自制維生素D紗條聯合克霉唑陰道片治療念珠菌性陰道炎的臨床療效

劉未群，楊勝號,2

念珠菌性陰道炎是臨床上常見的易反復發作的婦科疾病之一，有研究表明，約75%的女性在一生當中會至少出現一次念珠菌性陰道炎，感染患者中約40%～50%轉為為慢性炎癥[1]。而這些人群中以老年女性患者較為常見，部分學者認為，隨著年齡的增長，雌激素的減少和維生素D的持續下降有可能是老年患者發病率較高的一個因素[2]，而中國正在逐步步入老年化社會，這預示著念珠菌性陰道炎患者可能會逐年增多。同時，念珠菌性陰道炎臨床上常用藥物治療，但患者的病癥常常反復，并且容易引起其他的婦科炎癥問題。為了攻克這一臨床難題，本科室采用克霉唑陰道片聯合自制維生素D紗條，經過臨床試驗，治療效果可，現將本研究結果報道如下，以供大家參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以本院2013～2016年收治的68例白色念珠菌陰道炎絕經婦女為研究對象，并隨機分為對照組和實驗組，各34例。實驗組年齡44～72歲，平均年齡（61.22±6.37）歲；對照組年齡42～71歲，平均年齡（60.73±5.82）歲，兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義。所選患者按照《細菌性陰道病與微生態平衡》[3]的診斷標準進行診斷，并通過臨床檢查和陰道分泌物涂片確診為白色念珠菌性陰道炎。本研究獲得了所有參與研究人員的知情同意，并獲得本院倫理委員會批準。

納入標準：①自愈或治愈后復發的念珠菌性陰道炎患者；②局部有念珠菌性陰道炎的癥狀或者體征的患者（如白帶異常增多，外陰瘙癢和燒灼感，黏膜出現充血和水腫，并有白色膜樣分泌物流出，嚴重者可見表淺的創面發生糜爛）；③陰道分泌物涂片檢查可以發現有白色的念珠菌孢子；④配合治療。排除標準：①拒絕參與此項研究者；②合并其他嚴重感染的患者；③過敏體質的患者。

1.2 評價方法 實驗室檢測患者在治療前后，血清中25-羥基維生素D的水平，本研究中規定小于30 ng/ml時提示含量不足，30～50 ng/ml含量正常，50～70 ng/ml或者70 ng/ml的表示含量充足[4]。

1.3 療效評價標準 隨訪時間為3個月和6個月，隨訪結局分為治愈：感染的癥狀和體征消失，并且化驗結果為陰性；顯效：患者的癥狀和體征得到了顯著的改善，且化驗結果為陰性；有效：患者的癥狀體征有所改善，化驗結果為陽性或陰性；無效：癥狀和體征無明顯改善，化驗結果為陽性。

1.4 治療方法 實驗組采用維生素D3注射液15 mg（60萬單位，江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠生產）與石蠟油混合制成含量為5 000單位的維生素D混合液，浸泡棉紗條，制成維生素D紗條備用。確診當晚陰道克霉唑陰道片（武漢聯合藥業有限責任公司生產）給藥1次，第2天晚上開始每晚陰道維生素D紗條上藥1次，連續6周。隨訪3個月及6個月，觀察患者的癥狀體征改善情況及血清中25-羥基維生素D的水平。而對照組則只使用陰道克霉唑陰道片治療，給藥方式和隨訪原則均與實驗組相同。

1.5 統計學方法 使用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計數資料以例數表示，采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 按療程治療后，3個月時對患者進行隨訪和復查，收集兩組資料，結局顯示治愈17例，顯效7例，有效8例，無效2例，合計總有效率94.12%。而對照組的結局顯示治愈10例，顯效6例，有效7例，無效11例，合計總有效率67.65%。經比較，實驗組的療效顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.84，P＜0.005），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]Table 1 Comparison of the totaleffective rate in two groups[n(%)]

2.2 血清中的25-羥基維生素D水平比較 收集實驗組和對照組血清中的25-羥基維生素D水平的相關資料，治療前實驗組患者血清中的25-羥基維生素D水平小于30 ng/ml共有21例，30～50 ng/ml的11例，大于50 ng/ml的2例，其中血清中的25-羥基維生素D水平大于30 ng/ml的患者共有13例。對照組患者治療前患者血清中的25-羥基維生素D水平小于30 ng/ml共有19例，30～50 ng/ml的12例，大于50 ng/ml的3例，其中血清中的25-羥基維生素D水平大于30 ng/ml的患者共有15例。半年后復查，實驗組血清中的25～羥基維生素D水平小于30 ng/ml患者8例，大于30 ng/ml的患者共有26例，隨著時間的推移，患者血清中的25-羥基維生素D水平明顯比治療前高很多；對照組患者，半年后復查，血清中的25-羥基維生素D水平小于30 ng/ml患者17例，30～50 ng/ml的患者共有16例，大于50 ng/ml的患者有1例。

