術后早期化療對Ⅲ期結直腸癌患者臨床預后的影響研究

盧致洋，蔡聯明，劉娟

結直腸癌是一種臨床常見癌癥，當前隨著人們生活環境以及飲食結構的不斷變化，該病的發生率有顯著升高的趨勢，患者大部分的年齡相對較大，存在較多的基礎性疾病，身體的水電解質基本呈紊亂狀態，術后的死亡率以及并發癥發生率相對較高，嚴重的威脅到了患者的生命安全，該病遠處轉移以及局部復發的概率極高，術后予以有效的化療可顯著延長患者的生存時間，一般切除原發性腫瘤之后，殘留的癌細胞在24小時之內血流動力學會發生改變，細胞的負荷會明顯降低，增殖比例會顯著升高[1]。本文筆者為了辯論術后早期化療對Ⅲ期結直腸癌患者臨床預后的影響，特擷取本院收治的70例Ⅲ期結直腸癌患者查究，匯總如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院收治的70例Ⅲ期結直腸癌患者，選取時間是自2013年1月～2017年1月，分組原則以抽簽法為主，分研究組（n=35）和對照組（n=35）。研究組男23例，女12例，年齡30～62歲，平均年齡（46.08±15.27）歲；病程2～6個月，平均病程（4.06±1.58）個月；其中17例是直腸癌、18例是結腸癌；疾病類型：5例是黏液腺癌；11例是低分化腺癌、19例是高分化腺癌。對照組男20例，女15例，年齡32～61歲，平均年齡（45.52±13.14）歲；病程3～6個月，平均病程（4.57±1.75）個月；其中16例是直腸癌、19例是結腸癌；疾病類型：4例是黏液腺癌；13例是低分化腺癌、18例是高分化腺癌。兩組基線資料差異不突出，具有優異的可比價值。

1.2 納入標準 ①均經病理診斷確診為Ⅲ期結直腸癌；②得到倫理委員會批準；③研究前，家屬、患者均知情，并對《知情同意書》予以簽字。

1.3 排除標準 ①心、肺、腎、肝等臟器合并重大疾病的；②哺乳期、妊娠期的女性；③腎功能、肝功能不健全的；④配合度、依從性較差的；⑤存在溝通障礙、精神疾病、化療禁忌證、意識不清醒的；⑥近期接受過免疫治療或者生物治療的；⑦術后存在重大感染的；⑧配合度、依從性較差的；⑨家屬、患者反對本次研究的[2]。

1.4 方法 兩組術后均予以胸片、尿常規、血常規以及血生化等檢查，確定無化療禁忌證。予以FOLFOX4化療：術后第1天，予以85 mg/m2奧沙利鉑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093811，規格：50 mg），靜脈滴注，時間2 h；第1、第2天：予以200 mg/m2亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20040612，規格：0.1 g）靜脈滴注，時間2 h；400 mg/m25-氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20050511）靜脈推注，而后持續性的靜脈滴注2 h（600 mg/m2），2周為1個療程，共10個療程[3-4]。研究組在術后的3周（包括第3周）內進行化療，對照組在術后的第4周開始化療。

1.5 評價指標

1.5.1 生存率 隨訪1年，統計生存率。

1.5.2 復發率 隨訪1年，統計復發率。

1.5.3 生活質量 用FACT-G（生活質量測定表）評定生活質量，包括功能狀況、情緒狀況、社會家庭狀況以及生理狀況四個方面，以0～4分5級評分法進行評定，分值的高低與患者生活質量成正比[5]。

1.5.4 不良反應 惡心、嘔吐、乏力、掉發、皮疹發生率。

1.5.5 免疫功能 化療結束后，抽取患者的空腹靜脈血5 ml，分離血清，采用全自動生化分析儀（深圳市庫貝爾生物科技有限公司，型號：iChem-520）檢測免疫指標：CD3、CD4、CD8、CD4/CD8[6]。

