鮭魚降鈣素聯合碳酸鈣對維持性血液透析患者血管鈣化的影響

楊祿顏，譚曉燕，廖文勝(茂名市中醫院，廣東 茂名 525000)

慢性腎臟病患者作為臨床發生血管鈣化的高危人群，臨床報道顯示，慢性腎臟病維持性血液透析患者中血管鈣化的病發率顯著高于普通人群，而血管鈣化直接導致患者心血管事件發生幾率的升高，進而增加患者臨床死亡率[1]。因此，有效的預防或延緩維持性血液透析患者血管鈣化的發生，對于患者臨床治療具有重要的意義。近年來，鮭魚降鈣素被廣泛應用到臨床高鈣血癥、骨質疏松癥以及慢性腎臟病等血管鈣化的預防治療中，其有效性及安全性已得到臨床證實[2]。我院于2016年1月～2017年9月間應用鮭魚降鈣素聯合碳酸鈣對慢性腎臟病維持性血液透析患者進行治療，探討其對患者血管鈣化的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2016年1月～2017年9月間收治的40例維持性血液透析患者為研究對象。所有患者經臨床診斷均符合改善腎臟病預后組織(KDIGO)發布的慢性腎臟病診斷標準[3]，患者規律性血液透析1年以上。排除妊娠及哺乳期婦女、相關藥物過敏、惡性腫瘤者，患者均簽署同意書。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各20例。對照組中男11例，女9例，年齡43～65歲，平均(47.42±11.45)歲，平均透析時間(1.65±0.46)年。觀察組中男10例，女10例，年齡41～63歲，平均(46.67±11.33)歲，平均透析時間(1.43±0.41)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組患者均給予降血糖、控血壓、控飲食及改善貧血等基礎性治療，對照組患者給予低通量血液透析治療，3次/周，4 h/次；觀察組在對照組基礎上給予鮭魚降鈣素聯合碳酸鈣治療。鮭魚降鈣素(深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字：H20040303，規格：1 ml:50 IU)，于患者透析治療后皮下注射，1 ml/次，1次/d，治療1周后改治療為3次/周，同時患者口服碳酸鈣D3片(北京康遠制藥有效公司，國藥準字：H20093675 ，規格：500 mg/片)，500 mg/次，3次/d，所有患者連續治療6個月。治療期間若出現用藥過敏及嚴重消化道癥狀，立即停止用藥。

1.3觀察指標：觀察治療前后患者血清鈣、磷及甲狀旁腺素(PTH)變化情況。所有患者治療后行超聲心動圖檢查測心臟瓣膜鈣化情況及腹部側位片評估患者腹主動脈血管鈣化積分(AAC)。心臟瓣膜鈣化情況評價：采用PHILIPS HD3型彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，頻率為1～6 MHz，探頭為C8-4V，超聲心動圖檢查由同一名資深超聲科醫師完成。患者主動脈瓣或二尖瓣等出現高明亮回聲定義為瓣膜鈣化。AAC評分以腰椎L1～L4相對應的腹主動脈節段為納入范圍，評分標準參照蔡宏等[4]報道中評分方法進行。單節段評分范圍0～3分，0分表示無鈣化，1分表示少量鈣化，2分表示中度鈣化，3分表示重度鈣化。AAC最高評分為24分，整個評分過程由兩位放射科醫師分別盲法讀片后取平均值。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血清鈣、磷及PTH變化情況：兩組患者治療后血清鈣、磷及PTH水平均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組血清鈣、磷及PTH水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別鈣(mmol/L) 治療前 治療后 磷(mmol/L) 治療前 治療后 PTH(pg/mL) 治療前 治療后 對照組271±025243±016①297±032267±028①92546±1264472913±11772①觀察組269±021224±018①②294±028228±029①②92223±1255362426±11688①②t值048129590316432700852827P值063300050754000009250007

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.2兩組患者治療心臟瓣膜鈣化情況：觀察組心臟瓣膜鈣化率明顯小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2兩組患者治療心臟瓣膜鈣化情況情況比較[例(%)]

