抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血糖水平的影響

楊旭寧 呂曉靜 李曉紅

河南省洛陽(yáng)榮康醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471013

抗精神病藥物會(huì)引起血糖和血脂代謝方面的問(wèn)題，受到人們的高度重視[1-2]。研究表明，精神分裂癥患者糖尿病和肥胖等并發(fā)癥的發(fā)生率較高，但發(fā)生機(jī)制尚不清楚。服用抗精神藥物的精神分裂癥患者糖尿病發(fā)生率顯著高于正常人群，每年有11.5%～37.2%的糖尿病新發(fā)病例[3-4]。部分精神分裂癥患者存在不同程度的血糖升高現(xiàn)象，被診斷為糖尿病時(shí)會(huì)引起高滲性昏迷或酮癥酸中毒等[5-6]。由于抗精神病藥物會(huì)引起精神分裂癥患者的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，使得甲狀腺素和促甲狀腺素水平降低，最終導(dǎo)致血糖代謝異常。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2013-08—2016-11河南省洛陽(yáng)榮康醫(yī)院治療的129例精神分裂癥患者，按入院順序隨機(jī)分為氯丙嗪組、阿立呱唑組、喹硫平組各43例。所有患者符合CCMD-3(《中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷》第3版)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)糖尿病史且入院前無(wú)異常；無(wú)酒精依賴史；無(wú)器質(zhì)性疾病。氯丙嗪組男30例，女13例；年齡(31.15±5.96)歲，病程(7.02±3.26)a；疾病類(lèi)型：偏執(zhí)型28例，未定型12例，其他3例。阿立呱唑組男31例，女12例；年齡(31.19±5.87)歲，病程(7.05±3.21)a；疾病類(lèi)型：偏執(zhí)型29例，未定型11例，其他3例。喹硫平組男29例，女14例；年齡(32.05±6.11)歲，病程(7.12±3.33)a；疾病類(lèi)型：偏執(zhí)型27例，未定型14例，其他2例。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法氯丙嗪組應(yīng)用氯丙嗪(常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022161)治療，25～50 mg/次，2～3次/d；每隔2～3 d逐漸遞增至25～50 mg/次，400～600 mg/d。阿立呱唑組應(yīng)用阿立呱唑(上海中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，10 mg×14 s/盒)治療，起始劑量10 mg，用藥2周后，逐漸增加至30 mg，1次/d；喹硫平組應(yīng)用喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，30片×1瓶/盒)治療，2次/d，第1天治療總劑量50 mg，第2天為100 mg，第3天200 mg，第4天為300 mg；第4天后劑量逐漸增加至300～450 mg/d。治療過(guò)程中氯丙嗪組出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜、心動(dòng)過(guò)速以及血糖代謝異常等，阿立呱唑組出現(xiàn)失眠和不能靜坐等，喹硫平組出現(xiàn)心率過(guò)快等。

1．3觀察指標(biāo)分析3組治療前、治療第28天、治療第56天、治療第84天血糖水平以及高血糖發(fā)生率等。采用羅氏自動(dòng)生化分析儀以及相關(guān)配套試劑進(jìn)行血糖水平的測(cè)定，嚴(yán)格按照相關(guān)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。正常血糖值為3.87～6.10 mmol/L，高血糖為≥6.11 mmol/L。

2 結(jié)果

2．1 3組治療前后血糖水平比較3組治療前及治療第28天、第56天、第84天血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療第28天、第56天、第84天血糖水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后血糖水平比較

2．2 3組高血糖發(fā)生率比較氯丙嗪組治療第84天高血糖發(fā)生率為25.58%(11/43)，阿立呱唑組為13.95%(6/43)，喹硫平組為9.30%(4/43)，氯丙嗪組高血糖發(fā)生率顯著高于阿立呱唑組和喹硫平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

糖尿病是一種病因復(fù)雜的綜合征，受到自身免疫因素和環(huán)境因素的影響。相關(guān)研究顯示，抗精神病藥物會(huì)顯著增加精神分裂癥患者高血脂和糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-9]。氯丙嗪是第一代抗精神病藥物，其是目前治療精神分裂癥的首選方法之一。但氯丙嗪的不良反應(yīng)不容忽視，如神經(jīng)分泌異常和血糖異常。

