原發性干燥綜合征合并間質性肺疾病的回顧性分析

黃幫君 馬進興

（1.云南省交通中心醫院，云南昆明 650041；2.文山市人民醫院，云南文山 663000）

干燥綜合征（SS）是一種以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，主要表現為干燥性角膜炎、口腔干燥癥，還可累及多個器官如皮膚、骨胳肌肉、腎、呼吸循環、消化、神經系統等。該病分為原發性（pSS）和繼發性兩種[1]。以灶性淋巴細胞浸潤為病理特點。pSS起病隱匿，是引起ILD的一類重要病因。pSS早期因無明顯臨床癥狀和體征常被忽略，引起ILD如不及時治療，晚期出現肺纖維化則預后差，常因呼吸衰竭而死亡。本文回顧性分析107例pSS患者資料，對比合并ILD患者的實驗室檢查、影像資料、治療效果進行分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2017年3月在云南省第一人民醫院風濕免疫科住院，符合2002年SS國際分類診斷標準[2]的患者共107例。ILD診斷符合2000年美國胸科協會/歐洲呼吸協會肺間質纖維化的診斷標準[3]。排除標準：（1）既往患肺結核或結核感染者。（2）有慢性心肝腎功能不全者。（3）長期吸煙者。（4）有慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、哮喘等呼吸系疾病者。（5）有結節病、肺部腫瘤者。107例pSS患者按其是否合并肺間質病變分為ILD組39例，非肺間質病變組68例。

1.2 方法

收集患者資料進行回顧性分析。對兩組呼吸系統癥狀，實驗室指標（球蛋白、免疫球蛋白、ESR、CRP，RF）進行統計分析。對ILD組臨床癥狀、肺部HRCT及肺功能指標進行分析。

1.3 統計學分析

采用SPSS19.0統計學軟件。計數資料以構成比（%）表示，采用χ2檢驗，比較兩組之間實驗室指標的差異，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料

表1 lLD組和非肺間質病變組血液檢驗指標統計比較[例（%）]

表2 lLD組高分辨CT表現統計

ILD組39例，男2例，女37例，年齡36～76歲，平均年齡60.7歲；非肺間質病變組68例，男3例，女65例，年齡23～71歲，平均年齡50.2歲。兩組均女性發病率高；ILD組的年齡高于非肺間質病變組。

2.2 臨床表現

非肺間質病變組中有慢性咳嗽患者5例，男2例，女3例，均行HRCT、肺功能檢查排除了肺間質病變。ILD組呼吸道癥狀主要包括咳嗽、咳痰16例（40.9%），胸悶、活動后氣促23例（50.1%），伴有肺部感染，痰查細菌陽性的患者5例（12.8%）。ILD組在咳嗽、胸悶、氣促等呼吸道癥狀，在合并肺部感染發生率上與無肺間質病變組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 實驗室檢驗

ILD組高免疫球蛋白血癥和高球蛋白血癥，CRP，ESR等炎性指標升高較無肺間質病變組差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

2.4 胸部影像學表現

ILD組行肺部高分辨CT檢查均異常。主要表現為慢性間質炎，磨玻璃影、網格影、蜂窩肺、胸膜下弧形影表現為主，見表2。

2.5 肺功能檢測

ILD組中肺功能正常者13例，18例40%≤一氧化碳彌散量＜70%和（或）60%≤用力肺活量＜80%；12例一氧化碳彌散量＜40%和（或）用力肺活量＜60%。本組病例中肺功能主要表現為限制性通氣功能障礙伴彌散降低。

2.6 治療和預后

激素聯合免疫抑制劑是目前治療SS最常用的治療方案，但是臨床療效并不十分理想。ILD組使用糖皮質激素及環磷酰胺治療3個月以上，29例實驗室指標和（或）肺功能、臨床癥狀有一定程度的改善。8例肺HRCT表現為磨玻璃影+網格影+小葉間隔增厚+蜂窩肺混合病灶的患者效果差，2例病情進展患者，肺功能一氧化碳彌散量＜28%，用力肺活量＜48%。

3 討論與結論

本研究中女性患者發病率高。ILD組的平均年齡明顯高于非肺間質病變組。我國SS發病率約為0.27%～7.7%，其中老年人群pSS的發病率高達3%～4%。本研究中，ILD組在呼吸道癥狀及合并肺部感染上與非肺間質病變組比較差別明顯，醫師接診時均應詳細詢問病史并結合輔助檢驗，避免漏診ILD。

目前，pSS引起ILD的病因不明確。有研究認為是在遺傳、感染等多因素共同作用下，機體發生體液和細胞免疫異常反應，產生各種炎癥遞質以及細胞因子，造成組織損傷。淋巴細胞增生浸潤肺泡上皮細胞和肺泡毛細血管間的基膜，引起肺泡壁及肺泡腔炎性反應和纖維素性滲出，逐漸導致肺間質纖維化，肺泡組織細胞被破壞，影響肺泡氣體交換，肺容積縮小，引起低氧血癥以及呼吸功能衰竭。肺彌散功能下降為主的病變在胸部HRCT上表現為慢性間質炎，以大量網格影蜂窩肺表現為主[4]。

本研究提示，在pSS患者中球蛋白血癥和免疫球蛋白血高，多數患者以IgG升高為主，部分患者IgM、IgA升高但多伴有IgG升高。ILD組的球蛋白、免疫球蛋白、ESR、CRP表達也明顯高于非肺間質病變組（P＜0.05），提示疾病活動指標與ILD密切相關。臨床上我們要觀察CRP及ESR等炎性指標的變化，積極控制疾病活動。

綜合上述研究，當高齡女性pSS患者合并慢性呼吸道癥狀，高球蛋白，高免疫球蛋白血癥及炎性指標升高時，應注意完善肺功能、肺部影像學等檢查，注意讓患者隨診，以期及早發現肺間質病變，積極的使用激素及聯合免疫抑制劑治療。

[1] 栗占國，張奉春，曾小峰.風濕免疫學高級教程[M].北京：人民軍醫出版社，2013：108.

[2] 陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內科學（第14版）[M].北京：人民衛生出版社，2013：2651.

[3] Lohrmann C，Uhl M，Warnatz K，et al. High-resolusion CT imajing of the lung for primary Sjogren syndrome [J].Eur J Radiol，2004，52（2）：137-143.

[4] 吳連君，李欣，崔璦，等.原發性干燥綜合征合并肺疾病73例臨床分析 [J]. 臨床肺科雜志，2015，20（1）：158.