尼莫地平聯合醒腦靜治療高血壓腦出血患者的臨床效果

耿煜

[摘要]目的 探討采取尼莫地平治療高血壓腦出血患者對其血清神經遞質指標及預后的影響。方法 選取2016年6月～2017年6月我院接診的108例高血壓腦出血患者作為研究對象，按照不同用藥方案將其分為觀察組（56例）和對照組（52例）。觀察組患者以尼莫地平+醒腦靜治療，對照組患者以依達拉奉+醒腦靜治療，連續治療2個療程。比較兩組患者的血清神經遞質指標、神經功能指標、生存質量評分和治療效果。結果 治療2個療程后，觀察組患者的血管加壓素[（7.18±1.59）ng/L]、膠質纖維酸性蛋白[（7.28±2.16）ng/L]、谷氨酸[（77.57±3.59）μmol/L]、天冬氨酸[（28.69±3.67）μmol/L]、S100B蛋白[（0.44±0.06）ng/L]、神經肽Y[（177.45±11.07）μg/L]、神經元特異性烯醇化酶[（10.19±2.65）mg/L]均顯著低于對照組[（10.27±3.01）ng/L，（13.24±2.62）ng/L，（84.34±6.52）μmol/L，（37.95±4.95）μmol/L，（0.87±0.31）ng/L，（196.34±12.64）μg/L，（16.08±4.12）mg/L]，但是γ-氨基丁酸[（4.25±1.02）μmol/L]、腦源性神經營養因子[（6.21±1.26）ng/mL]顯著高于對照組[（3.41±0.58）μmol/L，（5.13±1.05）ng/mL]，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的世界衛生組織生存質量測定量表（WHOQOL-100）總分[（78.55±7.53）分]顯著高于對照組[（71.05±6.15）分]，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率（89.29%）顯著高于對照組（80.77%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 尼莫地平輔助醒腦靜適用于高血壓腦出血的治療，可有效調節患者的血清神經遞質指標表達水平，促進神經功能恢復，有良好的預后效果。

[關鍵詞]尼莫地平；高血壓腦出血；血清神經遞質；醒腦靜；神經功能

[中圖分類號] R743.34 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（c）-0083-04

[Abstract]Objective To investigate the effect of Nimodipine on serum neurotransmitters in hypertensive intracerebral hemorrhage and its prognostic.Methods From June 2016 to June 2017，108 patients with hypertensive intracerebral hemorrhage were diagnosed in our hospital were selected as subjects.They were divided into observation group （56 cases） and control group （52 cases） according to different medication schemes.The patients in the observation group were treated with Nimodipine combined with Xingnaojing，and the control group was treated with the treatment of Edaravone and Xingnaojing，and two courses of treatment were successively treated.The serum neurotransmitter indexs，neurofunctional indexs，survival quality score and therapeutic effect were compared between the two groups.Results After two courses of treatment，the vasopressin （[7.18±1.59] ng/L），glial fibrillary acidic protein （[7.28±2.16] ng/L），glutamate （[77.57±3.59]μmol/L） μmol/L，aspartic acid （[28.69±3.67] μmol/L），S100B protein （[0.44±0.06] ng/L），neuropeptide Y （[177.45±11.07] μg/L），neuron-specific enolase （[10.19±2.65] mg/L） in the observation group were significantly lower than those in the control group （[10.27±3.01] ng/L，[13.24±2.62] ng/L，[84.34±6.52] μmol/L，[37.95±4.95] μmol/L，[0.87±0.31] ng/L，[196.34±12.64] μg/L，[16.08±4.12] mg/L），while the γ-aminobutyrate （[4.25±1.02] μmol/L） and brain origin neurotrophic factor （[6.21±1.26] ng/mL） in the observation group were significantly higher than those in the control group （[3.41±0.58] μmol/L，（5.13±1.05] ng/mL），and the differences were statistically significant （P<0.05）.The total score of world health organization survival quality measurement scale （WHOQOL-100） in the observation group was （78.55±7.53） points，which was significantly higher than that in the control group （71.05±6.15） points，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The effective rate of treatment in the observation group （89.29%） was significantly higher than that in the control group （80.77%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Nimodipine and Xingnaojing are suitable for the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage.It can effectively regulate the expression level of serum neurotransmitters，promote the recovery of nerve function，and have a good prognosis.