精神分裂癥的藥物治療過(guò)程中，一旦藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面影響時(shí)，需立即停藥或更換其他藥物[10-12]。研究表明，不管多高治愈效果的抗精神病藥物也會(huì)存在不良反應(yīng)[13-14]。從抗精神病藥物引起血糖代謝異常的角度來(lái)看，其原因與以下因素密切相關(guān)：(1)體質(zhì)量增加；(2)胰島素抵抗；(3)對(duì)胰島組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用等[15-18]。本研究顯示，3組治療前及治療第28天、第56天、第84天血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療第28天、第56天、第84天血糖水平相比治療前升高，且呈上升趨勢(shì)。主要原因有：口服抗精神病藥物后患者的受體被阻斷，導(dǎo)致食欲過(guò)度增加，最終出現(xiàn)肥胖或胰島素抵抗[19-22]。臨床研究顯示，在治療精神分裂癥患者的早期階段，80%左右的患者由于病情或抗精神病藥物的影響，活動(dòng)減少且食欲增加[23-27]?？咕癫∷幬飼?huì)增加精神分裂癥患者對(duì)食物的攝取量，與多巴胺受體的阻斷作用密切相關(guān)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的食欲逐漸恢復(fù)正常，體質(zhì)量也恢復(fù)正常[28-30]。因此，對(duì)于精神分裂癥患者，除控制好藥物的使用外，還需督促其養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，關(guān)注自身健康狀況。在攝取人體基本需要的營(yíng)養(yǎng)之外，應(yīng)加強(qiáng)體育鍛煉，防止體質(zhì)量超過(guò)正常范圍。醫(yī)護(hù)人員和患者家屬需加強(qiáng)對(duì)患者的日常指導(dǎo)，督促其控制飲食，從而控制血糖水平。盡量選取對(duì)血糖水平影響較小的抗精神病藥物，積極倡導(dǎo)合理飲食及豐富的日?；顒?dòng)。

[1] 張軍勐，魏時(shí)懿，何銳，等．抗精神病藥物奧氮平對(duì)精神病患者糖脂代謝的影響分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，11(1)：115-116．

[2] 李娟．伴精神病性癥狀的穩(wěn)定期雙相障礙Ⅰ型患者認(rèn)知功能 MoCA評(píng)估及相關(guān)因素分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(18)：22-24．

[3] 于欣，CORRELL C U，項(xiàng)玉濤，等．非典型抗精神病藥物治療住院精神分裂癥或雙相障礙患者急性激越和敵對(duì)的療效：一項(xiàng)系統(tǒng)綜述的結(jié)果[J]．上海精神醫(yī)學(xué)，2016，28(5)：241-252．

[4] 李淑香，范宏振，丁琳，等．不同抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，15(18)：119-121．

[5] 畢玉萍，羅小年．常用抗精神病藥物對(duì)肝功能影響的臨床研究報(bào)道實(shí)錄[J]．中南藥學(xué)，2013，11(2)：150-153．

[6] 楊艷芬，裴樹(shù)景，段建麗，等．六種抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝的影響研究[J]．中國(guó)藥物與臨床，2015，15(9)：1 324-1 326．

[7] WANG X R，ROBINSON K M，CARTER-HARRIS L，et al．Prevalence of chronic illnesses and characteristics of chronically ill informal caregivers of persons with dementia[J]．Age Ageing，2014，43(1)：137-141．

[8] 吳小立，秦峰，王繼輝，等．精神分裂癥患者血脂代謝異常情況及停用抗精神病藥物的影響[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14(2)：156-161．

[9] 李潔，姚貴忠，劉麗娟，等．非典型抗精神病藥物相關(guān)代謝不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和 meta-分析[J]．中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2015，15(3)：210-216．

[10] 趙晶媛，黃光彪，顧小靜，等．4種第二代抗精神病藥物治療精神分裂癥急性期的臨床觀察[J]．中國(guó)藥房，2016，27(20)：2 790-2 794．

