麗江市2014～2016年結核分枝桿菌耐藥情況分析

趙永麗

結核病是一種由結核桿菌引起的以呼吸道傳播為主的慢性傳染性疾病。結核分枝桿菌主要致肺結核之外，還能累及人體其他全部的器官，是嚴重危害人類健康的重大傳染之一，也是全球長久共同關注的衛生問題和社會問題[1-2]。耐藥結核病尤其是耐多藥結核病和廣泛耐藥結核病的治療已成為結核病控制工作中最為棘手的難題[3-4]。我國是耐藥結核高負擔國家之一，據世界衛生組織估計，約有20%～25%耐多藥結核病人發生在中國，耐藥結核病的流行情況較為嚴重。

麗江市從2013年開始，先后在一區四縣開展涂陽肺結核患者的耐藥性監測工作，2014年全市耐藥性監測工作已經全部涵蓋。現對麗江市2014～2016年結核分枝桿菌培養為陽性的146例菌株進行耐藥性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集麗江市2014～2016年轄區送檢的新登記痰涂片抗酸桿菌陽性且培養為結核分枝桿菌的實驗室登記本，結核桿菌耐藥登記報表，年度工作總結及相關工作資料。

1.2 方法 麗江市一區四縣2014～2016年新登記涂陽患者做細菌培養，對結核分枝桿菌培養為陽性的146例菌株采用比例法進行利福平（R）、異煙肼（H）、鏈霉素（S）、乙胺丁醇（E）、氧氟沙星（O）、卡那霉素（K）6種藥物進行抗結核藥物敏感性試驗，用Excel 2007建立數據庫，進行描述流行病學分析。

2 結果

2.1 納入對象基本情況 146例結核分枝桿菌病例中，從未用過抗結核藥物或使用抗結核藥物少于1個月的初治患者132例（占90.41%），使用抗結核藥物大于1個月的復治患者14例（占9.59%）；男106例，女40例，男∶女比率為2.65∶1；年齡17～83歲，平均年齡47.7歲，以20～60歲居多，占68.5%；除漢族外傈僳族最多42例，占28.77%，彝族次之41例，占28.08%；職業有學生、教師、農民、工人、干部職員、退休人員，其中農民最多129例，占88.36%，見表1。

表1 納入對象基本情況Table 1 Included the basic information of the object

2.2 耐藥基本情況 至少對1種抗結核藥物耐藥為耐藥結核病；僅對1種一線抗結核藥物耐藥為單耐藥；對1種以上（≥2）的一線抗結核藥物耐藥，但是除外同時耐異煙肼、利福平為多耐藥；至少同時對異煙肼、利福平耐藥為耐多藥；除了同時對異煙肼、利福平耐藥，還對任何氟喹諾酮類藥物以及三種二線抗結核注射藥物中的至少1種耐藥為廣泛耐藥。本次納入的146例結核分枝桿菌培養陽性菌株中，對利福平（R）、異煙肼（H）、鏈霉素（S）、乙胺丁醇（E）、氧氟沙星（O）、卡那霉素（K）均敏感的患者有120例，占82.19%。至少對1種抗結核藥物耐藥患者26例，總耐藥率為17.81%。單耐藥患者14例，單耐藥率為9.59%。多耐藥患者2例，多耐藥率為1.37%。耐多藥患者10例，耐多藥率為6.85%。廣泛耐藥患者2例，廣泛藥率為1.37%。6種納入監測的抗結核藥物均存在耐藥現象，耐藥順位依次是：耐異煙肼10.27%，耐鏈霉素10.27%，耐利福平7.35%，耐卡拉霉素4.11%，耐乙胺丁醇3.42%，耐氧氟沙星2.74%，見表2。

表2 耐藥基本情況Table 2 Basic drug resistance

2.3 耐多藥情況 146例結核分枝桿菌菌株中耐多藥10例，總耐多藥率6.85%。其中初治患者耐多藥率為3.79%（5/132），復治患者耐多藥率為35.71%（5/14），復治患者耐多藥率高于初治患者耐多藥率，二者差異有統計學意義（χ2=20.22，P＜0.01）。

3 討論

本次耐藥監測現狀分析以涂陽肺結核總耐藥率、初治患者耐藥率、復治患者耐藥率、總耐多藥率、初治患者耐多藥率、復治患者耐多藥率為分析指標，對麗江市與全國耐藥情況比較。發現麗江市總耐藥率17.81%、初治耐藥率15.91%、復治耐藥率35.71%均低于全國總耐藥率37.79%、初治耐藥率35.16%、復治耐藥率55.17%。說明麗江市涂陽患者耐藥狀況較好，按照要求規范用藥、合理使用治療方案、規范管理服務等措施有一定效果，提高涂陽患者治愈率，控制結核病策略取得了一定成績。

我國是全球耐多藥結核病流行嚴重的國家之一，這類患者可能成為難治甚至不可治愈的患者[5]。我國初治耐多藥率為8.32%，復治耐多藥率為25.34%。麗江市初治耐多藥率為3.79%，復治耐多藥率為35.71%，初治明顯低于全國水平，復治高于全國水平，說明復治耐多藥結核病疫情較為嚴重。如按現行復制方案治療，可能會引起復治失敗。因此，需對目前復治涂陽肺結核患者進行藥敏試驗，根據藥敏實驗結果，因人而異制定合理的化療方案，進行合理聯合用藥，這樣既有利于提高復治患者療效、又可減少甚至避免耐藥結核病的發生，需采用更全面更有效的干預措施遏制麗江市耐藥結核病疫情。

由于耐藥結核病的診斷復雜，治療困難，往往療程很長，耐多藥患者一般需要18～24個月，而且醫藥費用是治療一般患者的100倍左右，因此耐藥結核病的治療對個人、家庭及社會均造成巨大的經濟壓力[6-7]。麗江市的146例結核分枝桿菌菌株中14例復治患者，有5例耐藥，5例都為耐多藥，提示麗江市今后的結核病防治需根據肺結核患者病史病情、痰菌檢查情況、基礎疾病、機體耐受等因素制定高效、安全的化療方案；對初治肺結核要加強管理、強化“以醫務人員為主，對肺結核患者開展直接面試下督導服藥”質量，并規律、全程服藥，定期隨訪，爭取療程結束前痰菌陰轉，徹底治愈，防止初治演變為復治，預防獲得性耐藥。

參考文獻

[1] 中華人民共和國衛生部.全國結核病耐藥基線調查報告(2007-2008)[M].北京：人民衛生出版社,2010.

[2] 中國防癆協會基數專業委員會.結核病診斷實驗室規程[M].北京：中國教育文化出版社,2006.

[3] 張文,胡代玉,劉英,等.重慶市638例肺結核患者耐藥流行現狀分析[J].中國熱帶醫學,2017,17(3)：231-235.

[4] 韓霞.2015年遼陽市結核病耐藥現狀分析[J].中國預防醫學雜志,2017,18(1)：76-78.

[5] 喻容,石國民,馬小華,等.2014年長沙市155株耐多藥結核分枝桿菌耐藥結果分析[J].實用預防醫學,2016,23(7)：777-779.

[6] 馬俊鋒,陸峰,王小平,等.2009-2014年南通市結核分枝桿菌的耐藥流行情況分析[J].現代預防醫學,2017,44(2)：328-331.

[7] 王玉紅,王智慧,董亞坤,等.初次復治肺結核患者出現耐藥的原因[J].安徽醫藥,2017,21(12)：2323-2326.