帕金森病合并異動癥患者血漿維生素B12水平的相關因素研究

王 麗 王小平 李庭毅

孝感市中心醫院神經內科，湖北 孝感 432000

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種神經系統變性疾病[1]。目前主要用藥仍是左旋多巴，隨著治療時間及病程的延長，發生異動癥的概率隨之增加，超過10 a發生異動癥概率高達80%[2-4]。VitB12、FA在帕金森病患者中降低而Hcy升高已被證實[5-8]，但VitB12、FA、Hcy在帕金森病異動癥患者中的變化目前國內還未見報道。本研究對比了帕金森病異動癥與非異動癥患者VitB12、FA、Hcy水平，分析其可能影響因素。

1 資料與方法

1．1研究對象收集孝感市中心醫院2015-01—2016-11 PD門診及住院患者237例。(1)入選標準：符合英國腦庫制定的原發性PD診斷標準：①必須存在至少下列兩項主征：靜止性震顫、運動遲緩、肌強直及步態姿勢異常；②排除藥物、腦血管病、腦炎及腦外傷等各種原因導致的帕金森綜合征和進行性核上性眼肌麻痹、橄欖-腦橋-小腦萎縮、黑質-紋狀體變性等帕金森疊加綜合征；③左旋多巴治療有效；④初發癥狀、體征或病程中有兩側不對稱。(2)排除標準：腦卒中、腦腫瘤、腦炎、腦積水、腦外傷及先天性VitB12、FA、Hcy缺乏或不足者。

1．2方法根據異動癥臨床定義[9]將237例PD患者分為異動癥組63例和非異動癥組174例。入組次日清晨采用肝素抗凝管抽取肘靜脈血3 mL，1 h內分離血漿，置于—20 ℃冰箱內待查，采用放射免疫法檢測VitB12、FA水平，采用酶分析法檢測Hcy水平。

觀察2組血漿VitB12、FA、Hcy水平；將差異有統計學意義的指標選出，異動癥組按性別、年齡、起病年齡、病程、左旋多巴使用時間、日多巴總量、H-Y分期的不同分組進行選出指標的對比。

2 結果

2．1 2組血漿FA、Hcy VitB12水平比較異動癥組血漿Hcy、FA水平與非異動癥組比較差異無統計學意義(分別為t=0.909，P>0.05；t=0.407，P>0.05)。異動癥組血漿VitB12水平與非異動癥組比較差異有統計學意義(t=-3.486，P<0.01)。見表1。

表1 2組血漿VitB12、FA、Hcy水平比較

2．2影響異動癥血漿VitB12變化的因素分析不同性別、年齡、起病年齡、病程、左旋多巴使用時間、H-Y分期患者的血漿VitB12差異均無統計學意義(P>0.05)。日多巴總量分為<400 mg、400～600 mg、>600 mg 3組，日多巴總量<400 mg組與400～600 mg組及>600 mg組血漿VitB12水平差異有統計學意義(P<0.05)，而日多巴總量400～600 mg組與>600 mg組血漿VitB12水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2～4、圖1。

圖1 日多巴總量與血漿VitB12水平的關系

表2 異動癥組不同H-Y分期患者血漿VitB12比較

表3 異動癥組不同日多巴總量患者血漿VitB12比較

表4 帕金森病異動癥組不同指標患者血漿VitB12水平比較

3 討論

PD是一種中老年人常見的神經系統退行性疾病，50歲以上發病率為2%，發病機制為多巴胺神經元變性壞死，多巴胺神經遞質合成減少，紋狀體多巴胺與乙酰膽堿比例失調[9-12]。隨著左旋多巴治療PD時間的延長，發生異動癥的概率隨之增加，左旋多巴治療5 a內異動癥的發生率11%，6～9 a發生率32%，>10 a合并異動癥者可高達80%[2，13-14]。多數文獻報道[5-7，15-18]，PD患者Hcy升高、FA及VitB12降低，且Hcy與FA、VitB12呈負相關。MADENCI等[19]研究發現，PD患者血漿VitB12水平與H-Y分期呈負相關。但異動癥組與非異動癥組中Hcy、FA及VitB12是否有差異未完全知曉。KOCER等研究[5]表明，Hcy與帕金森異動癥無關。而CAMICIOLI等研究[6]表明，高VitB12可能有更低的異動癥風險。

本研究中，異動癥與非異動癥患者血漿FA、Hcy水平無明顯差異(P>0.05)，而血漿VitB12水平差異有統計學意義，異動癥組血漿VitB12水平遠低于非異動癥組，與CAMICIOLI 等[6]的研究相符。異動癥組中不同性別、年齡、起病年齡、病程、左旋多巴使用時間、H-Y分期患者血漿VitB12水平無顯著差異(P>0.05)，而日多巴總量<400 mg、400～600 mg、>600 mg組間血漿VitB12水平差異有統計學意義(P<0.05)，說明日多巴總量400 mg是本研究帕金森病伴異動癥患者血漿VitB12水平的一個分界值，日多巴總量>400 mg者比<400 mg者血漿VitB12水平更低。根據日多巴總量與血漿VitB12水平圖亦可看出，日多巴總量越大，VitB12水平越低。多數研究[2，20-23]中，日多巴總量>400 mg的帕金森病患者異動癥的發生率明顯增高，可能提示在臨床工作中，對于日多巴總量>400 mg的患者，可適量補充VitB12，從而降低異動癥發生的風險。

VitB12是唯一含金屬的維生素，是細胞合成核苷酸的重要輔酶，參與脫氧核酸合成，脂肪、碳水化合物及蛋白質的代謝[24-25]；參與機體甲基的轉化及葉酸的代謝，提高葉酸利用率，VitB12與葉酸一起參與蛋氨酸的合成，降低Hcy濃度[26-27]；VitB12維護神經髓鞘的代謝與功能，缺乏時可造成進行性或彌漫性神經脫髓鞘，破壞神經細胞的正常形態及功能，降低神經沖動的泛化、減少抽動等，誘發各種神經疾病[28-30]。靈長類動物實驗證明，VitB12可調節氧化還原依賴機制、保護神經、增加腦組織對氧化應激的耐受性，VitB12降低能引起腦內神經元退化[31-34]。本研究血漿VitB12水平降低可能與上述一條或幾條機制相關，具體機制還有待進一步的研究。

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