血液置換聯合洗滌紅細胞輸注對自身免疫性溶血性貧血患者的治療效果

黎海江，馮學冠，符曉玲，楊藝偉，吳至成

(海南醫學院第一附屬醫院，海口570102)

自身免疫性溶血性貧血(AIHA)是臨床常見的血液系統疾病，主要由于機體免疫功能紊亂，而產生抗自身紅細胞的抗體和激活補體，與紅細胞表面的抗原相結合，加速了紅細胞的破壞進而引發的溶血性貧血[1，2]。其主要臨床癥狀為心悸、氣短、乏力等，對于嚴重的貧血患者則會威脅到其生命健康[3]。輸血治療是目前臨床上治療AIHA患者的有效方法，合適的輸血方法對患者生命的搶救及預后均有重要影響[4]。目前治療AIHA的輸血方法有去白紅細胞懸液輸注、紅細胞輸注、洗滌紅細胞輸注，其中洗滌紅細胞輸注能夠有效地去除大多數的補體、白細胞及其血漿蛋白成分，是臨床上治療AIHA的首選輸血方式，但單獨應用仍有部分患者效果欠佳，因此本研究探討了血液置換聯合洗滌紅細胞輸注對AIHA患者的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年3月～2017年1月海南醫學院第一附屬醫院收治的AIHA患者92例，均符合AIHA診斷標準[5]。納入標準：具備輸血指征，臨床表現為黃疸發熱、頭暈乏力、深棕色尿液等；首次進行輸血治療；患者及其家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：伴有凝血功能障礙、肝腎功能障礙者；伴有輸血治療禁忌證者；治療依從性差者；伴有精神性疾病者。92例患者采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各46例。觀察組患者中男29例、女17例，年齡29～76(49.38±8.72)歲，原發AIHA患者25例、繼發AIHA患者21例，中度貧血(血紅蛋白60～90 g/L)38例、重度貧血(血紅蛋白<60 g/L)8例，病程1～3(1.42±0.31)年。對照組患者中男26例、女20例，年齡30～76(48.91±9.33)歲，原發AIHA患者26例、繼發AIHA患者20例，中度貧血35例、重度貧血11例，病程1～4(1.87±0.53)年。兩組基線資料有可比性。

1.2 治療方法 根據入選患者紅細胞指征，當患者出現乏力、頭暈等貧血癥狀則立即進行輸血治療。在輸血前需要檢查患者血型，并采用戴安娜全自動血型分析儀進行交叉配血，抽取受試者靜脈血2～4 mL，配血樣本均用EDTA-K2抗凝，然后與供血者血漿進行交叉配血。紅細胞洗滌先將抗凝血應用離心機以2 000 r/min的轉速離心5 min，將血漿層吸取出，然后加2～3倍的0.9%氯化鈉注射液，并用毛細滴管輕輕反復吹吸混勻，再應用離心機以2 000 r/min的轉速，離心5 min，將上清液棄掉，共離心3次，最后1次離心時間為10 min,應用壓積紅細胞完成質量所要求的濃度進行常規輸注，洗滌后的紅細胞應在24 h內輸注完。對照組給予洗滌紅細胞輸注治療,輸血速度均保持在1～3 mL/(kg·h)，隔日1次，3次為1個療程，輸血劑量為63 U。觀察組給予血液置換聯合洗滌紅細胞輸注治療。 應用CS-3000連續式全自動細胞分離機及專用密閉式管道進行血漿置換治療，操作均嚴格按照儀器說明書進行，每次置換出血漿20～30 mL。然后給予洗滌紅細胞輸注治療,輸血速度均保持在1～3 mL/(kg·h)，隔日1次，3次為1個療程，輸血劑量為33 U。兩組均治療2個療程。輸血前均進行交叉配血試驗，均以靜脈滴注的方式給予地塞米松注射液10 mg預防發熱反應。在輸血治療的過程中對患者輸血反應進行密切監測，若發生輕微輸血反應，則進行對癥處理，對于出現嚴重輸血反應的患者則立即停止輸血。

