利巴韋林：服用之前一定要三思

劉祖春

前不久，同濟醫科大學-位同學給我講述了一個故事：曾經在門診遇到一位女性患者，29歲，結婚4年多都沒有懷孕，嘗試各種方法均以失敗告終，前不久來到我院生殖中心準備做試管嬰兒，在治療周期進行近一半時，花費已近萬元，同時因為多次就診請假面臨工作丟失的風險……頂著各方壓力和對此次治療的滿心期待，就在準備安排下一步治療方案時，她告訴我們前兩天因為感冒，在當地門診應用了利巴韋林注射液。聽到“利巴韋林”這4個字，我和生殖科醫師都驚呆了！利巴韋林在妊娠期有明確的胎兒致畸性，在備孕期間，應用該藥物后至少要間隔6個月才可懷孕。胎兒畸形對一個家庭的傷害和負擔是我們無法想象的。鑒于此，我和生殖科醫師不得不建議她放棄此次治療周期。

聽了同學的講述，筆者為這位患者感到非常的遺憾和惋惜，同時也感到深深的自責。作為一名從事臨床醫學的工作者，醫藥科普也是我們義不容辭的工作，我們有責任讓大家都了解一些常規的用藥知識，避免藥物傷害。今天就利用這個機會，跟大家說說利巴韋林的使用問題。

我囯濫用利巴韋林現象普遍

利巴韋林，俗稱“病毒唑”。或許正因為“病毒” 二字，把人們蒙蔽了，以為它對什么病毒都管用，包括感冒在內的上、下呼吸道感染。于是，患者無論是到基層社區醫院還是三級醫院，無論是綜合醫院還是兒童專科醫院，都可能被開上利巴韋林。

利巴韋林1986年被批準用于臨床。目前世界衛生組織主要推薦其與長效干擾素等聯合應用，治療丙型肝炎、病毒性出血熱。近年來，利巴韋林霧化劑也被用于嚴重的嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染。另有報道，利巴韋林也與其他藥物聯合，用于治療狂犬病、嚴重單純皰疹病毒感染等。但在我國，以利巴韋林為主的抗病毒藥被廣泛用于包括感冒在內的呼吸道感染。

在美國，利巴韋林主要有氣霧劑和口服制劑兩種劑型，而我國的利巴韋林制劑就五花八門了，如利巴韋林注射液、利巴韋林葡萄糖注射液、利巴韋林含片、利巴韋林滴眼液、利巴韋林滴鼻液等。其中的霧化劑型，FDA（美國食品藥物管理局）只批準它用于治療呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染，尤其是早產兒、有肺部基礎疾病的住院患者的感染；而口服劑型FDA只批準它與干擾素聯合使用治療慢性丙型肝炎，單獨使用都不管用；美國根本沒有注射劑。在我國，各類利巴韋林制劑被隨意使用，必然增加不良反應。目前已有不少專業人士呼吁“謹慎使用利巴韋林”。

6類人群慎用利巴韋林

利巴韋林的抗病毒機制主要是其能抑制肌苷酸5 磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉化為鳥苷酸，從而抑制RNA和DNA合成，對RNA病毒和DNA病毒的復制均有抑制作用。然而，利巴韋林除了抑制病毒的RNA和DNA合成，也抑制正常人體細胞的RNA、DNA合成，尤其是對快速生長的細胞影響更大。動物實驗已經明確利巴韋林的致畸毒性。而利巴韋林對人體更新較快的紅細胞的不良影響也比較明顯，可導致溶血性貧血，并影響心臟功能。根據藥物不良反應監測報告，利巴韋林的不良反應主要集中在胎兒畸形、溶血性貧血，此外，還有惡心、皮膚干燥、瘙癢、咳嗽和高尿酸血癥。因此，以下6類人應禁止或慎用利巴韋林——

1.育齡期女性：美國要求育齡期女性在應用利巴韋林病前，應首先確認是否懷孕；使用利巴韋林后，應嚴格避孕6個月，以免造成胎兒畸形。男性應用利巴韋林后，其女性伴侶也應避孕6個月。

2.孕婦：利巴韋林在FDA妊娠用藥分級中屬于X級別，也就是說孕婦禁用。在所有動物實驗中，有充分的資料顯示它有明顯的致畸作用和/或胚胎影響。FDA對這個藥有嚴重警告，要求藥廠用粗體黑字標注在藥品說明書首頁上，其中第一條就是：對胎兒有致畸性！即使接觸低至1%的治療劑量也會產生明顯的致使胎兒畸形的可能性。

3.哺乳期女性：利巴韋林可少量經乳汁排泄，可能對哺乳嬰兒造成潛在危險。因此，哺乳期女性禁用利巴韋林。

4.貧血患者：利巴韋林易致溶血性貧血。利巴韋林的一個顯著特點是，在體內消除緩慢，最長可達3個月，并且藥物能進入紅細胞且蓄積量大，這可能是利巴韋林血液系統反應發生率較高的原因。故地中海貧血、鐮刀細胞性貧血患者應謹慎使用利巴韋林，以免加重病情。

5.心臟病患者：利巴韋林誘發的溶血性貧血可能加重原有的心臟疾病，并可能導致心肌梗死。因此，有顯著或不穩定心臟病史的患者應慎用利巴韋林。

6.兒童：由于缺乏相關數據，兒童使用利巴韋林的安全性尚不明確。美國批準利巴韋林霧化劑可用于治療嬰幼兒嚴重呼吸道合胞病毒感染，但必須在醫院內，在醫生監控下由專業人員使用。

那么，發生病毒感染后應該怎么辦？在日常生活中，人們被病毒感染的機會可能大大多于細菌感染。然而，由于病毒寄生在人體細胞中，不同種類的抗病毒藥物或多或少會影響到人體正常細胞的功能，并且可能導致各種不良反應。因而時至今日，仍然沒有理想的抗病毒藥物。已有的藥物或效果不理想，或不良反應過大。因此，對于大多數癥狀比較輕微的病毒感染，醫生都建議好好休息、多喝水，寄希望于依靠自身的免疫力抵擋入侵的病毒。只有在比較嚴重或頑固、特定的病毒感染時，才需要使用抗病毒藥物。

2016年，中華醫學會呼吸病學分會和兒科學分會制訂的《流行性感冒病毒藥物治療與預防應用中國專家共識》中，也只推薦奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋、阿比多爾用于流感的病毒預防和治療，其中不包括已經對流感病毒耐藥的金剛烷胺和作用機制不明、療效不確切的利巴韋林。

利巴韋林使用“3原則”

1.能不用就不要用，相信沒有人會好好的沒事找藥吃。生病了找醫生看，如果醫生開了這個藥，就好好跟醫生溝通，商量是否有其他解決辦法。

2.備孕期的男女，應避免使用利巴韋林。如果確實需要使用利巴韋林，應先證實自己尚未懷孕，并在治療開始前、治療期間、停藥后至少6個月采取有效的避孕措施。

3.兒科應用利巴韋林應慎重。治療手足口病，也只限于重癥。家長也不要隨便去藥店買這個藥，更不可私自用藥，用藥前一定要咨詢醫生或藥師。