奧曲肽聯合埃索美拉唑治療慢性阻塞性肺疾病合并上消化道出血的療效觀察

張允健 祝金平

（深圳市寶安區松崗人民醫院，廣東深圳 518105）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種臨床上常見的慢性氣道炎癥疾病，其發病機制較為復雜，目前還未完全明確。隨著COPD病程的進展，特別是急性加重期，常可并發上消化道出血。COPD并發上消化道出血，往往后果嚴重，如果對上消化道出血能夠及時積極有效的治療，可以顯著的提高患者的預后。本研究對本院收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并上消化道出血的患者在抗感染、祛痰、平喘等常規治療的基礎上應用奧曲肽聯合埃索美拉唑治療，取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年7月至2017年7月本院收治的慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血患者60例為研究對象，其中男性41例，女性19例，年齡55～84歲，病程4～25年。60例慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血患者均為本院2015年7月至2017年7月收治，均符合AECOPD診斷標準。納入標準：（1）COPD診斷符合2013年中華醫學會制定的《慢性阻塞性肺病診治指南》診斷標準[1]。（2）患者均有不同程度伴的嘔血或黑便等臨床表現。排除標準：（1）有肝腎功能不全者；（2）對治療藥物有過敏反應者。按隨機數法，根據隨機表將患者分為觀察組和對照組，其中觀察組30例，男性19例，女性11例；年齡57～84歲，平均年齡（69.2±7.9）歲；對照組30例，男性21例，女性9例，年齡55～82歲，平均年齡（67.5±8.1）歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

各組患者均給予抗感染、祛痰、平喘、止血、護胃等常規治療，對照組給予埃索美拉唑制酸治療；觀察組在常規治療及埃索美拉唑制酸治療的基礎上予加用奧曲肽治療。

1.3 臨床療效評定標準[2]

（1）痊愈：患者在24 h內停止嘔血、黑糞癥狀，體查血壓正常；（2）顯效：患者于24～72 h內停止嘔血、黑便；（3）好轉：患者嘔血黑便停止，其他指標正常；（4）無效：患者于治療72 h后仍有活動性出血。

1.4 統計學分析

組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

（1）兩組患者在接受治療后，比較治療效果，觀察組患者的總有效率為76.67%，對照組的的總有效率為50.00%，兩組差異有統計學意義（χ2=4.593，P=0.032），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

（2）觀察組患者在24 h止血率為63.33%和48 h止血率76.67%，均明顯高于對照組的33.33%和50.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的24 h止血率及48 h出血率比較（%）

（3）兩組患者的不良反應比較，對照組的不良反應率為13.33%（4/30），低于觀察組的20%（6/30），差異無統計學意義（χ2=0.48，P=0.488），見表 3。

表3 兩組患者不良反應比較[例（%）]

3 討論與結論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為一種臨床上常見的呼吸道炎癥性疾病，在中國及世界范圍內發病率及死亡率均較高，在全球死亡疾病原因中排名前十[3]。隨著人口老齡化及環境惡化，COPD發病率近年來逐漸上升，加重患者及社會負擔，已成為重要的公共衛生問題之一[4，5]。隨著病情進展，COPD患者還多伴有其他并發癥，其中消化道出血是常見并發癥，COPD并發消化道出血往往后果嚴重，甚至出現生命危險，患者死亡的主要原因之一是消化道出血未能得到及時有效的治療。COPD并發消化道出血的目前認為主要可能由下面原因導致：胃腸黏膜血管長期處于缺氧狀態下容易產生收縮，從而影響胃酸屏障功能；同時二氧化碳潴留會使胃壁細胞加大H+排放，影響碳酸酐酶活性，從而破壞胃黏膜。COPD患者有時需應用腎上腺糖皮質激素等藥物，其能夠促進胃蛋白酶與胃酸分泌，從而損傷胃黏膜屏障，導致潰瘍發生。嚴重缺氧以及二氧化碳潴留能使凝血酶活性增強，從而激活體內凝血，破壞凝血機制，導致胃黏膜出血的發生。COPD容易導致右心衰竭而引起肝淤血及胃腸淤血，導致消化道出血[6]。

質子泵抑制劑（PPI）被認為是目前最強的胃酸抑制劑，根據現在的研究，可以明確PPI是治療上消化道出血的行之有效的藥物。埃索美拉唑是一種新型的質子泵抑制劑，是胃壁細胞H+-K+-ATP 酶的抑制劑，其通過不可逆地抑制壁細胞H-K-ATP酶，而使H+分泌減少，從而起到抑制止胃酸的分泌的作用。埃索美拉唑還能抑制組織胺、五肽胃泌素等物質和刺激迷走神經引起的胃酸分泌，二丁基環腺苷等物質引起的胃酸分泌不能被H2受體拮抗劑所抑制，但也能被埃索美拉唑強而持久的抑制，故埃索美拉唑可有效提高胃內的pH值，并能維持在6以上[7]。據多項研究，比較其他常用的質子泵抑制劑（如奧美拉唑），埃索美拉唑對幽門螺桿菌具有更高度的敏感性和更強更持久的抑酸作用，用藥后起效迅速，用藥第1天，1 h就能使胃內pH提高至4以上；用藥第5 d后24 h pH＞6的時間比奧美拉唑竺其他PPIs明顯延長；用藥后AUC下面積顯著大于使用奧美拉唑后；埃索美拉唑的肝臟首過代謝低、血漿藥物濃度和生物利用度高，對于輕中度的肝腎功能損害患者及老年患者，都無需調整劑量。

奧曲肽是一種人工合成能夠產生與天然生長抑素類似作用的化合物，其半衰期與天然生長抑素相比較要長30倍左右。奧曲肽可以有效抑制胃腸的蠕動，減少胃腸等內臟的血流，降低門靜脈壓力，而達到消化道止血的作用，同時奧曲肽還能抑制如胰腺等腺液分泌，從而起到保護胃黏膜的作用[8]。

本研究主要對慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血的患者在使用奧曲肽聯合埃索美拉唑治療的治療效果進行研究，從觀察組的治療情況觀察，埃索美拉唑聯合奧曲肽治療的總有效率為76.67%，而單純應用埃索美拉唑治療后的總有效率為50.00%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。埃索美拉唑聯合奧曲肽治療在24 h內止血率為63.33%，顯著高于單用埃索美拉唑33.33%的止血率（P＜0.05）。觀察組及對照組在治療過程中均產生惡心、腹痛等不良反應，其中觀察組的不良反應率為20%，顯著高于對照組的13.33%（P＞0.05）。

綜上所述，臨床上慢性阻塞性肺疾病合并消化道出血的患者，在常規治療的基礎上，應用埃索美拉唑聯合奧曲肽治療，療效確切，能顯著促進出血的消化道止血，有助于提高治療成功率，并能提高患者生存率，提高患者的生存質量且不良反應的發生率較低，該治療方案值得臨床推廣應用。

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[8] 羅金鍵.奧曲肽治療消化道出血臨床觀察[J].亞太傳統醫藥，2013，9（6）：155-156.