[Key words]Nimodipine；Hypertensive intracerebral hemorrhage；Serum neurotransmitters；Xingnaojing injection；Nerve function

高血壓腦出血為最常見的自發性腦出血性疾病，有較高的致殘、病死率。腦出血的損害多是由血腫占位、誘發機械性壓迫、水腫、缺血導致的，其出血造成的生化反應為病理病變的基礎，也是造成患者神經功能減退的重要因素[1]。臨床上對于出血量低于30 ml的高血壓腦出血患者多采取保守療法。既往有研究說明[2]，鈣離子拮抗劑和自由基清除劑均對降低腦組織繼發性出血、減輕水腫有一定效果。本研究選取我院接診的108例高血壓腦出血患者作為研究對象，分析鈣離子拮抗劑（尼莫地平）、自由基清除劑（依達拉奉）分別聯合醒腦靜在高血壓腦出血治療中對神經遞質和預后的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2017年6月我院接診的108例高血壓腦出血患者作為研究對象。納入標準：①均經顱腦CT或MRI診斷證實為高血壓腦出血；②患者均在發病12 h內入院治療；③既往無顱腦外傷史。排除標準：①既往有高壓氧治療史者；②合并阿爾茲海默癥等神經異常性病變者；③中途失訪者[3]。按照不同用藥方案將其分為觀察組（56例）和對照組（52例）。對照組患者年齡59～74歲，平均（63.85±3.14）歲；男24例，女28例。觀察組患者年齡57～73歲，平均（65.24±3.29）歲；男29例，女27例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意。

1.2方法

保證兩組患者均絕對臥床休息，根據病情對患者采取止血、抗感染等干預治療，應用血管緊張素轉換酶抑制劑控制患者血壓，使其血壓穩定在120～160/80～100 mmHg。兩組患者均采用醒腦靜（無錫濟民可信山禾藥業公司；國藥準字Z32020563；批號：150927A）20 ml+葡萄糖溶液250 ml靜滴，1次/d。對照組患者在次基礎上加用依達拉奉（國藥國瑞藥業；國藥準字H20140056；批號：20151018）30 mg+等滲鹽水250 ml靜滴，1次/d。觀察組加用尼莫地平（亞寶藥業集團公司；國藥準字H14022821；批號：20160214）10 mg+等滲鹽水500 ml靜滴，1次/d。兩組均以2周為1個療程，持續用藥2個療程。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療前和治療2個療程后的血清神經功能指標、神經遞質指標及生存質量評分變化。血清神經功能指標及神經遞質指標檢測方法：抽取患者的3 ml空腹外周血，分離血清，均以酶聯免疫吸附法進行檢測。血清神經功能指標包括腦源性神經營養因子（BDNF）、膠質纖維酸性蛋白（GEAP）、S100B蛋白（S100B）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）。血清神經遞質指標包括谷氨酸（Glu）、神經肽Y（NPY）、天冬氨酸（Asp）、γ-氨基丁酸（GABA）、血管加壓素（VAP）。生存質量以世界衛生組織生存質量量表（WHOQOL-100）評價[4]。該量表包含精神、環境、心理、獨立性、生理、社會關系六個維度，總分100分，分數和病情輕重成正比。

1.4療效評價標準

于持續治療高血壓腦出血2個療程后，比較兩組患者的療效。按照腦血管病學術會議對高血壓腦出血做出的療效評價標準劃分，分為[5]：①顯效：患者基本可以生活自理，肌體肢力超過Ⅲ級，意識基本正常，病殘程度在3級以下；②有效：患者肌體肢力低于Ⅲ級，意識輕微模糊或基本正常，病殘程度4～6級；③無效：患者病程在7級以上，意識不清，病情惡化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血清神經功能、神經遞質指標變化水平的比較

治療前，兩組患者的各項血清神經遞質、神經功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的GABA、BDNF顯著高于治療前，GEAP、S100B、NSE、Glu、NPY、Asp、VAP顯著低于治療前，且觀察組患者的GABA、BDNF顯著高于對照組，其余指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后生存質量評分變化的比較

