅠ、PGⅡ和G-17水平對胃癌的診斷效能。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2017年11月間我院門診收治的胃部疾病患者482例，均行胃鏡檢查明確診斷為胃部疾病，納入標準：①患者均自愿在我院門診行胃鏡檢查，并順利取病灶組織行病理檢查；②醫師向患者詳細講解研究方法，并獲得患者同意。③本研究經醫院倫理委員會批準同意。排除標準：①不能完成胃鏡檢查或病理組織檢查患者；②合并有其它系統惡性腫瘤患者；③合并有免疫功能障礙、全身嚴重感染性疾病患者；④存在胃部手術病史患者；⑤近1月內服用抗生素、質子泵抑制劑患者。482例患者根據胃部組織病理檢查結果分為胃癌組(58例)、胃潰瘍組(123例)、慢性萎縮性胃炎組(76例)、慢性非萎縮性胃炎組(225例)。胃癌組中男32例，女26例；年齡43～79(56.2±7.5)歲。胃潰瘍組中男63例，女60例；年齡32～75(55.3±9.6)歲。慢性萎縮性胃炎組中男44例，女32例；年齡39～76(56.1±7.9)歲。慢性非萎縮性胃炎組中男126例，女99例；年齡40～77(55.4±7.8)歲。四組患者一般臨床資料具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17檢測方法 四組均于清晨空腹采集靜脈血3 mL，分離血清,-20 ℃冰箱保存。采用時間分辨熒光免疫分析法檢測各組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17，計算PGR(PGⅠ/PGⅡ)。所有操作均嚴格按照試劑操作說明書進行。胃蛋白酶原試劑盒購自無錫市江源實業技貿總公司，G-17購自上海酶聯生物科技有限公司提供，儀器為全自動酶免分析儀。

2 結果

各組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR比較見表1。

表1 各組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR比較

注：與慢性非萎縮性胃炎組比較，#P<0.05；與慢性萎縮性胃炎組比較，＊P<0.05；與胃潰瘍組比較，&P<0.05。

血清PGⅠ水平診斷胃癌ROC的曲線下面積為0.887，最佳臨界值為74.8 ng/mL，靈敏度85.9%，特異度為76.3%；PGR診斷胃癌ROC的曲線下面積為0.784，最佳診斷臨界值為3.8，靈敏度88.6%，特異度63.4%；血清G-17水平診斷胃癌ROC的曲線下面積為0.321，無診斷價值。

3 討論

胃癌的發生的病理過程經歷從活動性炎癥、腺體萎縮、腸化生和異型增生等系列演變[5，6]。胃鏡為臨床中診斷消化系統疾病最常用輔助檢查工具，但胃鏡檢查舒適性較差，難以在臨床中廣泛應用[7]。因此，臨床中尋找敏感性高實驗室指標對消化系統不同疾病及胃癌進行初步診斷，對早期診斷胃癌有重要臨床應用價值。

研究[8]指出，消化道疾病的發生不僅僅是病理的改變，也同樣伴隨著胃腸激素的水平變化，尤其是胃部疾病的發生，與多種胃腸激素息息相關。胃蛋白酶原是胃蛋白酶無活性的前體，在胃酸的作用下轉化為有活性的胃蛋白酶。胃蛋白酶原分為胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ，PGⅠ大部分由胃底體腺的主細胞和黏液頸細胞分泌，PGⅡ則由全胃腺和近端十二指腸的 Brunner腺產生。有少量PG通過胃黏膜毛細血管進入血液循環，并且它的含量在血液中比較恒定，活性不會發生變化。研究[9～11]顯示，PGⅠ、PGⅡ水平在胃部炎癥、潰瘍、萎縮、腫瘤等病變狀態下有著不同改變，根據該變化可以判斷胃部疾病性質。目前多數研究者[12,13]認為，低水平血清PGⅠ和低PGR 比值可用作為一種能夠篩查出胃癌高危人群的標志 。本研究結果發現，PGⅠ和PGR水平在慢性萎縮性胃炎和胃癌患者中表現水平顯著降低，與相關研究報道相符合[14]。萎縮性胃炎與慢性非萎縮性胃炎比較略有下降，但無顯著意義，考慮可能與本地區胃黏膜膜萎縮以HP感染為主，萎縮部位主要在胃竇部，因此PGⅠ水平下降不明顯。因此可以證明了血清PG及PGR 能夠出反映胃黏膜的病變部位及程度，是可以作為胃萎縮及胃癌的篩查指標。ROC分析得出，PGⅠ和PGR在胃癌中均有重要診斷價值。另有學者[15]研究指出，PGⅠ和PGR水平在胃癌中有重要診斷價值，而PGⅡ水平在胃癌及胃部疾病診斷中無明顯價值。

