冠心病患者血清vaspin與脂聯素的水平變化及意義

羅慶慧，蘇國海

(1濟南大學·山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，濟南250001；2濟南市中心醫院)

冠心病(CHD)是一種常見的心血管疾病[1]，每年的發生率逐年增加[2]。動脈粥樣硬化是CHD的重要病理基礎，而CHD的發病機制與人體的炎癥免疫損傷緊密相關[3,4]。冠狀動脈造影可以清晰顯示冠狀動脈的狹窄程度及對應的部位，但是以冠狀動脈造影診斷時難以判斷斑塊性質、觀察到早期病變，同時冠狀動脈造影的技術性要求高、成本高，難以被普遍運用[5]。經皮冠狀動脈內超聲可以有效判斷斑塊性質，但仍具有成本高、技術要求高等缺點。因此，有必要尋找到敏感性高、成本低、技術簡單的診斷方法。有研究表明，血清內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)與動脈粥樣硬化的發生、發展具有緊密聯系[6]。脂聯素是人體脂肪細胞中所分泌的一種細胞因子，可發揮抗動脈粥樣硬化、調節血脂代謝等效果，可能與CHD的發病機制相關。血清vaspin、脂聯素與CHD具有一定的聯系，但兩者在CHD的早期診斷、危險分層、粥樣硬化斑塊穩定性方面的評價尚少。故本研究對CHD患者的血清vaspin、脂聯素水平進行檢測，觀察其水平變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取濟南市中心醫院2013年1月～2016年1月收治的CHD患者66例作為觀察組，男46例、女20例，年齡(62.1±7.2)歲，BMI(22.1±8.1)kg/m2，血糖(4.54±2.04)mmol/L，TC(4.11±2.10)mmol/L，TG(1.43±0.54)mmol/L，LDL-C(2.84±0.83)mmol/L，HDL-C(1.10±0.51)mmol/L。另選取門診健康體檢者24例作為對照組，男16例、女18例，年齡(62.2±7.1)歲，BMI(22.2±7.3)kg/m2，血糖(4.85±2.23)mmol/L，TC(4.37±2.11)mmol/L，TG(1.57±0.48)mmol/L，LDL-C (2.93±0.73)mmol/L，HDL-C (1.19±0.51)mmol/L。納入標準：觀察組患者經負荷美國心臟協會制定的診斷標準，即冠狀動脈造影顯示，冠狀動脈至少有一支血管管腔直徑狹窄不低于50%；對照組患者經冠狀動脈造影檢查后，冠狀動脈未出現異常，排除CHD。排除標準：患者具有房室傳導阻滯、竇房阻滯；急性心衰；心動過緩，血壓過低；臨床資料不全或隨訪失訪者；患者具有腦、肝、腎等重要器官功能障礙者。根據冠狀動脈病變累及血管支數將觀察組分成單支病變組(28例)、雙支病變組(20例)及三支病變組(18例)。根據患者的臨床癥狀、心電圖及血清酶學結果，將觀察組分成急性心肌梗死組(AMI組)、不穩定型心絞痛組(UAP組)、穩定型心絞痛組(SAP組)，分別為20、27、19例。本次研究經過患者及家屬知情同意，醫院醫學倫理委員會批準。觀察組及對照組患者基線資料具有可比性。

1.2 血清vaspin及脂聯素水平的檢測 患者均在晨起空腹抽取外周靜脈血，體積約為5 mL，將其混勻后在溫度為4 ℃下進行離心，轉速為3 000 r/min，時間為15 min，在-80 ℃下保存。采用ELISA法檢測血清vaspin及脂聯素水平，試劑盒購自深圳晶美生物試劑公司。

1.3 冠狀動脈病變程度的評定 根據Gensini積分對每支血管狹窄程度進行評價：狹窄程度低于25%為1分，25%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，100%為32分。積分越高，冠狀動脈病變越嚴重。

