替吉奧化療同步三維適形放療治療復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌的療效與安全性研究

臧 曄(丹陽市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鎮(zhèn)江 212300)

本研究主要是對(duì)復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者應(yīng)用替吉奧化療同步三維適形放療治療的效果及安全性進(jìn)行探討，為其臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年7月～2016年3月在我院接受治療的106例復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組(53例)和研究組(53例)。所有患者均為腺癌。其中對(duì)照組中男29例，女24例；年齡18～74歲，平均(54.8±8.9)歲；病程5個(gè)月～4年，平均(2.1±0.7)年；其中直腸癌21例，結(jié)腸癌32例；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期14例；病理類型：低分化14例，中分化11例，高分化13例，其他類型14例。研究組中男31例，女22例；年齡18～74歲，平均(55.1±9.4)歲；病程6個(gè)月～4年，平均(2.3±1.1)年；其中直腸癌23例，結(jié)腸癌30例；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期23例，Ⅳ期14例；病理類型：低分化16例，中分化7例，高分化10例，其他類型10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：兩組患者均給予三維適形放療：患者體位為仰臥位，放療前應(yīng)用增強(qiáng)CT掃描確定病灶位置、大小，確定臨床靶體積和計(jì)劃靶體積(臨床靶體積向周圍組織延伸1 cm)，照射區(qū)域中心為計(jì)劃靶體積，包括復(fù)發(fā)病灶和腫大的淋巴結(jié)，照射方法為1.8～2.0 Gy/次，5次/周，照射總劑量為54～66 Gy。對(duì)照組患者同時(shí)給予卡培他濱化療，2 500 mg/d，2次/d，早晚各一次，連續(xù)用藥2周后，停藥1周，3周為1個(gè)療程，共進(jìn)行3個(gè)療程治療。研究組患者同時(shí)給予替吉奧話化療，體表面積超過1.5 m2者，劑量為60 mg/d，；體表面積在1.25 m2以下者，40 mg/d；在1.25～1.5 m2之間者，50 mg/d，2次/d，早晚各一次，連續(xù)用藥2周后，停藥1周，3周為1個(gè)療程，共進(jìn)行3個(gè)療程治療。

1.3觀察指標(biāo)：近期療效：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，其中腫瘤完全消失超過1個(gè)月為CR；腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病灶無增大，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月為PR；腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積縮小未達(dá)到50%，增大在25%以下，且持續(xù)超過1個(gè)月為SD；病變最大直徑及最大垂直直徑乘積增大超過25%為PD。臨期治療客觀有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效：治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)患者的疾病進(jìn)展(發(fā)展為PD或/和出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶)的時(shí)間。不良反應(yīng)：記錄并比較兩組患者使用藥物期間及使用藥物后出現(xiàn)的抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本組研究所獲得資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均應(yīng)用SPSS23.0軟件進(jìn)行，其中計(jì)數(shù)資料近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生率的組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，中位無病進(jìn)展時(shí)間組間比較應(yīng)用HR檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療近期效果比較：治療結(jié)束后第4周對(duì)兩組患者的近期治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示：對(duì)照組CR9例，PR22例，SD6例，PD6例，客觀有效率為58.5%(31/53)；研究組患者CR13例，PR22例，SD6例，PD1例，客觀有效率為83.0%(44/53)。研究組患者的近期治療效果明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1兩組患者近期治療效果比較[例(%)]

組別例數(shù)CRPRSDPD客觀總有效對(duì)照組539(170)22(415)6(113)6(113)31(585)研究組5316(302)28(528)8(151)1(19)44(830)χ2值6819P值<005

2.2兩組患者遠(yuǎn)期治療效果比較：對(duì)照組患者中位無病進(jìn)展時(shí)間為8.3個(gè)月，研究組患者中位無病進(jìn)展時(shí)間為11.7個(gè)月，研究組明顯長于對(duì)照組(HR=0.637，P<0.05)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組患者治療過程中常見的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、手足綜合征、靜脈炎及神經(jīng)毒性等，兩組患者上述不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)骨髓抑制胃腸道反應(yīng)手足綜合征神經(jīng)毒性靜脈炎對(duì)照組5316(302)43(811)22(415)32(604)37(698)研究組5315(283)41(774)21(396)31(585)36(679)χ2值01610356017902150234P值>005>005>005>005>005

3 討論

結(jié)直腸癌手術(shù)治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，單純應(yīng)用手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)比例為30%左右，晚期患者的復(fù)發(fā)比例則高達(dá)50%左右[1]。因此對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)性患者，同步放化療在提高患者生存狀況方面則具有重要意義。三維適形放療技術(shù)目前在復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者中應(yīng)用極為廣泛，且治療效果顯著，而在此基礎(chǔ)上聯(lián)合化療藥物進(jìn)行同步放化療可獲得更好的治療效果[2]。

替吉奧是一種新型的5-氟尿嘧啶(5-FU)類口服抗癌藥物，其主要成分為吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀，其進(jìn)入人體后在肝臟酶的作用下被轉(zhuǎn)化后進(jìn)入血液循環(huán)，并最終被轉(zhuǎn)化為具有抗腫瘤作用的5-FU。該藥物具有較高的抗癌活性，且可維持較高水平的血藥濃度，其服用方便，且毒性低[3-4]。本研究結(jié)果顯示，采用替吉奧化療同步三維適形放療治療的研究組患者的近期治療有效率明顯高于卡培他濱化療同步三維適形放療治療的對(duì)照組，且中位無疾病生存時(shí)間明顯長于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，此外研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率也略低于對(duì)照組，但比較無顯著性差異(P>0.05)。這說明與卡培他濱相比，三維適形放療同步替吉奧化療對(duì)于復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌患者的臨床效果更好，且安全性也較高。

綜上所述，對(duì)復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者采用替吉奧化療同步三維適形放療可明顯提高患者的近期治療效果，延長生存時(shí)間，但同時(shí)不會(huì)增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有效性和安全性均較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

4 參考文獻(xiàn)

[1] 李道娟,李 倩,賀宇彤.結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢(shì)[J].腫瘤防治研究,2015,42(3):305.

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[3] 王 剛,郝勤玲,劉 旭,等.替吉奧或卡培他濱同步三維適形放療治療中老年復(fù)發(fā)直腸癌的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(2):344.

[4] 張宏偉.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)比FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(8):584.