組別例數無瓣膜鈣化1個瓣膜鈣化2個瓣膜鈣化二尖瓣鈣化主動脈瓣鈣化鈣化率對照組208(4000)5(2500)2(1000)2(1000)3(1500)12(6000)觀察組2014(7000)3(1500)2(1000)01(500)6(3000)t值401106250000210511114011P值004704291000014702910047

2.3兩組患者治療后腹主動脈血管鈣化積分情況：治療后，觀察組AAC評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組鈣化率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3兩組患者治療后AACS情況比較

組別例數無鈣化[例(%)]輕微鈣化[例(%)]中度鈣化[例(%)]重度鈣化[例(%)]鈣化率AACS(x±s，分)對照組203(1500)9(4500)6(3000)2(1000)17(8500)843±242觀察組209(4500)6(3000)5(2500)011(5500)564±225t值428609600125210542863776P值003803270723014700380001

3 討論

血管鈣化是指血管內皮組織或細胞發生病變轉化為成骨細胞，進而由成骨細胞分泌出有機質，同時伴有機體代謝提供的鈣磷沉積，其發生過程類似于成骨過程。臨床主要表現為血管壁硬性增強、順應性減低，而血管鈣化是慢性腎病維持性血液透析過程中的常見并發癥之一，血管鈣化患者易出現心肌缺血、心力衰竭及左心室肥大，進而引發斑塊破裂及血栓形成，最終導致患者高心血管事件及高死亡率的發生率[5]。由于血管鈣化過程是不可逆的，具有不可逆性，因此，有效預防及緩解血管鈣化對于處于維持性血液透析中的患者具有重要的臨床意義。

研究證實，血管鈣化與血液中過高的鈣、磷以及甲狀旁腺激素有著密切的關系[6]。而臨床報告顯示，慢性腎臟病患者均普遍存在鈣、磷代謝紊亂，甲狀旁腺功能亢進等臨床現象，故，維持正常的血液鈣、磷以及甲狀旁腺激素水平能夠有效預防和緩解血管鈣化，降低其臨床發生率[7]。降鈣素主要由人體甲狀腺濾泡細胞分泌產生的一種多肽，可快速的作用于破骨細胞，抑制其細胞活性，同時通過抑制破骨細胞的分泌作用以減少酸性磷酸酶的合成和釋放，抑制腎小管對鈣的重吸收，增加尿鈣的排泄作用，從而降低血鈣濃度。而鮭魚降鈣素的作用功能是人降鈣素的數倍。有研究顯示，鮭魚降鈣素應用于臨床高血鈣及甲狀旁腺機能亢進的治療中具有顯著的效果[8]。碳酸鈣為臨床常用的磷結合劑，能夠有效降低高血磷患者血磷水平，故而在臨床上得到廣泛應用。本研究將鮭魚降鈣素聯合碳酸鈣對維持性血液透析患者的應用結果顯示，兩組治療后，觀察組血清鈣、磷、PTH水平以及AAC評分均明顯低于對照組，同時心臟瓣膜鈣化及腹主動脈血管鈣化發生率也明顯低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。

本研究結果表明，應用鮭魚降鈣素聯合碳酸鈣能夠有效改善維持性血液透析患者血清高鈣、高磷以及高PTH水平，降低患者血管鈣化發生率，可有效預防及延緩維持性血液透析患者血管鈣化，改善患者的預后。

4 參考文獻

[1] 文 楊,夏運風,甘 華.維持性血液透析患者血管鈣化防治[J].中國血液凈化,2016，15(5):263.

[2] 魏 勇.鮭魚降鈣素治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的研究[D].山東大學，2015.

[3] 陳 楠,李 婭.2012年改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)貧血指南解讀[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2014，23(2):168.

[4] 蔡 宏,嚴玉澄,陸任華,等.血清可溶性Klotho水平與維持性血液透析患者腹主動脈鈣化相關[J].中華腎臟病雜志，2013，29(2):103.

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[7] 沈 玥,嚴玉澄.慢性腎臟病中血管鈣化的早期診治進展[J].中華臨床醫師雜志:電子版,2013，7(17):7.

[8] 徐青云,程根陽.鮭魚降鈣素調節血液透析患者鈣、磷代謝紊亂的臨床觀察[J].中國綜合臨床，2012，28(7):723.