左卡尼汀對體質(zhì)量指數(shù) ≥32 kg／m2單純性肥胖青少年血清脂聯(lián)素及肝臟功能的影響

楊 娜

（河北省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 石家莊 050011）

單純性肥胖是指因脂肪蓄積過多致全身性肥胖的過程，以青少年較多見，隨著肥胖程度的加重，與血脂關系密切的糖尿病及心腦血管疾病發(fā)生率顯著升高[1]。采取有效措施干預單純性肥胖癥對青少年的生長發(fā)育及預后十分重要。臨床治療多以西醫(yī)減肥藥為主，短時間內(nèi)可以降低體質(zhì)量，然而不良反應較大，易反復發(fā)作，單純性肥胖的治療關鍵仍需對體質(zhì)量進行長期控制[2]。左卡尼汀又被稱為左旋肉堿，屬人體正常生理活動中所必需的營養(yǎng)成分，通過將脂肪酸轉(zhuǎn)移至線粒體基質(zhì)中，并促使其發(fā)生β-氧化作用，直接參與機體脂肪酸代謝進程[3]。左卡尼汀多應用于脂肪性肝病的治療，能降低肝內(nèi)脂肪蓄積，充分發(fā)揮保肝及調(diào)脂作用[4]，因此其對單純性肥胖具有一定的治療價值。本研究中探討了左卡尼汀對單純性肥胖青少年[體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥32 kg／m2]血清多種脂肪細胞因子及肝臟功能的影響，為臨床應用提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：均符合《單純性肥胖病的診斷及療效評定標準》中關于青少年單純性肥胖的標準[5]，且BMI≥32 kg／m2；本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，由法定監(jiān)護人簽署知情同意書。

排除標準：合并心、肝、腎等器官嚴重功能不全，惡性腫瘤、自身免疫病或血液病；血壓、血糖控制不佳，或活動性肺結核；對左卡尼汀有禁忌證；存在代謝綜合征、藥物等繼發(fā)性因素所致肥胖癥；正在服用其他減肥藥物；依從性差。

病例選擇與分組：選取我院2014年12月至2016年8月收治的單純性肥胖青少年（BMI≥32 kg／m2)102例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各51例。對照組中，男 31例，女 20例；年齡 10～16歲，平均（14．59±2．17）歲；BMI（34．09 ±1．61）kg ／m2。研究組中，男 30 例，女 21 例；年齡 10～17 歲，平均（14．42±2．08）歲；BMI（34．18 ± 1．59）kg／m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

參照《中國超重／肥胖醫(yī)學營養(yǎng)治療專家共識（2016年版）》[6]《維生素礦物質(zhì)補充劑在防治超重和肥胖中的臨床應用：專家共識》中關于單純性肥胖兒童治療方法[7]，兩組均予以營養(yǎng)療法。飲食處方：控制能量攝入，限制碳水化合物，保證蛋白質(zhì)供給，膳食膽固醇供給量低于300 mg／d，控制飽和脂肪酸攝入，同時補充維生素及礦物質(zhì)。運動處方：快走、游泳、慢跑、跳舞等，每次60 min，每周3次，同時配合奧利司他膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20143119，規(guī)格為每粒120 mg）口服，每次1粒，每日3次。研究組在此基礎上予以左卡尼汀口服溶液（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準字H20103448，規(guī)格為每支10 mL∶1 g），每次1支，每日2次，均持續(xù)治療1個月。治療期間，密切監(jiān)測肝、腎功能，每周1次。

1．3 觀察指標與療效判定標準

臨床指標：治療前后，詳細記錄患者的體質(zhì)量、腰圍、臀圍及腰臀比等，腰圍為腰部肋下緣與髂骨上緣中點；臀圍為自恥骨聯(lián)合測量臀部最大周徑，同時計算腰臀比；參照《中國學齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數(shù)值分類標準》[8]，BMI＝體質(zhì)量／身高2。均由我院 2名執(zhí)業(yè)醫(yī)師獨立進行，取平均值。

血液學指標：治療前后，采集所有受試青少年外周靜脈血5 mL，置枸櫞酸鈉抗凝管中，離心，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）液檢測脂肪細胞因子，包括脂聯(lián)素（APN）、瘦素(Leptin)、可溶性瘦素受體(soluble leptin receptor，sLR)含量，APN試劑盒由上海博谷生物科技有限公司提供，Leptin試劑盒由上海拜力生物科技有限公司提供，sLR試劑盒由上海信裕生物工程有限公司提供；采用ELISA法檢測炎性因子，包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 6（IL-6）含量，試劑盒均購自上海博研生物科技有限公司；采用日立7600全自動生化分析儀測定血脂水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

臨床療效評定標準：痊愈為臨床癥狀基本消失，脂肪百分率男性接近36%或女性接近20%，BMI接近26～27 kg／m2；顯效為臨床癥狀大部分消失，脂肪百分率下降不低于5%，BMI下降不低于4 kg／m2；有效為臨床癥狀明顯減輕，BMI下降≥2～4 kg／m2；無效為臨床癥狀無改善，脂肪百分率下降低于3%，BMI下降低于2 kg／m2。前三者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1至表5。隨訪期間，對照組有3例腹瀉、2例惡心，研究組有4例腹瀉、1例發(fā)熱，均經(jīng)對癥治療后緩解。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0．05）。