2 結果

2.1 兩組血清vaspin、脂聯素水平對比 觀察組、對照組血清vaspin水平分別為(1.01±0.17)、(2.17±0.16)μg/L，血清脂聯素水平分別為(6.81±3.12)、(10.21±4.07)mg/L。與對照組相比，觀察組血清vaspin、脂聯素水平低(t分別為39.179、5.045，P均<0.05)。

2.2 不同病情組血清vaspin、脂聯素水平對比 對照組、SAP組、UAP組、AMI組血清vaspin水平分別為(2.17±0.16)、(1.26±0.06)、(1.01±0.02)、(0.81±0.05)μg/L，血清脂聯素水平分別為(10.21±4.07)、(7.87±3.14)、(6.56±2.31)、(4.34±2.34)mg/L；SAP組、UAP組和AMI組血清vaspin、脂聯素水平均低于對照組(t分別為25.676、2.070，35.273、3.874，39.397、5.979，P均<0.05)。三組間比較，SAP組>UAP組>AMI組(P均<0.05)。

2.3 不同血管病變組血清vaspin、脂聯素水平對比 對照組、單支病變組、雙支病變組、三支病變組血清vaspin水平分別為(2.17±0.16)、(1.12±0.15)、(1.06±0.11)、(0.84±0.14) μg/L，血清脂聯素水平分別為(10.21±4.07)、(7.03±2.31)、(6.78±2.74)、(5.56±2.09)mg/L；單支病變組、雙支病變組和三支病變組血清vaspin、脂聯素水平均低于對照組(t分別為37.857、2.070，44.720、2.051，48.983、3.552，P均<0.05)。三組間血清vaspin、脂聯素水平比較：單支病變組<雙支病變組<三支病變組(P均<0.05)。

2.4 血清vaspin、脂聯素水平與Gensini評分相關性 CHD患者血清vaspin及脂聯素與Gensini積分[(65.25±6.75)分]呈負相關(r分別為-0.546、-0.848，P均<0.05)。

3 討論

CHD與血脂水平升高相關。因此，降低血脂的指標均是CHD發病機制的潛在保護因素。研究表明，脂肪細胞可分泌血清vaspin、脂聯素等脂肪細胞因子，對于冠狀動脈粥樣硬化的形成以及心血管事件具有重要的影響。血清脂聯素是一種代謝調節因子，有促進脂肪酸氧化、抗炎，調節血脂代謝水平，抗動脈硬化等作用[10]。研究發現，血清脂聯素在CHD中與血脂密切相關[7～10]。當脂聯素水平出現紊亂后將會造成血脂異常，進而導致CHD的發生，其機制可能與血清脂聯素調控血管內皮細胞、巨噬細胞的功能，減少單核細胞的黏附有關[12]。血清vaspin是一種新型脂肪因子[13],具有明顯的抗炎癥反應作用，有利于保持斑塊的穩定，其水平過低也與血管內皮生理功能受損相關。血清vaspin可抑制體內氧化應激反應、血管平滑肌細胞的生長及冠狀動脈粥樣硬化的形成。

在本研究中，觀察組血清vaspin、脂聯素水平較對照組低。當病變累及血管支數增加時，血清vaspin、脂聯素水平降低，與Kadoglou等[14]的研究結果類似。SAP組、UAP組和AMI組血清vaspin、脂聯素水平均低于對照組。SAP組血清vaspin、脂聯素最高，其次為UAP組，AMI組最低，提示血清vaspin、脂聯素降低可導致冠狀動脈粥樣硬化的形成，提高斑塊的不穩定性[15]。血清脂聯素可有效保護血管內皮細胞，當脂聯素水平越低時，病情更加嚴重，病變范圍也變大。本研究中，血清vaspin、脂聯素水平與Gensini評分負相關，表明兩者可預測、評價CHD冠狀動脈病變嚴重程度。

綜上所述，CHD患者血清脂肪因子vaspin、脂聯素水平降低，且其水平越低，病情越重，冠狀動脈病變累及血管支數越多，冠狀動脈狹窄程度越嚴重。二者有可能成為CHD診斷、病情預測的參考指標。

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