治療前，兩組患者的各項生存質量評分及總分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的各項生存質量評分及總分均顯著高于治療前，觀察組患者的各項生存質量評分及總分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率（89.29%）顯著高于對照組（80.77%），差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

高血壓腦出血常伴有神經元壞死、神經功能障礙等多種癥狀，其可能存在的病理機制為：在腦出血早期，顱內出血繼發水腫會損害人體血腦屏障，病灶部位受到凝血酶等物質直接刺激，加重細胞溶解物釋放，使紅細胞破裂、溶解，生成諸多有毒物質，例如血紅蛋白、鐵蛋白等，進一步侵害患者神經功能，繼而誘發內環境的免疫性損傷和炎癥反應，對人體造成嚴重危害[6-8]。既往研究表明[9-11]，神經遞質和神經系統有著密不可分的關系，在高血壓腦出血發生早期，血清中多種神經特異性指標均呈現異常表達狀態，提示或許對腦組織受損程度有一定診斷價值。BDNF為神經營養因子，當神經功能受損，其能夠結合相應受體，激活信號通路，發揮加強神經細胞增殖的效果；S100B為神經組織蛋白質，主要來源于被活化的星形膠質細胞，當其處于高濃度表達時，能夠造成神經元凋亡，具有損害神經組織的作用[12]；NSE為糖酵解代謝酶，主要具有維持神經系統生理功能的作用，在神經受損后，NSE能夠快速被釋放，通過腦脊液、血腦屏障，直至人體血液循環系統[13]；GEAP為一類酸性蛋白，和S100B一樣，同樣由星形膠質細胞滲出形成，其可通過細胞間隙，透過血腦屏障，但其含量呈現高表達時，可對中樞神經功能造成破壞[14]；VAP、NPY為肽類神經遞質，其表達水平增高意味著收縮血管升高血壓，影響腦血流量；Glu、Asp均為氨基酸類神經遞質，在高血壓腦出血后，由于興奮性/抑制性氨基酸失衡，Glu、Asp被大量釋放，同時激活N-甲基-D-天冬氨酸受體，誘使鈣離子通道開放，形成細胞鈣超載，損害神經元[15-16]；GABA為非蛋白質氨基酸，具有抑制性神經傳達物質的作用，當其在人體呈現低表達時，會造成腦組織氨基酸失衡，對神經功能造成一定危害。

本研究通過分析兩種不同治療方式對高血壓腦出血的影響，結果提示，治療后，兩組患者的GABA、BDNF顯著高于治療前，GEAP、S100B、NSE、Glu、NPY、Asp、VAP顯著低于治療前，且觀察組患者的GABA、BDNF顯著高于對照組，其余指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的各項生存質量評分及總分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率（89.29%）顯著高于對照組（80.77%），差異有統計學意義（P<0.05）。提示觀察組對患者神經功能和預后有更好療效。依達拉奉是氧自由基清除劑，具有清除腦出血后自由基的特點，由此切斷其連鎖反應，達到減輕腦水腫的目的[17]。尼莫地平是鈣離子拮抗劑，與既往吡啶類拮抗劑不同，尼莫地平有良好的脂溶性，可快速到達病變組織[18]。根據本研究結果，揣測其作用機制可能為穿透沖破屏障，緩解腦血管痙攣，抑制NSE、GEAP和S100B釋放，調節VAP、NPY、Glu、Asp平衡，使腦血腫得以吸收或溶解，穩定腦血流量循環，改善缺血性神經障礙，同時促進BDNF增殖，改善GABA表達，從而達到保護神經元的作用。而醒腦靜是中藥制劑，主要由冰片、郁金、麝香等構成，在開竅醒神、清熱導滯等方面有良好功效[19]。西醫研究表明[20]，醒腦靜有促進大腦微循環，增強中樞神經系統興奮，抑制鈣離子內流，因而與尼莫地平結合用藥，可起到輔助保護神經功能的效果。

綜上所述，尼莫地平適用于高血壓腦出血的治療，可有效改善患者神經功能和神經遞質指標表達，提高治療有效率和生存質量。

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