3 討論

肥胖癥是指體內(nèi)脂肪蓄積過多，超出正常水平，其中單純性肥胖癥占絕大部分，成為危害青少年生長發(fā)育的公共健康問題。隨著人們生活水平的提高及飲食結構的改變，不良生活方式引起單純性肥胖青少年發(fā)病人數(shù)不斷上升[9]。大規(guī)模文獻提示，單純性肥胖患者呈現(xiàn)家族史趨勢，肥胖癥父母的子女肥胖發(fā)生率占70%～80%。單純性肥胖的病因及發(fā)病機制尚不明確，由遺傳和環(huán)境等多種因素相互作用的結果，超重及肥胖癥成為心腦血管病、糖尿病和某些慢性疾病的高危因素[10]。對于單純性肥胖進行早期干預具有重要意義，通過干預措施使肥胖患者體質(zhì)量降低，并長期保持內(nèi)臟脂肪處于正常水平，對身體健康具有促進作用，可降低肥胖相關疾病發(fā)生率[11]。左卡尼汀是與體內(nèi)脂肪酸代謝關系密切的內(nèi)源物質(zhì)，其生理功能為促進脂肪酸β-氧化，以脂酰肉堿形式將脂肪代謝為能量，對于單純性肥胖具有重要的應用價值[12]。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s，n＝51）

表1 兩組患者臨床指標比較（±s，n＝51）

注：與本組治療前比較，* P＜0．05；與對照組治療后比較，#P＜0．05。表2至表4同。

組別對照組*研究組時間治療前治療后治療前治療后體質(zhì)量（kg）63．21 ± 4．41 60．38 ± 3．46 62．82 ± 4．27 57．32 ± 3．29*#***腰圍（cm）82．39 ± 7．52 77．10 ± 5．48 82．17 ± 7．46 72．38 ± 5．19#臀圍（cm）93．51 ± 8．68 86．94 ± 7．49 93．47 ± 8．71 80．16 ± 7．35#BMI（kg ／m2）34．09 ± 1．61 32．57 ± 1．48 34．18 ± 1．59 31．01 ± 1．45*#腰臀比0．79 ± 0．24 0．72 ± 0．21 0．78 ± 0．23 0．71 ± 0．22

表2 兩組患者脂肪細胞因子水平比較（±s，μg／L，n＝51）

表2 兩組患者脂肪細胞因子水平比較（±s，μg／L，n＝51）

組別對照組**研究組時間治療前治療后治療前治療后APN 8．81 ± 0．54 9．43 ± 0．62 8．86 ± 0．56 10．15 ± 0．70*#Leptin 11．23 ± 4．56 8．94 ± 4．23 11．19 ± 4．71 5．37 ± 3．82*#sLR 19．45 ± 3．67 15．82 ± 2．94 19．34 ± 3．61 11．64 ± 2．83* *

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝51）

組別對照組**研究組時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg ／L）8．96 ± 2．01 7．34 ± 1．86 9．04 ± 2．04 5．96 ± 1．57*#TNF- α（ng／L）23．56 ± 3．18 20．01 ± 3．04 23．49 ± 3．20 16．49 ± 2．88*#IL-6（ng ／L）14．35 ± 3．12 11．64 ± 3．06 14．49 ± 3．09 9．02 ± 2．84#* *

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，n＝51）

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，n＝51）

組別對照組研究組時間治療前治療后治療前治療后TC 5．34 ± 0．57 4．89 ± 0．48 5．38 ± 0．56 4．42 ± 0．45#* * * ***TG 2．34 ± 0．47 1．97 ± 0．39 2．35 ± 0．46 1．64 ± 0．38*#HDL-C 1．27 ± 0．10 1．37 ± 0．12 1．28 ± 0．11 1．45 ± 0．13*#LDL-C 2．62 ± 0．24 2．45 ± 0．21 2．61 ± 0．23 2．31 ± 0．17#

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝51]

隨著對肥胖癥發(fā)病機制的深入了解，越來越多的學者認為，人體脂肪組織不僅與脂肪存儲有關，同時還參與多種內(nèi)分泌活動，包括合成并分泌多種蛋白類物質(zhì)，以Leptin和脂聯(lián)素為主[13]。Leptin是一類脂源性蛋白類激素，由脂肪細胞合成并分泌，在血液循環(huán)中與瘦素受體(OBR)結合，發(fā)揮其生理功能[14]。脂聯(lián)素是與細胞外基質(zhì)相互作用的血漿蛋白，是脂肪細胞因子中的保護性細胞因子，具有降低體質(zhì)量、抗炎及抑制血管形成等作用機制[15]。上述脂肪細胞因子指標共同參與機體糖脂代謝、能量平衡的調(diào)節(jié)過程。左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的天然物質(zhì)，主要功能是促進脂類代謝，通過增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的功能。由本研究結果可知，與對照組比較，研究組治療后體質(zhì)量、腰圍、臀圍、BMI較低，血清 Leptin及 sLR降低，APN升高，血清 CRP，TNF-α，IL-6和 TC，TG，LDL-C 含量均降低，HDL-C含量升高（P＜0．05）；對照組有效率低于研究組（P＜0．05）。表明左卡尼汀對 BMI≥32 kg／m2的單純性肥胖青少年療效顯著，可降低炎性介質(zhì)及血脂水平，改善脂肪細胞因子水平，且對肝腎無影響，但本研究時間、樣本數(shù)有限，還需進一步深入研究。

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