鹽酸美金剛在早期帕金森病癡呆治療中的應用

孫 華 王澤帥 曾 芳 賈新州

鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450007

帕金森病癡呆是以帕金森為病因，以癡呆為主要癥狀危害較大的疾病。雖然隨著其發病率和社會關注度的增加[1-3]。相關研究顯著增加，使得其治療方法和臨床經驗得到了豐富，其臨床療效也得到了顯著提升，但迄今為止尚未獲得治愈的療法[4-5]。僅能憑借藥物控制病情和改善癥狀，對患者生活質量的改善程度有限，仍需研究對其療法進行探求和對其療效予以驗證[6]。本研究以臨床常規治療方案為基礎，在其基礎上予以鹽酸美金剛膠囊治療，并對其認知功能及生活能力等數據與常規治療進行比較性研究，旨在證實鹽酸美金剛膠囊在帕金森病癡呆治療中的價值，為其臨床應用和推廣提供數據支持。

1 對象及方法

1．1研究對象

1．1．1 納入及排除標準：以中華醫學會神經病學分會制定的《帕金森病癡呆診斷與治療指南》為基礎，結合研究需要制定研究對象的納入及排除標準，具體內容如下：(1)納入標準：①符合指南中的診斷要求，確診為帕金森病癡呆[7]；②均處于發病早期，且不伴精神障礙；③了解研究全過程，且自愿參與研究；④符合院醫學倫理協會為研究制定的倫理學原則；(2)排除標準：①有癡呆病史或伴其他導致癡呆的疾病；②伴嚴重的肝腎疾病或嚴重的其他系統疾病；③有鹽酸美金剛膠囊及研究用藥過敏史；④研究資料缺失。

1．1．2 一般資料：選擇鄭州市中心醫院2014-09—2016-03治療的帕金森病癡呆患者139例為研究對象，男78例，女61例；年齡58～72(68.5±8.6)歲；病程1～4(2.9±1.0)a；臨床癡呆量表(CDR)評分6～11(7.6±1.4)分。將其隨機分為觀察組和對照組。2組性別、年齡、病程及CDR評分等基線資料組間差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料比較

1．2治療方法

1．2．1 對照組：對照組按照常規治療模式予以治療，具體操作如下：①于治療前15 d停用所有精神類治療藥物；②以1/2片/次，2次/d為初始劑量口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字為H10930198，規格為0.25 g/片)，之后按照每周1/2片/d的劑量遞增給藥，增加到4片/d后維持劑量繼續治療；③按照1片/次，1次/d的初始劑量口服鹽酸多奈哌齊片(衛材(中國)藥業有限公司生產，國藥準字為H20050978，規格為5 mg/片)，給藥1周，第2周增加至2片/次，1次/d，第3周按3片/次，1次/d，第4周按4片/次，1次/d的劑量給藥，并維持4片/次，1次/d的劑量繼續治療；④按上述給藥方式予以治療，總療程為16周。

1．2．2 觀察組：觀察組在對照組治療的基礎上給予鹽酸美金剛膠囊治療，具體方法如下，在給藥劑量及方式給予多巴絲肼片和鹽酸多奈哌齊片治療的基礎上，按照1粒/次，1次/d的初始劑量口服鹽酸美金剛片(H.Lundbeck A/S生產，批準文號為H20120268，規格為5 mg/粒)給藥1周，第2周按2粒/次，1次/d，第3周按3粒/次，1次/d，第4周則按4粒/次，1次/d的劑量給藥，并維持4粒/次，1次/d的劑量予以治療，總療程為16周。

1．3評價內容及方法按研究需要對研究對象的認識功能和生活能力予以評價，具體評價方法如下：(1)認識功能：分別于治療前后聯合采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)和簡易智能狀態檢查量表(MMSE)對研究對象的認識功能予以評價[8-9]，具體標準如下：①MoCA：評分≥26分為正常；<26分為認知功能異常；②MMSE：評分27～30分為正常；<27分為認知功能異常；分別統計兩量表的得分，得分越接近正常值，則認知功能越強。(2)生活能力：分別于治療前后使用日常生活活動能力(ADL)量表對研究對象的日常生活能力予以評價[8]，標準如下：①極重功能缺陷：評分<20分；②重度缺陷：評分20～40分；③中度缺陷：評分40～60分；④輕度缺陷：評分>60分。評分越高接近輕度，生活能力越強。(3)治療效益：治療后采用Barthel指數評分對治療效益情況予以評價[10-11]，評分越高，效益越大。

