妊娠各期血同型半胱氨酸水平及其與妊娠期糖尿病相關性研究

吳俊妍，龔明霞(張家港市婦幼保健所，江蘇 張家港 215600)

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸向半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物。研究表明HCY 與糖、脂代謝有密切關系，糖尿病患者血漿HCY 水平的改變及發生機制是近些年的研究熱點[1-2]。有研究表明常規檢測糖尿病患者HCY 水平可以早期發現和干預高HCY 血癥，對糖尿病血管病變發病機制的研究和防治具有重要意義。隨著研究的進一步發展近年來妊娠期HCY水平與糖、脂代謝的相關性也得到了廣泛的關注，熊俊等[3]研究表明GDM 患者血漿HCY 水平明顯高于正常妊娠婦女，提示監測HCY 水平對GDM 患者病情的觀察有一定指導意義。本研究旨在探討妊娠各期HCY 水平的變化及其血糖的相關性，現總結分析報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象：選擇2015年12月～2016 年 12月在本單位建卡并定期產檢至孕晚期的孕婦656例。

1.2方法：分別于早孕建卡時、OGTT時、孕32周時測定HCY、血清葉酸、空腹血糖及OGTT時餐后1 h、餐后2 h血糖。根據孕中期OGTT結果分為A組(GDM組)，B組(非GDM組)。GDM診斷方法和標準：75 g糖口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)方法：OGTT前禁食至少8 h，試驗前連續3 d正常飲食，即進食碳水化合物≥150 g/d，檢查期間靜坐、禁煙。檢查時，5 min內口服含75 g葡萄糖的液體300 ml，分別抽取孕婦服糖前及服糖后1 h、2 h的靜脈血(從開始飲用葡萄糖水計算時間)，放人含有氟化鈉的試管中，采用葡萄糖氧化酶法測定血糖水平。75 g OGTT的診斷標準服糖前及服糖后1 h、2 h、3 h血糖值應分別低于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L。任何一項血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM。

2 結果

2.1A組、B組孕婦妊娠早、中、晚各期血同型半胱氨酸、葉酸情況對照結果：詳見表1。

分組例數同型半胱氨酸(μmol/L) 建卡時 OGTT時 孕32周 葉酸水平(ng/ml) 建卡時 OGTT時 孕32周 A組2673522±15153933±11343869±1184659852±193239804921±242617763322±249425B組3983027±09323752±10553610±1111691863±189529847456±254412804461±239306P值000000000000003400330048

2.2本項目中GDM相關因素的回歸分析結果：詳見表2。

表2本項目中GDM相關因素Logistic分析

因素BSE，WalsSigExp(B)EXP(B)的95%CI下限 上限建卡時血同型半胱氨酸03440079191830000141112101646建卡時空腹血糖14870222448840000442228626831建卡時葉酸-000100001530216099909991000

2.3A組建卡時血同型半胱氨酸與葉酸的線性回歸分析結果：A組建卡時血糖與血同型半胱氨酸、血同型半胱氨酸與葉酸的線性回歸分析：r值=0.129，R2=0.017，P值=0.001，回歸方程Y=3.785-0.001X。

3 討論

同型半胱氨酸是一種不參與蛋白合成的血管損傷性含硫氨基酸其通過再次曱基化途徑或轉硫途徑代謝,研究表明HCY水平的增加已被確定為許多疾病,包括心血管疾病的危險因素[4]。近年來,HCY和各種疾病的密切聯系得到了大量的研究，同型半胱氨酸水平升高導致胰島素抵抗已在動物實驗中得到證實[5]，有研究發現在2型糖尿病患者中血漿同型半胱氨酸水平升高、胰島素抵抗的現象[6]，同時HCY水平與妊娠期相關疾病的關系也得到了很大的關注，研究表明，非妊娠婦女HCY正常值為5～15 μmol/L，而妊娠時HCY水平于孕早期開始下降，至孕15～17周時，降至孕前的50%～60%，后保持穩定至產后2～4 d恢復至孕前水平，目前關于妊娠期Hcy水平的正常參考范圍及HHcy的診斷界值尚無統一標準，本研究中兩組妊娠婦女早、中、晚各期血Hcy水平均值在3～4 μmol/l之間與之前研究結論基本相符，證實血HCY水平在妊娠早期即開始下降。妊娠期HCY水平下降可能與血液稀釋、白蛋白下降、腎臟功能增強有關，妊娠期激素水平的變化也可能對其有影響。