經比較，治療前，實驗組和對照組的血清中的25-羥基維生素D水平比較，差異無統計學意義。治療后，實驗組和對照組血清中的25-羥基維生素D水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 實驗組和對照組血清中的25-羥基維生素D水平比較Table 2 Comparison of serum 25-hydroxy vitamin D in two groups

3 討論

研究顯示，維生素D紗條聯合克霉唑陰道片治療老年女性白色念珠菌陰道炎，取得了良好效果。同時，治療前，實驗組和對照組的血清中的25-羥基維生素D水平比較，差異無統計學意義。治療后，實驗組和對照組血清中的25-羥基維生素D水平比較，差異有統計學意義。因此，實驗組的效果明顯優于對照組，而且25-羥基維生素D水平升高的程度也是實驗組的效果更明顯，且差異是有統計學意義的。

我們知道，念珠菌性陰道炎的發病率較高，特別是隨著年齡的增長，雌激素的缺乏和維生素D的持續下降等原因，絕經后婦女更為常見。臨床上治療白色念珠菌陰道炎的藥物繁多，由于患者的認識不夠，導致本病的發病情況并沒有減少。本文中克霉唑陰道片，也是我們臨床上常見的藥物，是廣譜抗真菌藥物，此藥通過抑制細胞膜合成進行殺菌，因此，念珠菌陰道炎在臨床上常運用克霉唑陰道片進行治療。然而，克霉唑卻不能夠直接進入陰道黏膜，而只能在陰道內集聚，從而形成較高的濃度，最終發揮殺菌作用[1]。而維生素D不僅調節鈣、磷的吸收，同時也能夠調節機體骨的代謝；此外，維生素D也發揮著抗炎和免疫調節、抗氧化作用等作用[5]。維生素D還具有重要的代謝、內分泌、免疫和抗癌作用，它可以調節內分泌細胞的生長，并保護他們，防止內分泌細胞發生惡變。維生素D在預防慢性退行性變和心血管疾病、多發性硬化癥、類風濕性關節炎、糖尿病、克羅恩病、肝炎等方面也起著重要的作用[6]。Schulte-Uebbing[2]等在研究中發現，維生素D用于陰道可以被陰道黏膜吸收，6周后調查，有58%的患者血清中的25-羥基維生素D水平有明顯上升，并大于30 ng/ml，79%的女性陰道問題減少，白帶減少和性交不適感減少，而只有7%的患者仍然需要進行陰道炎癥的治療，因此維生素D應該具有良好的抗炎效果。

綜上所述，我科運用自制的維生素D紗條聯合克霉唑陰道片治療念珠菌性陰道炎雖取得較好的效果，也具有相應的理論基礎，若需進一步證實本研究的可靠性，還需要在臨床上積累大量的病例資料，隨訪更長的時間，并進行多中心、大樣本的研究，為臨床醫生提供更有力的研究證據。

參考文獻

[1] 韋思清.克霉唑聯合氟康唑治療復發性念珠菌性陰道炎的效果觀察[J].現代診斷與治療,2014,25(7)：1584-1585.

[2] Schulte-Uebbing C, Schlett S, Craiut I, et al.Chronical cervical infections and dysplasia(CIN I,CIN II)： Vaginal vitamin D(high dose)treatment： A new effective method[J]. Dermato-endocrinology,2014,6(1)：e27791.

[3] 王世閬.細菌性陰道病與微生態平衡[J].中華婦幼臨床醫學雜志,2005,4(1)：2-3.

[4] Holick MF.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007,357：266-281.

[5] Bayer W,Schmidt K.Besteht in Mitteleuropa ein endemischer Vitamn D Mangel[J].Erfahrungsheilkunde,2004,53：609-613.

[6] Wang TT,Dabbas B,Laperriere D,et al.Direct and indirect induction by 1,25-dihydroxyvitamin D3 of the NOD2/CARD15-defensin beta2 innate immune pathway defective in Crohn disease[J]. J Biol Chem,2010,285：2227-2231.