2 結果

2．1 2組認識功能評分比較治療前2組的MoCA和MMSE量表評分差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的MoCA和MMSE量表評分顯著高于對照組(P<0.05)，即治療后觀察組的認識功能強于對照組。治療后2組兩量表評分均顯著高于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 2組認識功能評分比較分)

2．2 2組生活能力比較治療前2組ADL評分組間差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)，即觀察組的生活能力顯著強于對照組。治療前后組內比較，治療后評分均顯著高于治療前(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后ADL評分比較分)

2．3治療效益觀察組Barthel指數評分為(72.3±11.2)分顯著高于對照組(58.9±9.6)分，即觀察組的治療效益顯著優于對照組，差異有統計學意義(t=5.568，P=0.038<0.05)。

3 討論

雖然臨床對帕金森病癡呆發病機制的研究已獲得了明確的結論，但迄今為止仍缺乏治愈療法，仍需研究予以探求[12-13]。隨著其發病率和危害度的增加，進一步提升了對其治療方法及療效研究的價值[14-15]。隨著臨床對帕金森病認識的加深，帕金森病癡呆逐漸引起學術界的關注。 帕金森病癡呆可進一步削弱患者的自理能力，加速患者致殘。 藥物治療是延緩帕金森病癡呆病情進展的最主要手段[16]。臨床結果顯示，帕金森病癡呆主要通過降低患者的認知功能和生活能力來影響其生活質量，為臨床治療提供了研究方向[17]。多巴絲肼聯合鹽酸多奈哌治療作為臨床的常規治療方案雖然能夠在一定程度上改善患者的認知功能和生活能力，但難以滿足臨床醫患的需求，且有研究數據顯示其安全性較差[18-19]。因而改進帕金森病癡呆治療方法已成為臨床亟待解決的問題。鹽酸美金剛聯合常規治療用于早期帕金森病癡呆治療獲得顯著療效，但因相關研究數據缺乏，而未能廣泛使用[20-21]。從而為本研究的實施及價值的提升奠定了基礎。

鹽酸美金剛以1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽為主要成分，是臨床治療中重度癡呆的常用藥物[22-23]。藥理研究證實鹽酸美金剛在帕金森病癡呆治療中的作用機制如下：(1)鹽酸美金剛為新型非競爭性NMDA受體拮抗劑[24-25]，對N-甲基-D-天冬氨酸受體發揮選擇拮抗作用，調節其興奮性，從而起到保護神經細胞功能的作用；(2)鹽酸美金剛具有誘導腦組織釋放多巴胺的作用，能夠改善患者肢體震顫的帕金森癥狀；(3)鹽酸美金剛具有促進腦源性神經釋放營養因子的作用，促進神經細胞功能及認知功能的恢復[13]。為鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆的治療奠定了理論基礎[26-27]。雖然現階段有關鹽酸美金剛治療癡呆的研究較多，且證實了其臨床價值，但因其用于早期帕金森病癡呆治療中價值的研究較少，而影響其在臨床的應用[28-29]。因此分析鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆治療中對認知功能及生活能力影響的研究，具有重要的臨床價值[30-31]。

研究以早期帕金森病癡呆患者為研究對象，按照隨機分組分別予多巴絲肼聯合鹽酸多奈哌的常規治療和鹽酸美金剛聯合常規治療，并對其認知功能及生活能力等數據予以比較分析，旨在證實鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆治療中的價值，為其推廣提供數據支持[32-34]。研究結果顯示，鹽酸美金剛聯合常規治療組的認知功能、生活能力及治療效益均顯著優于常規治療組，且治療后所有研究對象的認知功能和生活能力均顯著優于治療前。從而在證實常規治療具有一定療效的基礎上，證實了鹽酸美金剛在早期帕金森病癡呆治療中具有顯著的價值，具有推廣有意義[35-36]。雖然研究數據與相關研究存在一定的差異，但研究結論一致。分析導致數據差異的原因可能與病例的選取標準，醫師的水平，藥物的產地及評價方法和標準等因素有關，但以上因素不影響研究數據的組間比較，因此本研究結論真實可信[37-38]。雖然研究仍存在病例數據少，缺乏隨訪療效評價等缺陷，但不影響研究結論對臨床的指導價值。因此本研究對早期帕金森病癡呆的治療及帕金森病癡呆的治療具有指導價值。

綜上，鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆治療中能夠顯著改善患者的認知功能及生活能力，提升治療效益，具有推廣價值。

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