[11] 鐘古華．非典型抗精神病藥物對(duì)女性首發(fā)精神分裂癥患者的糖、脂代謝的影響[J]．武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，34(6)：920-922．

[12] 易峰，梅佳，蘇旭江，等．二甲雙胍減輕第二代抗精神病藥物所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增高的Meta分析[J]．中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22(3)：221-224．

[13] 王厚亮，張俊成，溫盛霖，等．不同劑量阿立哌唑?qū)Χ咕癫∷幬锼赂呙谌樗匮Y患者的添加治療研究[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(10)：1 035-1 038．

[14] 農(nóng)惠娟，鐘遠(yuǎn)惠，陳釗，等．多元化護(hù)理對(duì)非典型抗精神病藥物致藥源性肥胖患者體重控制的效果[J]．護(hù)理實(shí)踐與研究，2016，13(12)：41-43．

[15] SUMIYOSHI H，MANTANI A，NISHIYAMA S，et al．Yokukansan treatment of chronic renal failure patients receiving hemodialysis，with behavioral and psychological symptoms of dementia：An open-label study[J]．Am J Geriatr Psychiatry，2013，21(11)：1 082-1 085．

[16] 歐陽(yáng)紅濤．非典型性抗精神病藥物相關(guān)的相互作用[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(34)：86-89．

[17] 柏林，張國(guó)玲，高淑英，等．常用非典型抗精神病藥物與首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合征的相關(guān)性研究[J]．河北醫(yī)學(xué)，2015，14(1)：151-154．

[18] 李曉玲，趙長(zhǎng)江，羅慶新，等．抗精神病藥物對(duì)泌乳素的影響和不同分子量泌乳素與臨床癥狀的關(guān)系[J]．神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2015，13(4)：398-399；402．

[19] 楊勇，蓋海軍，王秀艷，等．蘇州市精神分裂癥患者抗精神病藥物使用現(xiàn)況調(diào)查[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，12(1)：39-41．

[20] 歐陽(yáng)華，王章元，崔桂梅，等．苓桂術(shù)甘湯治療抗精神病藥物所致代謝綜合征療效分析[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，34(12)：1 085-1 088．

[21] 劉淼，孫玉濤，李勇，等．柴胡加龍骨牡蠣湯治療抗精神病藥物所致閉經(jīng)臨床觀察及機(jī)制探討[J]．世界中醫(yī)藥，2016，11(12)：2 623-2 626．

[22] 陳川柏．帕羅西汀聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥物對(duì)老年抑郁癥的臨床療效[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(13)：3 216-3 217．

[23] 吳海龍，林多朵，李韻，等．阿立哌唑?qū)咕癫∷幬锼碌睦夏昃穹至寻Y患者高催乳素血癥的影響[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(4)：263-264．

[24] 徐鵬，林裕龍，周榮，等．不同非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者性激素水平的影響[J]．熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2014，14(9)：1 176-1 179．

[25] 陳敏，孫曉蘭，殷月霞，等．長(zhǎng)期口服抗精神病藥物對(duì)骨代謝的影響[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(21)：155-156；159．

[26] 張清清．二甲雙胍對(duì)非典型抗精神病藥物所致代謝綜合癥的影響[J]．中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2017，25(10)：1 476-1 479．

[27] 李娜娜，吳艷琴，江沛，等．非典型抗精神病藥物致脂代謝不良反應(yīng)的基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(13)：1 284-1 287．

[28] 伍海姍，趙麗萍，趙靖平，等．脂聯(lián)素與非典型抗精神病藥物所致的代謝綜合征關(guān)系研究進(jìn)展[J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39(2)：107-110．

[29] ATARU O，AMANE T，TAKASHI I，et al．Influence of contact with schizophrenia on implicit attitudes towards schizophrenia patients held by clinical residents[J]．BMC Psychiatry，2013，12(1)：11-15．

[30] 李潔，姚貴忠，劉麗娟，等．非典型抗精神病藥物相關(guān)代謝不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和 meta-分析[J]．中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2015，11(3)：210-216．