在消化系統內還有一種比較重要胃腸肽類激素是胃泌素，主要由胃竇G 細胞分泌，而十二指腸、空腸上段的細胞也分泌一部分。胃泌素主要的作用是促進胃酸分泌，同時具有促進胃腸道黏膜生長和影響胃腸運動。一般具有生物活性的胃泌素以G-17 為主，它是一種小分子肽類。研究[16～18]表明，胃黏膜高分泌的G-17 與胃癌的發生有一定的聯系，特別是發生在胃底和胃體的惡性腫瘤，主要是在腫瘤的擴散、轉移的過程當中具有重要的促進作用。在慢性萎縮性胃炎中，胃泌素的濃度越高，也容易有機會轉變為胃腫瘤細胞。根據本研究結果得出，慢性萎縮性胃炎組患者G-17水平顯著低于胃癌組、胃潰瘍組及慢性非萎縮性胃炎組患者，而慢性非萎縮性胃炎組患者G-17水平顯著低于胃癌組、胃潰瘍組患者。慢性萎縮性胃炎為胃癌發生重要病理階段，極易轉化為胃癌，但慢性萎縮性胃炎患者和胃癌患者病理特征存在本質差異。有學者對比慢性萎縮性胃炎和胃癌患者G-17水平差異，同樣得出慢性萎縮性胃炎患者G-17水平顯著低于胃癌患者，提示持續低G-17 水平可以作為慢性萎縮性胃竇胃炎的血清標志物[19]。我們研究發現慢性萎縮性胃炎組血清G-17比非萎縮性胃炎組明顯降低，與鄧曉晶等[20]研究不一致。說明在以胃竇黏膜萎縮為主的慢性萎縮性胃炎患者當中，因為胃竇壁G 細胞數量逐漸減少，胃酸的分泌減少，使得血清G-17 含量處于低水平，進一步證實低水平可以提示胃黏膜萎縮程度。本研究中血清G-17水平在胃癌中無診斷價值。進一步分析本研究結果可發現，胃癌患者和潰瘍患者血清G-17水平均明顯升高，并非胃癌患者特異性表達物質。

綜上所述， 胃癌患者血清PGⅠ水平升高、G-17水平降低。PGⅠ、PGR診斷胃癌的靈敏度、特異度均較高，檢測血清PGⅠ、PGR有助于胃癌的診斷。

參考文獻：

[1] 譚銀利,陳和安,劉飛，等.外周血胃蛋白酶原Ⅰ與胃泌素-17及可溶性人白細胞抗原-G檢測對胃癌的診斷價值[J].中國臨床藥理學雜志,2017,33(10):945-947.

[2] 王雪華,曹燕,張劍宏，等.血清胃蛋白酶原聯合胃泌素測定在胃癌及萎縮性胃炎中的診斷價值[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2015,9(10):62-65.

[3] James WK,Karen MM,Lisa RB，et al.Helicobacter pylori infection and markers of gastric cancer risk in Alaska Native persons: A retrospective case-control study[J]. Canadian Gas,2014,28(6):305-310.

[4] 胡麗波,謝津璧,萬堅,等.血清胃蛋白酶原及胃泌素在胃部疾病中的表達及意義[J].胃腸病學和肝病學雜志,2015,24(3):281-283.

[5] 劉林杰,劉明軍,王麟,等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17檢測在胃癌篩查中的應用[J].檢驗醫學與臨床,2017,14(20):3043-3045.

[6] Liu WJ, Xu Q,Sun LP,et al.Expression of serum let-7c, let-7i, and let-7f microRNA with its target gene, pepsinogen C, in gastric cancer and precancerous disease[J].Tumour Bio,2015,36(5):3337-3343.

[7] 柯月,梁燦燦,紀文靜,等.新疆地區不同民族間萎縮性胃炎、胃癌患者血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及幽門螺桿菌感染相關性分析[J].檢驗醫學與臨床,2017,14(16):2355-2358.

[8] 陶萍,鈕偉國,陸峰泉,等.聯合檢測血清胃蛋白酶原、胃泌素17和糖類抗原72-4在胃癌中的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志,2017,38(16):2316-2318.

[9] 劉剛,趙民學,王德盛,等.血清胃蛋白酶原、胃泌素17和幽門螺桿菌抗體檢測在胃癌篩查中的應用[J].吉林大學學報(醫學版),2017,43(6):1182-1185.

[10] 朱春平,趙建業,申曉軍,等.血清胃泌素-17聯合胃蛋白酶原檢測對胃癌診斷價值的多中心臨床研究[J].中華消化內鏡雜志,2017,34(1):19-23.

[11] 陸興熱,陳鳳羽,楊德興,等.MIC-1、G17及PG1對胃癌診斷價值及感染病原菌的影響研究[J].中國現代醫學雜志,2016,26(24):47-50.

[12] 楊建華,王炳華,林勇,等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17對萎縮性胃炎及胃癌患者診斷價值[J].現代檢驗醫學雜志,2016,31(3):51-54.

[13] 張蘭.血清胃蛋白酶原Ⅰ及胃泌素17等指標在胃癌化療療效評價中的應用研究[J].國際檢驗醫學雜志,2017,38(11):1482-1484.

[14] 楊律,沈潔瓊,章偉帥,等.血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ和胃泌素-17檢測對胃癌診斷與預后判斷的臨床意義[J].浙江臨床醫學,2017,19(2):329-330.

[15] 楊偉華,丁禹,袁妮娜,等.血清胃蛋白酶原胃泌素-17幽門螺桿菌IgG抗體聯合檢測在胃癌診斷中的臨床價值[J].浙江臨床醫學,2017,19(10):1930-1931.

[16] 王法成,景晶晶,王選杰,等.早期與進展期胃癌患者胃黏膜“血清學活檢”指標差異比較[J].胃腸病學和肝病學雜志,2015,24(2):156-160.

[17] 高洪亮,李寧,張清祿,等.血清PGⅠ、PGⅡ及G-17檢測在胃癌及萎縮性胃炎中的診斷價值分析[J].癌癥進展,2017,15(6):654-656.

[18] Huakang T,Liping S,Xiao D,et al.Temporal changes in serum biomarkers and risk for progression of gastric precancerous lesions: a longitudinal study[J].Inter Jour Can,2015,136(2):425-434.

[19] 趙建業,朱春平,李兆申,等.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽門螺桿菌抗體檢測對萎縮性胃炎和胃癌的診斷價值[J].胃腸病學,2016,21(6):376-379.

[20]鄧曉晶，鄭海倫.聯合檢測血清胃蛋白酶原、胃泌素鄄17 在萎縮性胃炎及胃癌篩查中的價值[J].蚌埠醫學院學報，2014，39(12)：1624-1625.