左西孟旦的藥理學(xué)特性及其治療急性心力衰竭的效果評價

胡君

[摘要] 目的 探討新型正性肌力藥左西孟旦的藥理學(xué)特性，分析其治療急性心力衰竭的臨床價值。方法 方便選擇2014年1月—2015年12月在該院治療的136例急性心力衰竭患者隨機分成兩組：觀察組68例，靜脈輸注左西孟旦治療；對照組68例，靜脈輸注多巴酚丁胺治療。比較兩組的心功能改善情況、炎癥標(biāo)志物水平變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生率及再住院率。 結(jié)果 觀察組的總有效率明顯高于對照組（86.76% vs 72.06%，P<0.05）；觀察組治療后的LVIDd明顯小于對照組[（51.2±8.8）mm vs（56.7±9.1）mm， P<0.05]，觀察組治療后的LVEF、FS明顯高于對照組[（55.3±8.0）% vs （46.1±6.2）%，（29.2±5.1）% vs （25.3±4.9）%，P<0.05]；觀察組治療后的hs-CRP、IL-6、 TNF-α明顯低于對照組[（3.52±1.16）mg/mL vs （4.97±1.20）mg/mL，（19.32±4.20）ng/mL vs （23.83±4.36）ng/mL， （20.23±4.70）ng/mL vs （24.38±4.57）ng/mL，P<0.05]；觀察組的總不良反應(yīng)率及再住院率明顯低于對照組（5.88% vs 23.53%、7.35% vs 29.41%，P<0.05）。結(jié)論 左西孟旦有Ca2+增敏活性和K+通道開放作用，可有效改善心臟收縮功能，還可通過抑制炎癥反應(yīng)過度激活而對心臟起到保護(hù)作用，臨床治療急性心力衰竭安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 左西孟旦；急性心力衰竭；療效；炎癥標(biāo)志物

[中圖分類號] R972 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）02（b）-0027-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the pharmacological characteristics of levosimendan， and analyze the clinical value of levosimendan in the treatment of acute heart failure. Methods 136 cases of acute heart failure patients admitted to People's Hospital of Linshu from January 2014 to December 2015 were convenient randomly divided into observation group （n=68） and control group （n=68）. The observation group was given levosimendan； the control group was given dobutamine. The situation of cardiac function， the changes of inflammatory markers， the incidence of adverse reaction and re-hospitalization rate in 2 groups were observed and compared. Results The therapeutic effect 1d after treatment in the observation group was significantly better than that in the control group （86.76% vs 72.06%， P<0.05）； the level of LVIDd in the observation group was significantly lower than that in the control group [（51.2±8.8） mm vs （56.7±9.1） mm， P<0.05]； the levels of LVEF and FS in the observation group were significantly higher than those in the control group [（55.3±8.0）% vs （46.1±6.2）%， （29.2±5.1）% vs （25.3±4.9）%，P<0.05]； the levels of hs-CRP， IL-6， TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group [（3.52±1.16）mg/mL vs （4.97±1.20）mg/mL， （19.32±4.20）ng/mL vs （23.83±4.36）ng/mL， （20.23±4.70）ng/mL vs （24.38±4.57）ng/mL， P<0.05]； the total adverse reaction rate and re-hospitalization rate in the observation group were significantly lower than those in the control group（5.88% vs 23.53%， 7.35% vs 29.41%， P<0.05）. Conclusion Levosimendan can effectively improve the cardiac function， which can protect the heart by inhibiting inflammatory reaction， and it is safe and reliable in treatment of acute heart failure.

[Key words] Levosimendan； Acute heart failure； Clinical Effect； Inflammatory markers