有研究[7]認為，血同型半胱氨酸與妊娠糖尿病發生、發展呈正相關性，了解血同型半胱氨酸水平變化對了解妊娠糖尿病病情變化有重要意義。本次資料的數據顯示A組各期HCY值均高與B組，A組、B組間各期比較均具有統計學差異，與大多數的相關報道相符，雖然妊娠期HCY水平較非妊娠期明顯下降但GDM孕婦HCY水平明顯高于正常妊娠孕婦可能由于妊娠期婦女對HCY損傷敏感性增強，所以血漿HCY水平輕度升高就可能導致一系列的不良影響。

流行病學調查表明HCY在GDM的發病機制中發揮了重要作用，因此降低HCY的方法得到關注，近期在妊娠領域有關葉酸循環的再次甲基化途徑及轉硫途徑受引起很大的關注，有研究表明增加VitB6、VitB12和葉酸攝人，可以降低HCY水平[8]，補充此三種物質有助于HCY在體內的代謝，降低HCY水平。有研究表明通過食物補充葉酸、VitB6、VitB12等可以降低血清HCY濃度，在美國和加拿大,預防性的葉酸添加用于降低血清HCY,有研究提示飲食中添加葉酸后,平均HCY降低。同時HCY水平的降低，有利于降低胰島素抵抗，促進血糖水平恢復正常。本次資料數據表明建卡時HCY水平及空腹血糖均是GDM發生的危險因素且建卡時HCY水平與葉酸水平具有相關性。提示妊娠早期可以根據HCY水平并結合GDM其他高危因素預測GDM發生風險并進行早期的干預，雖然目前還沒有通過補充葉酸對預防和治療妊娠期糖尿病及其并發癥的研究報告，但認為基于補充葉酸可以降低HCY的認識，結合以往研究報道推測早期葉酸的服用可以有效降低HCY水平進一步降低GDM的發病。

綜上所述，HCY水平與GDM的發生具有相關性，同時有報道認為孕期HCY作為對于不良結局的預測因子可能優于血糖[9]，測定血 HCY 的方法簡單易行，值得臨床廣泛開展，由于葉酸在HCY代謝過程中的重要性強調孕期服用葉酸的必要性，但對于是否能通過服用葉酸降低HCY進一步降低GDM的發病率及控制GDM的相關并發癥的發生有待進一步的研究。

4 參考文獻

[1] Nieman KM，Schalinske KL.Insulin administration abrogate sperturbation of methyl group and homocysteine metabolism in streptozotocin - treated type 1 diabetic rats[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2011，301(3):E560.

[2] Huang T，Asimi S，Lou D， et al.Plasma phospholipid polyunsaturatedfatty acids and homocysteine in Chinese type 2 diabetespatients[J].Asia Pac J Clin Nutr，2012，21 ( 3) : 394.

[3] 熊 俊，唐 卉，王素梅，GDM 患者血同型半胱氨酸水平及其與血脂相關性研究[J].中國婦幼保健，2013(28)1874.

[4] Ghassibe-Sabbagh M，Piatt DE，Youhanna S，et al.Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk[J].Atherosclerosis，2012,222(1):180.

[5] Golbahar J，Aminzadeh MA，Kassab SE，et al. Hyperhomocyst-einemia induces insulin resistance in male Sprague-Dawley rats[J].Diabetes Res Clin Pract,2007,76(1):1.

[6] 唐宏霞.2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸水平與胰島素抵抗的相關性分析[J].醫學研究雜志,2008,37(5):62.

[7] 陳鈞潔，孫中華.血同型半胱氨酸檢測在妊娠糖尿病輔助診斷中的臨床應用[J]中國婦幼保健，2012，(27)：4800.

[8] 趙炳坤，許秀芳，蔡興麗.葉酸、維生素B6、甲鈷銨聯合門冬胰島素治療妊娠糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥患者的療效觀察[J].中外醫療，2013,32(18)：129.

[9] 李茂宇，賀 晶.妊娠期糖尿病患者血清同型半胱氨酸檢測及臨床意義[J].中山大學學報(醫學科學版)，2013,34(3):462.