急性胰腺炎患者血清降鈣素原、C-反應蛋白及內毒素的水平變化及意義

王艷靜，李恒力，許丙輝，劉昭明，張憲峰，夏時海

(1哈勵遜國際和平醫院，河北衡水053000；2中國人民武裝警察部隊醫學院肝膽胰醫學部)

急性胰腺炎(AP)是消化系疾病中常見的急癥之一，是以胰腺局部炎癥反應為主要特征的臨床急癥[1～3]。AP通常分為重癥急性胰腺炎(SAP)、輕癥急性胰腺炎(MAP)。PCT是降鈣素前體物質，其可在嚴重細菌感染時升高，在AP中的應用也是目前研究的熱點。CRP是一種非特異性的組織損傷產物，可對全身炎性反應進行評估、監測和預后判定。現代研究表明,在AP酶性壞死階段血漿內毒素(ET)是從腸道移位而來，可誘發胰腺和胰周繼發感染，加重病情[4,5]。但是三者與AP的關系仍無相關研究報道。本文探討了血清降鈣素原(PCT)、CRP及ET在AP患者中的水平變化，并探討了其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2017年2月在哈勵遜國際和平醫院診治的AP患者160例，MAP (無器官功能障礙或局部并發癥)患者100例(MAP組)和SAP(伴有器官衰竭或有局部并發癥)患者60例(SAP組)。納入標準：年齡20～80歲；患者知情同意本研究；初發急診入院(24 h內)；符合AP診療指南的診斷標準；研究得到醫院倫理委員會批準。排除標準：孕婦或哺乳期患者；心肺肝腎嚴重功能不全者；伴有全身性感染疾病者；精神疾病者。MAP組中男58例、女42例，年齡(56.33±4.20)歲；病程(5.30±2.11)h；體質量指數(22.72±1.89)kg/m2。SAP組中男34例、女26例，年齡(56.11±3.89)歲；病程(5.21±1.84)h；體質量指數(21.98±2.44)kg/m2。兩組性別、年齡、病程、體質量指數等有可比性。另擇年齡、性別與病例組匹配的同期健康體檢者60例作為對照組，男35例、女25例，年齡(56.10±2.89)歲。

1.2 血清CRP、PCT、ET水平的檢測 所有患者于入院后第1、3、7天空腹抽取肘部不抗凝血3 mL，血標本靜置2 h后，3 000 r/min離心10 min分離上層血清，將血清置于Eppendor管內，-20 ℃冰箱內保存。采用免疫比濁法檢測血清CRP，試劑盒由有卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供；采用酶聯免疫法檢測血清PCT、ET，試劑盒由上海生工公司提供，嚴格按說明書操作。正常人血清中PCT正常參考值≤0.5 μg/L，CRP正常參考值≤8 mg/L，ET正常參考值≤0.15 EU/mL。

2 結果

2.1 三組不同時間血清PCT、CRP及ET水平比較 SAP、MAP組血清PCT、CRP及ET水平均高于對照組(P均<0.05)。SAP組入院第1、3、7天的PCT高于MAP組，第3、7天的CRP高于MAP組，第7天的ET高于MAP組(P均<0.05)，不同時間點PCT、CRP及ET組內對比，P均>0.05。見表1。

表1 三組不同時間血清CRP、PCT、ET水平比較

2.2 血清PCT、CRP及ET之間的相關性 在160例AP患者中，Pearson相關分析顯示，血清PCT、CRP與ET均呈正相關(r分別為0.563、0.452,P均<0.05)。

2.3 SAP發生的危險因素分析 160例AP患者中，以臨床調查的數據與內容作為自變量，以SAP作為因變量，多因素Logistic回歸顯示，血清PCT[OR=28.492,P=0.016，95%CI：56.305(4.982～188.932)]、CRP[OR=56.305,P=0.011，95%CI：28.492(1.848～44.781)]及ET[OR=6.398,P=0.000，95%CI：6.398(1.844～16.292)]為導致SAP發生的獨立危險因素。

3 討論

AP是外科中較為常見的消化系統急腹癥，AP的發病機制尚未完全闡明，常伴有其他器官功能障礙[6，7]。隨著臨床實踐及相關基礎研究的深入開展，特別是當前逐步認識到多種細胞因子在AP發生發展過程中發揮著重要作用，AP的治療漸趨保守[8]。SAP病情兇險而復雜，進展迅速，可導致多器官功能衰竭，是AP患者病程前2周的主要死因[9]。當前臨床上常使用單一的血清學檢測指標評估AP嚴重程度，比如脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶原激活肽、CRP等。

PCT是降鈣素的前體蛋白，生理狀態下血清中的降鈣素水平不易被檢測到[10]。在病理狀態下，PCT的分泌可能來其他組織細胞。有研究表明，對于合并有全身中毒癥狀的感染患者，血清PCT值越高，提示傷情越嚴重，有利于指導對患者病情的評估[11]。本研究顯示，SAP組入院第1、3、7天的血清PCT高于MAP組，第3、7天的CRP高于MAP組，第7天的ET高于MAP組，不同時間點PCT、CRP及ET組內對比差異無統計學意義。表明在AP病理生理過程中，炎癥遞質過度釋放，導致嚴重的全身炎癥反應，從而引發SAP。CRP主要由肝臟合成，此外肺泡巨噬細胞、腎臟也能誘導表達合成CRP、白介素、MMP-9、腫瘤壞死因子等炎癥因子。CRP可增強吞噬細胞的吞噬作用，對中性粒細胞具有調節作用，可增強機體細胞對革蘭陽性和陰性細菌的吞噬作用，誘導內皮細胞致炎因子的表達?，F代研究表明，在SAP的發病過程中，ET可進入到體內激活單核細胞，釋放多種炎性介質，造成多器官損害[12]。血漿ET水平升降與SAP的病情變化符合，即SAP病情加重時，血漿ET水平升高[13]。本研究結果顯示，MAP患者CRP、ET水平均低于SAP，與文獻報道相符。提示此二者參與了SAP的發生。

隨著治療上的不斷突破，AP的病死率己由50%以上下降到10%，及時準確地監測AP患者的病情變化，通過尋找一種血清學指標能夠及時準確判定AP嚴重程度，對降低AP的病死率具有重要意義。本研究中Pearson相關分析顯示，160例AP患者的血清PCT、CRP及ET之間都有正相關性；多因素Logistic回歸顯示血清PCT、CRP及ET都為導致SAP發生的獨立危險因素。提示三者水平升高預示著患者的病情加重，可應用于AP患者的早期，用于監測患者病情變化，并及時處理，以免進展成SAP。

總之，血清PCT、CRP及ET在AP患者中都呈高表達，三者可反映患者的病情，是SAP發生的危險因素。

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