腎祛寒治尪湯、甲氨蝶呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎虛寒盛證療效、安全性分析

陳迪

仁祥中醫(yī)院中醫(yī)科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010030

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是常見的全身性自身免疫病，主要表現(xiàn)為侵蝕性關(guān)節(jié)炎，女性發(fā)病率高于男性，且常見于30～50歲人群。目前，西藥治療主要以非甾體類抗炎藥、慢作用藥為主，例如甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等，其中，甲氨蝶呤是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的核心藥物。但研究發(fā)現(xiàn)[1]，長期使用會對機(jī)體產(chǎn)生一定不良反應(yīng)。在中醫(yī)學(xué)中，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于“尪痹”范疇，可以使用補(bǔ)腎祛寒方進(jìn)行治療。該文將采取補(bǔ)腎祛寒治尪湯、甲氨蝶呤聯(lián)合治療該病，觀察其治療效果，分析其安全性，分析2016年4月—2017年10月間在該院進(jìn)行治療的50例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎虛寒盛證患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取到該院進(jìn)行治療的50例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；確診為腎虛寒盛證；②年齡不超過70歲；③患者主癥為關(guān)節(jié)疼痛、晨起僵直、關(guān)節(jié)腫脹變形等；輔癥為畏寒喜暖、尺脈弱，舌苔白等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期患者；②對該次研究使用藥物不能耐受患者；③合并其他風(fēng)濕病患者，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨關(guān)節(jié)炎等；④重要器官嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神系統(tǒng)疾病患等。按照隨機(jī)原則，將患者分為聯(lián)合組（n=25）和甲氨蝶呤組（n=25）。聯(lián)合組男性9例，女性16例，平均年齡（34.48±15.54）歲，平均病程（6.75±3.97）年。 甲氨蝶呤組男性 8例，女性17例，平均年齡（34.45±15.85）歲，平均病程（6.67±3.62）年。

1.2 方法

甲氨蝶呤組給予甲氨蝶呤單一用藥 （國藥準(zhǔn)字H31020644，2.5 mg）；使用方法：10 mg/次，1 次/周。 聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上，增加補(bǔ)腎祛寒治尪湯治療，藥方成分：伸筋草（30 mg），川續(xù)斷（20 g），骨碎補(bǔ)、知母（15 g），熟地黃、防風(fēng)、威靈仙（12 g），淫羊藿、補(bǔ)骨脂、桂枝、白芍藥、炙麻黃、蒼術(shù)、牛膝（10 g），土鱉蟲（9 g）。水煎服，1劑/d，分2次服用。所有患者治療周期均為24周。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者治療效果及不良反應(yīng)情況。顯效：臨床癥狀消失，化驗(yàn)指標(biāo)無異常，關(guān)節(jié)活動功能恢復(fù)；進(jìn)步：臨床癥狀明顯改善，各項(xiàng)指標(biāo)基本正常，癥狀積分減少≥60%；有效：臨床癥狀及活動功能有一定好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少30%～60%；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)患者。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對比

聯(lián)合組經(jīng)過補(bǔ)腎祛寒治尪湯、甲氨蝶呤治療總有效率88%，甲氨蝶呤組經(jīng)單一用藥治療總有效率64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果綜合比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)對比

聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸不適等不良反應(yīng)患者2例，發(fā)生率8%；甲氨蝶呤組出現(xiàn)胃腸不適、WBC及RBC下降、肝功能異常、皮疹瘙癢、頭痛頭暈、月經(jīng)延遲等不良反應(yīng)患者8例，發(fā)生率32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.50，P＜0.05)。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有對稱性、慢性等特征，是一種發(fā)病率較高的全身性免疫性疾病，嚴(yán)重可引起關(guān)節(jié)破壞、畸形，甚至喪失勞動能力，給患者帶來極大的身心痛苦。中醫(yī)認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)屬于痹證、尪痹范疇，其主要特征為肝腎不足、外邪侵襲。風(fēng)、寒、濕邪氣侵襲，三氣雜至，合而為痹。同時，在《醫(yī)門法律》中指出，患者“因先天稟賦腎氣衰薄”為發(fā)病關(guān)鍵因素[2]。王肯堂也認(rèn)為，“痹病有風(fēng)、有濕、有寒、有熱……皆標(biāo)也，腎虛，其本”，由此可見，腎陽虧虛是防御能力低下，外邪入侵的主要原因，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生及發(fā)展中起到了重要作用。因此，在治療中，應(yīng)以補(bǔ)腎祛寒為主，同時配合疏風(fēng)、活血、化濕。

在該次研究中，聯(lián)合組治療總有效率（88%）高于甲氨蝶呤組（64%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示補(bǔ)腎祛寒治尪湯能夠提升甲氨蝶呤治療效果。補(bǔ)腎祛寒治尪湯中，補(bǔ)骨脂溫腎助陽；川續(xù)斷補(bǔ)腎行血；熟地黃益精填髓；標(biāo)本兼治，實(shí)現(xiàn)腎陰腎陽同補(bǔ)。方中骨碎補(bǔ)、淫羊藿是強(qiáng)筋骨、補(bǔ)腎陽良藥；威靈仙通絡(luò)止痛；桂枝溫經(jīng)通絡(luò)，諸藥合用為臣藥，祛風(fēng)除濕效果顯著。配合防風(fēng)、蒼術(shù)散寒祛風(fēng)，止痛除濕；麻黃宣散風(fēng)寒；土鱉蟲破血逐瘀；伸筋草舒筋活絡(luò)；牛膝強(qiáng)筋健骨，引血下行；諸藥協(xié)同，以補(bǔ)腎祛寒為主，以活血、疏風(fēng)、化濕為輔，使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎虛寒盛證治療效果顯著提升[3]。

甲氨蝶呤是常見的抗風(fēng)濕性藥物 （DMARDs），能夠抑制二氫葉酸還原酶，減弱甲酰基轉(zhuǎn)移酶活性，具有良好抗炎及體液免疫抑制效果。但研究發(fā)現(xiàn)，長期使用甲氨蝶呤具有明顯的副作用。在該次研究中，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率8%，甲氨蝶呤組發(fā)生率32%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示補(bǔ)腎祛寒治尪湯、甲氨蝶呤聯(lián)合用藥能夠減少患者不良反應(yīng)，提高安全指數(shù)。在薛青理等人[4]研究中，聯(lián)合治療與單一用藥患者的不良反應(yīng)率分別為5.56%、24.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與該次研究結(jié)果相似。

綜上所述，與甲氨蝶呤單一用藥相比，補(bǔ)腎祛寒治尪湯、甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎虛寒盛證效果更佳，減少不良反應(yīng)，具有較高的安全性，應(yīng)進(jìn)行臨床推廣。

[1]李勝酋,李娜.補(bǔ)腎祛寒治尪湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎虛寒盛證的臨床研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2017,36(5)：54-55.

[2]林國友,梁丹.補(bǔ)腎祛寒治尪湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎虛寒盛證的療效[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(89)：95.

[3]李娜.補(bǔ)腎祛寒治尪湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腎虛寒盛證的療效與安全性評價 [J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(30)：8-9.

[4]薛青理,龐紅梅,張雅娟.補(bǔ)腎祛寒治尪湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究 [J].河北中醫(yī),2016,38(9)：1333-1337.