阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死90例臨床療效評價

吳芬香

（青海省人民醫院神經內科，青海 西寧 810007）

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）常見于中老年人，起病突然，發病率、復發率、病死率均較高。流行病學研究表明，近年來ACI 1個月的病死率為3．5%，1年的病死率為 11．4%[1]。因此，早期、積極、有效、有針對性的治療，對于改善預后具有重要的臨床意義。阿托伐他汀鈣作為高效的他汀類藥物，是ACI患者二級預防的基礎，具有抗炎、調脂、抗血小板聚集、改善血管內皮功能及保護神經功能的作用[2]。本研究中探討了阿托伐他汀鈣治療ACI的臨床療效，以及對腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：參照《各類腦血管病診斷要點》中ACI的診斷標準[3]，結合臨床表現、體征，并經顱腦 CT、MRI和／或腦血管造影確診；首次發作，起病時間不超過24 h；本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，患者或家屬自愿簽署知情同意書，并能遵醫囑治療和定期隨訪。

排除標準：嚴重的心、肺、肝腎功能不全；惡性腫瘤；感染、免疫系統性疾病；對他汀類藥物過敏。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝90）

病例選擇與分組：選取我院2014年4月至2016年6月收治的ACI患者180例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各90例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

1．2 方法

入院后，對照組患者給予常規對癥治療，包括戒煙戒酒、合理膳食、降壓、降糖、調脂、改善微循環、抗血小板聚集、營養腦神經、維持水電解質平衡、康復理療等。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20030047，規格為每片 10 mg），20 mg／d，1 次 ／日。療程均為 6 周。

1．3 觀察指標與療效判定標準

參照改良的愛丁堡·斯堪那維亞評分量表（MESS）與 Barthel指數評定量表判定[4]。臨床治愈：MESS評分減少91% ～100%，Barthel指數評分為81～100分；顯著改善：MESS評分減少 61% ～90%，Barthel指數評分為61～80分；明顯改善：MESS評分減少31% ～60%，Barthel指數評分為 41～60分；無效：MESS評分減少≤30%，Barthel指數評分≤40分。以前三者合計為總有效。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活活動能力量表（ADL）[5]測評患者的神經功能缺損程度與活動能力。觀察指標還包括：血清腦源性神經營養因子(BDNF)水平；總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率3項血液流變學指標；超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子 - α（TNF- α）和白細胞介素 6（IL-6）。晨起抽取空腹靜脈血，采用免疫增強透射比濁法測定hs-CRP，用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α和IL-6。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計學軟件分析。計數資料行 χ2檢驗，計量資料行 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表7。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝90]

表 3 兩組患者血清 BDNE水平比較（±s，μg／L，n＝90）

表 3 兩組患者血清 BDNE水平比較（±s，μg／L，n＝90）

組別觀察組對照組t值P治療前1．34 ± 0．56 1．29 ± 0．78 0．49＞ 0．05治療后2．65 ± 0．68 3．42 ± 1．12 5．58＜ 0．05 t值14．11 14．81 P＜ 0．05＜ 0．05

表4 兩組患者NIHSS與ADL評分比較（±s，分，n＝90）

表4 兩組患者NIHSS與ADL評分比較（±s，分，n＝90）

組別 NIHSS P觀察組對照組t值P治療前7．55 ± 2．28 7．63 ± 2．24 0．24＞ 0．05治療后3．12 ± 1．02 3．98 ± 1．12 5．39＜ 0．05 t值16．83 13．71 ADL P＜ 0．05＜ 0．05治療前56．24 ± 8．14 55．48 ± 8．98 0．59＞ 0．05治療后77．40 ± 9．76 71．68 ± 9．25 4．04＜ 0．05 t值15．80 11．92＜ 0．05＜ 0．05

表5 兩組患者血脂4項指標比較（±s，mmol／L）

表5 兩組患者血脂4項指標比較（±s，mmol／L）

組別 TC TG HDL-C LDL-C P觀察組對照組t值P治療前4．58 ±0．81 4．61 ±1．12 0．21＞ 0．05治療后2．98 ± 0．25 3．67 ± 1．78 3．64＜ 0．05 t值17．91 4．24＜ 0．05＜ 0．05治療前2．12 ± 0．95 2．21 ± 0．87 0．66＞0．05治療后0．89 ±0．47 1．56 ±0．92 6．15＜ 0．05 t值11．01 4．87 P P P＜ 0．05＜ 0．05治療前1．51 ±0．72 1．49 ±0．84 0．17＞0．05治療后2．97 ±0．65 1．98 ±0．84 8．84＜ 0．05 t值14．28 3．91＜ 0．05＜ 0．05治療前3．05 ± 0．56 3．11 ± 0．35 0．86＞ 0．05治療后1．88 ± 0．48 2．13 ± 0．65 2．94＜0．05 t值15．05 12．59＜ 0．05＜ 0．05