急性心力衰竭是一種因慢性心衰急性加重、急性心肌壞死或急性血流動力學(xué)障礙等急性心臟病變所致的心內(nèi)科疾病，可表現(xiàn)為急性肺淤血、肺水腫或心源性休克，多以突發(fā)嚴(yán)重的呼吸困難為首要癥狀[1]，起病急、發(fā)展快，若未采取及時搶救措施可能危及生命。既往研究證實，正性肌力藥能有效增強心肌收縮力[2]，緩解心力衰竭癥狀。但是，傳統(tǒng)的正性肌力藥可增加心肌耗氧，引起惡性心律失常，繼而造成死亡或再住院等不良預(yù)后發(fā)生，所以臨床上限制長期使用。左西孟旦是一種新型正性肌力藥[3]，具有增強心肌收縮力但不增加心肌耗氧的藥理特性，頗為臨床用藥所推崇。該研究方便選擇2014年1月—2015年12月治療的136例急性心力衰竭患者為研究對象，通過對比左西孟旦、多巴酚丁胺治療急性心力衰竭的優(yōu)缺點，旨在探討左西孟旦的臨床優(yōu)越性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院診治的136例III～I(xiàn)V級急性心力衰竭患者納入研究，均符合急性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除伴嚴(yán)重心室流出道阻塞、心臟瓣膜病變、心包疾病或其他系統(tǒng)疾病患者。按隨機數(shù)字表法分成兩組，每組68例。觀察組：男38例，女30例；平均年齡（62.7±9.2）歲；心功能分級III級50例，IV級18例；冠心病24例，高血壓16例，擴張型心肌病13例，風(fēng)濕性心臟病10例，其他5例。對照組：男36例，女32例；平均年齡（62.5±9.3）歲；心功能分級III級51例，IV級17例；冠心病25例，高血壓16例，擴張型心肌病14例，風(fēng)濕性心臟病7例，其他6例。兩組的資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均遵照醫(yī)囑臥床休息、低鹽飲食，并給予利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物常規(guī)治療。觀察組再給予左西孟旦注射液（國藥準(zhǔn)字H20100043）治療：負(fù)荷量為12 μg/kg，注射時間10 min，隨即以0.1 μg/（kg·min）起靜脈輸注，如初始劑量耐受性好且需要增強血液動力學(xué)效應(yīng)，1 h后增加到0.2 μg/（kg·min）并持續(xù)23 h。對照組再給予多巴酚丁胺注射液（國藥準(zhǔn)字H37021338）治療：用藥總量以 5 μg/（kg·min）計算，加入10%葡萄糖注射液稀釋，微量泵入2 mL/h，連用3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者的心功能分級改善情況，比較兩組用藥24 h之后的治療效果，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效，心功能分級提高≥2級，癥狀明顯改善；②有效，心功能分級提高1級，癥狀有所改善；③無效，心功能分級未提高或惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。采用彩色多普勒超聲心動儀檢查左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）。并且空腹抽取靜脈血，檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥標(biāo)志物水平。此外，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率，評估藥物的安全性，隨訪3個月，預(yù)后調(diào)查，比較兩組的再住院率。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

觀察組顯效36例、有效23例、無效9例，對照組顯效23例、有效26例、無效19例，觀察組的總有效率86.76%與對照組72.06%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.497，P<0.05）。

2.2 心功能參數(shù)

兩組治療后的心功能均有所改善，觀察組治療后7 d的LVIDd明顯小于對照組（P<0.05），觀察組治療后的LVEF、FS均明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 炎癥標(biāo)志物水平

兩組治療后的炎癥標(biāo)志物水平均明顯下降，觀察組治療后的hs-CRP、IL-6、TNF-α均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 不良反應(yīng)及隨訪結(jié)果

觀察組患者出現(xiàn)2例頭痛、1例眩暈、1例心悸，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，對照組患者出現(xiàn)5例頭痛、4例眩暈、3例惡心、3例心悸、1例胸痛，總不良反應(yīng)發(fā)生率為23.53%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.441，P<0.05）。

隨訪3個月，觀察組2例死亡，5例再入院接受治療，再住院率7.35%；對照組6例死亡，20例再入院接受治療，再住院率29.41%；組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.027，P<0.05）。

3 討論

急性心力衰竭的病理基礎(chǔ)主要是由各種心臟病變急劇漸進(jìn)性發(fā)作導(dǎo)致心肌收縮力突然減弱、心臟負(fù)荷加重所引起的臨床危急癥，與心肌損傷、血流循環(huán)異常、心室重構(gòu)等有關(guān)。多巴酚丁胺是一種選擇性心臟β1-受體興奮劑，可對心肌產(chǎn)生較強的正性肌力作用，其短期療效較好，長期使用會因增加心肌耗氧而加大心律失常發(fā)生的風(fēng)險，耐受性較差。左西孟旦作為新型的正性肌力藥，具有良好的Ca2+增敏活性[5]，可增加心肌收縮力，但不會增加Ca2+內(nèi)流，以避免因Ca2+超負(fù)荷所引起的心律失常，也不會增加Ca2+轉(zhuǎn)運能，可減少心肌耗氧量[6]。此外，左西孟旦有K+通道開放作用，可擴張冠狀動脈，增加心肌血流量[7]， 糾正心肌缺血，發(fā)揮心肌保護(hù)作用[8]。該研究中，觀察組的總有效率86.76%明顯高于對照組的72.06%，兩組治療后的LVIDd變小，LVEF和FS水平升高，與賈志等[9]研究結(jié)論一致。兩組治療后的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平降低，觀察組的變化幅度大于對照組，提示左西孟旦能抑制炎癥反應(yīng)過度激活，有效阻斷心肌結(jié)構(gòu)重塑[10]，限制心力衰竭進(jìn)展。兩組用藥過程中均會出現(xiàn)頭痛、眩暈、心悸等不良反應(yīng)，但觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對照組，且隨訪3個月的再住院率明顯低于對照組，提示左西孟旦更安全。

綜上所述，左西孟旦既有Ca2+增敏活性，又有K+通道開放作用，還能抑制炎癥反應(yīng)過度激活，防止心肌重塑。左西孟旦治療急性心力衰竭可發(fā)揮正性肌力作用和擴張血管、抗心肌缺血作用，同時不增加心臟負(fù)荷、不影響舒張功能，不良反應(yīng)少，預(yù)后良好，再住院率低，值得廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-11-16）