乙酰半胱氨酸注射液（阿思欣泰）治療藥物性肝炎臨床療效觀察

孫軍

藥物性肝炎指各種途徑進入人體的藥物和（或）其代謝產物引起不同程度肝臟損害，導致的以各種急慢性肝炎癥狀和體征為臨床表現的疾病[1]。本病多見于急性肝損傷，文獻報道占藥物性肝炎報告病例總數的90%以上，表現為急性病毒性肝炎癥狀，可見肝區不適、食欲不振、乏力、惡心等癥狀，重者可見肝衰竭、出血傾向、肝性腦病等，需臨床積極干預治療，以有效緩解癥狀，改善預后[2]。本院近2年來以乙酰半胱氨酸注射液治療藥物性肝炎取得良好療效，文章現對此進行分析和探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2015年8月～2017年8月本院60例藥物性肝炎患者為研究對象，依據治療方法不同分為兩組。實驗組（30例）：男14例，女16例；年齡30～75歲，平均（57.7±8.3）歲。對照組（30例）：男16例；女14例；年齡32～75歲，平均（57.5±8.6）歲。兩組臨床資料比較差異統計學意義，具有可比性。

1.2 納入與排除 納入標準：①根據臨床表現、服藥史、肝功能、血清病原學、停藥效應等檢查明確藥物性肝炎診斷；②知曉本研究目的并同意配合；③認知功能正常，依從性良好。排除標準：①有非藥物因素所致肝炎的臨床依據；②多重肝炎病毒感染；③近期保肝治療史；④研究用藥及成分過敏；⑤重度支氣管哮喘或痙攣；⑥胃炎、胃潰瘍活動期；⑦存在其他可能影響療效觀察的用藥及治療。

1.3 方法 明確藥物性肝炎診斷后，兩組均立即停用有關或可疑藥物，囑臥床休息，予以飲食療法，同時行藥物清除、解毒等一般治療。在此基礎上，實驗組用藥乙酰半胱氨酸注射液（阿思欣泰，杭州民生藥業，國藥準字H20051788），用法用量：4 000 mg本品+5%葡萄糖注射液（GS）250 ml靜滴，每天1次，療程30 d。對照組用藥多烯磷脂酰膽堿注射液，用法用量：930 mg本品+5%GS 250 ml靜滴，每天1次，療程30 d。

1.4 觀察指標與評價標準 對比觀察兩組治療前及療程結束后臨床癥狀改善情況，評價項目：肝區不適、腹脹、乏力、胃納減退、惡心嘔吐等，評價標準：癥狀完全消失為顯效，癥狀顯著改善為有效，癥狀無明顯好轉或加重為無效。癥狀改善率=顯效率+有效率。

治療前及療程結束后，抽取兩組靜脈血液樣本測定患者凝血酶原活動度（ATP）及血清總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）三項肝功能指標。

統計兩組用藥期間不良反應。

1.5 統計學方法 以SPSS 17.0軟件進行統計分析，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善率比較 實驗組癥狀改善率與對照組比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善率比較

2.2 兩組實驗室指標比較 兩組治療后ATP、TBIL、AST、ALT均不同程度改善，與治療前比較有統計學差異，實驗組治療后ATP高于對照組，TBIL、AST、ALT低于對照組，差異比較有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較 對照組患者用藥期間未見明顯不適，不良反應率0.00%，實驗組1例輕度皮疹瘙癢，后自愈，不影響繼續治療，不良反應率3.33%，差異比較無統計學意義。

3 討論

藥物性肝炎是藥物和（或）代謝產物肝細胞毒性所致非病毒性肝炎，不具有傳染性，是引起肝功能異常的臨床常見原因之一，以肝細胞壞死、慢性肝臟炎癥及肝硬化為主要病理表現。致病機制[3]：藥物經肝細胞光面內質網上微粒體內的代謝酶水解、氧化成中間代謝產物，再同葡萄糖醛酸等結合成水溶性產物排出體外，這一過程中，藥物或代謝產物會通過改變肝細胞膜理化特性、抑制肝細胞K+/Na+-ATP活性、與大分子物質共價結合、誘導免疫變態反應、形成不可溶性復合物等方式直接或間接的引起肝臟損傷。

表2 兩組實驗室指標比較（x±s）

目前，臨床尚無藥物性肝炎特效治療藥物，治療多采用綜合療法，即在立即停止使用導致或可能引起藥物性肝炎的藥物基礎上，予以解毒、降酶、保肝、護膜等對癥治療[4]。乙酰半胱氨酸注射液是肝臟衰竭早期治療常用藥物，主要成分為N-乙酰半胱氨酸（NAC）。該物質最早作為粘液溶解劑治療呼吸系統疾病，但隨著認識的深入，美國肝病研究學會（AASLD）研究發現，本品還能夠提高藥物或乙肝引起的肝損傷及肝衰竭，提高患者生存率。作用機制[5]：①NAC能促進谷胱甘肽（GSI）合成，提高肝臟細胞的GSI水平，GSI具有解毒、促氧化等功效，故患者服用NAC后能夠增強肝細胞抗自由基和毒物損傷的能力；②NAC是一氧化氮（NO）分子載體，能夠促進NO生理效應的發揮和生物利用度的提高，從而抑制內毒素和組織損傷誘發因子的釋放，并改善微循環，糾正組織缺氧，減少細胞壞死。③NAC能與氨基酸等細胞成分反應，通過抑制庫普弗細胞激活來清除OH自由基。同時，NAC含有活性疏基-SH,該物質也能拮抗多種氧自由基，從而對抗各種因素所致細胞氧化損傷。目前，NAC是國際肝衰竭指南唯一認可的護肝藥物，除NAC，以外，臨床尚未發現除其他單獨治療能改善所有肝損傷和肝衰竭預后的藥物[6-8]。

本研究以阿思欣泰治療藥物性肝炎，結果顯示患者治療后癥狀改善率與不良反應同對照組無統計學差異，ATP、TBIL、AST、ALT則顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），同王壽明報道結論相近[6]，表明乙酰半胱氨酸注射液治療藥物性肝炎效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，降低肝損害，改善肝功能，應用安全有效，值得推廣使用。

參考文獻

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