表6 兩組患者血液流變學指標比較（±s，n＝90）

表6 兩組患者血液流變學指標比較（±s，n＝90）

組別 全血黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 血小板聚集率（%）P觀察組對照組t值P治療前6．12 ± 0．72 6．08 ± 0．91 0．33＞ 0．05治療后3．68 ± 0．67 4．56 ± 0．78 8．12＜ 0．05 t值23．54 12．03＜ 0．05＜ 0．05治療前2．92 ± 0．87 2．90 ± 0．98 0．14＞ 0．05 P P治療后1．14 ± 0．49 1．99 ± 0．38 13．00＜ 0．05 t值16．91 8．21＜ 0．05＜ 0．05治療前72．21 ± 2．25 72．19 ± 2．32 0．06＞ 0．05治療后41．83 ± 1．16 50．49 ± 1．31 46．95＜ 0．05 t值113．85 77．27＜ 0．05＜ 0．05

表7 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n＝90）

表7 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n＝90）

注：與本組治療前相比，* P＜0．05。

組別觀察組對照組t值P hs-CRP(mg／L) TNF- α(pg／mL) IL-6(pg／mL)治療前12．32 ± 1．56 12．18 ± 2．95 0．40＞ 0．05治療后3．88 ± 4．18 6．45 ± 3．98 4．22＜ 0．05***治療前24．19 ± 1．35 23．98 ± 5．16 0．37＞ 0．05治療后6．98 ± 2．25 10．25 ± 2．26 9．73＜ 0．05*治療前23．25 ± 2．52 23．19 ± 2．88 0．15＞ 0．05治療后8．45 ± 2．34 11．26 ± 3．25 6．66＜ 0．05**

3 討論

研究表明，ACI的發生、發展與血脂代謝異常、血流動力學改變及炎性反應有著密切聯系[6]。BDNF是一種腦內合成的具有營養神經作用的蛋白質，較廣泛地分布于中樞神經系統，在心臟、肌肉、肺等外周組織中也有分布。通過與受體酪氨酸激酶B（TrkB）受體結合產生生物學效應，具有促進神經元發育、分化，以及神經生長、再生的功能，而且還有利于損傷神經的修復與再生[7]。由于BDNF能透過血腦屏障，因此能用血清BDNF水平衡量腦中BDNF水平。BDNF水平與ACI嚴重程度呈正相關[8]。ACI狀態下，缺血半暗帶區內的BDNF水平會明顯升高，繼而對缺血性腦損傷能起到改善作用。Nagahara等[9]的研究表明，BDNF水平越高越能有效保護神經細胞，減少神經細胞凋亡，并促進神經元功能恢復；此外，內源性BDNF還可增強神經元對抗缺血的能力，有效降低梗死面積，從而保護腦組織。

阿托伐他汀鈣是HMG-CoA還原酶的競爭性抑制劑，能增加BDNF的表達，具有保護腦神經的顯著優勢，因此能緩解腦神經功能損傷的程度，可用于防治ACI，顯著促進神經功能的恢復，有利于患者的預后，繼而降低ACI的發病率、病死率等[10-11]。阿托伐他汀鈣還有具有改善血管內皮功能、抗血小板聚集、抑制細胞增殖、抗血栓、抗炎、改善腦血液循環的積極作用，這與藏運華等[6]的研究結果基本一致。本研究結果顯示，觀察組臨床療效明顯，NIHSS與ADL評分、血清BDNF水平、血脂4項指標及血液流變學指標均出現了顯著改善（P ＜0．05），血清炎性因子水平也明顯下降（P ＜0．05）。

綜上所述，阿托伐他汀鈣治療ACI，安全有效，可顯著改善神經功能、BDNF水平、血脂代謝異常、血液流變學改變及炎性因子水平，療效確切，值得推廣。

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