1.3 療效判斷 兩組在治療2個療程后進行效果評價。顯效：治療后患者的臨床癥狀完全消失，血液學指標如網織紅細胞、膽紅素、紅細胞計數、血紅蛋白均恢復到正常范圍；有效：治療后患者的臨床癥狀明顯改善，網織紅細胞<5%，膽紅素<34 μmol/L，血紅蛋白>80 g/L；無效：治療后患者的臨床癥狀及血液學指標均無明顯改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數。

1.4 觀察指標 在輸血結束后對兩組患者的治療效果進行評價，在輸血前及輸血后1 d應用血液分析儀對兩組患者的網織紅細胞、膽紅素、紅細胞計數及血紅蛋白進行檢測，并觀察不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效29例(63.04%)、有效15例(32.61%)、無效2例(4.35%)，總有效率為95.65%；對照組顯效17例(36.96%)、有效19例(41.30%)、無效10例(21.74%)，總有效率為78.26%。觀察組總有效率高于對照組(χ2=8.914，P<0.05)。

2.2 兩組網織紅細胞、膽紅素、紅細胞計數、血紅蛋白比較 治療前兩組各指標比較，P均>0.05；治療后，兩組網織紅細胞、膽紅素均降低,紅細胞計數、血紅蛋白升高,以觀察組為著(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組網織紅細胞、膽紅素、紅細胞計數、血紅蛋白比較

注：與同組治療前對比，*P<0.05;與對照組治療后對比，#P<0.05。

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組皮疹、發熱分別為1(2.17%)、3例(6.52%)，總發生率為8.69%；對照組皮疹、發熱分別為1(2.17%)、2例(4.35%)，不良反應發生率為6.52%。兩組不良反應發生率比較，P>0.05。

3 討論

AIHA屬于機體免疫功能調節紊亂而引發的，主要發病機制為產生補體和自身抗體吸附在紅細胞表面，通過發生抗原抗體反應使紅細胞破壞的速度加快而引發的一種溶血性貧血。近年來，隨著人們生活習慣的改變，人口老齡化的發展，AIHA的發生率呈逐年升高趨勢，對公眾的生命健康帶來嚴重威脅[6，7]。誘發AIHA的因素較多，具體可分為免疫功能紊亂、遺傳因素、溶血機制改變及紅細胞膜蛋白成分異常等[8]。通過輸血治療可使AIHA患者臨床癥狀改善，心腦肝腎等重要臟器的缺氧狀態改善，機體內血紅蛋白水平提高，同時若配合藥物的有效治療，則可使患者的溶血病癥得到改善，還可適當減少輸血量[9～11]。由于AIHA患者血清免疫學特點，對于誘發因素不同的患者，應該選擇最佳的輸血治療方法[12]。

洗滌紅細胞是指將健康血液除去90%的血小板、白細胞和全部的血漿制成的，是治療溶血性貧血患者的有效方法[13，14]。血液置換術主要是通過醫學設備將多余的血液成分從患者體內有效去除，進而使患者的病情得到控制，臨床癥狀得到緩解，在AIHA的治療中也具有重要作用[15,16]。本研究中應用血液置換單獨或聯合洗滌紅細胞輸注治療AIHA患者，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，說明血液置換聯合洗滌紅細胞輸注可有效提高AIHA患者的治療效果。觀察組患者的網織紅細胞、膽紅素、紅細胞計數及血紅蛋白改善程度優于對照組，說明與單獨進行洗滌紅細胞輸注治療相比，血液置換聯合洗滌紅細胞輸注治療AIHA患者，血液指標能夠得到更好的改善。分析其原因主要是因為洗滌紅細胞可有效提高紅細胞的有效濃度，在洗滌紅細胞輸注的同時進行血液置換，可使機體免疫復合物與自身抗體的濃度降低，藥物的有效濃度提高，進而使治療效果提高。觀察組患者的不良反應發生率雖稍高于對照組，但兩組對比差異無統計學意義,提示血液置換聯合洗滌紅細胞輸注并不會增加不良反應的發生，具有較高的安全性。

綜上所述，血液置換聯合洗滌紅細胞輸注治療AIHA一方面可使患者自身抗體和免疫復合物濃度有效降低，另一方面可以提高洗滌紅細胞輸注治療的療效，因此在患者條件允許的情況下，可選擇血液置換聯合洗滌紅細胞輸注治療。

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