1.6 統計學方法 本研究采用SPSS 23.0軟件統計，計數資料以例數表示，采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生存率、復發率比較 生存率：研究組的91.4%（32/35）遠比對照組的68.6%（24/35）高；復發率：研究組的14.3%（5/35）均比對照組的42.9%（15/35）低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組生存率、復發率比較Table 1 Comparison of survivalrate and recurrence rate in two groups

2.2 兩組生活質量比較 功能狀況、情緒狀況、社會家庭狀況以及生理狀況的生活質量評分：研究組的遠高于對照組的，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質量比較（x±s）Table 2 Comparison of two groups of quality of life(x±s)

2.3 兩組不良反應發生率比較 研究組8.6%（3/35），對照組40.0%（14/35），研究組的遠比對照組的低，差異有統計學意義（χ2=9.400 7，P=0.002 1），見表3。

2.4 兩組免疫功能比較 CD3、CD4、CD4/CD8指標：觀察組的遠比對照組的低；CD8指標：觀察組的遠高于對照組的，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

結直腸癌在臨床中較為常見，早期的臨床癥狀不顯著，大部分患者在確診時基本發展到了晚期，錯過了最佳的治療時機，該病當前臨床治療方法主要以手術治療為主，但是如 果單純的依靠手術治療，術后的復發率極高，患者需要多次就診，患者的生理以及心理均承受了巨大的負擔[7]。隨著醫療科技的發展，該病在手術治療后予以輔助性的化療是最佳、最標準的治療模式，但患者在治療后仍然存在轉移、復發等，所以選擇一種積極、有效的化療方法對于改善患者預后具有一定的積極意義[8]。目前關于結直腸癌患者術后化療的時機仍然有所爭議，在具體臨床治療中，一般會選擇在術后的第2周到第4周進行化療，目的是保證手術的有效性和安全性[9]。

表3 兩組不良反應發生率比較Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups

表4 兩組免疫功能比較（x±s）Table 4 Comparison of two groups of immune functions(x±s)

臨床化療的大部分藥物是細胞周期敏感性的藥物，在腫瘤細胞的增殖期具有較強的殺傷力；手術將原發腫瘤去除，轉移病灶出現了增殖，是因為非周期細胞被調動，細胞的生長動力學因子發生了改變[10]。癌細胞在術后的24小時即開始增殖，一般2～3天增殖即可達到高峰，7～10天即可恢復至正常水平，這一階段患者術后腫瘤轉移、復發的概率極高，而且這一階段內患者機體產生的腫瘤細胞對于化療藥物的敏感性也較高，越盡早的化療，可越顯著的改變癌細胞的細胞動力學[11-12]。由此可知，術后及早的進行化療，可有效的控制癌細胞的增殖，殺死癌細胞，提高化療效果，進而達到控制復發率的目的[13]。結直腸癌患者在術后中期或者晚期，普遍存在免疫功能低下以及營養不良等癥狀，機體中的肌蛋白以及白蛋白量會迅速分解，丟失大量的蛋白質，增加了尿氮的排出量，患者極易出現營養狀況惡化等不良情況；其次患者在術后要進行持續性的胃腸減壓，未進食，胃腸感受器受消化液以及食物的影響較小，患者在此期間出現的不良反應較少，治療的依從性更高[14]。CD3是機體細胞中T細胞的總量，也就是CD8細胞與CD4細胞的總和，CD4細胞具有較好的免疫功能，對腫瘤細胞具有殺傷作用，CD8細胞對T淋巴細胞具有一定的抑制作用，上述指標互相制約，互相協調，共同參與到了機體的免疫應答調節中。故本文研究示：生存率：研究組91.4%、對照組68.6%；復發率：研究組14.3%、對照組42.9%；不良反應發生率：研究組的為8.6%、對照組的為40.0%；研究組免疫功能明顯比對照組高；功能狀況、情緒狀況、社會家庭狀況以及生理狀況的生活質量評分：研究組的遠高于對照組的，差異有統計學意義（P＜0.05）。證實了術后及早的進行化療在Ⅲ期結直腸癌患者臨床預后的價值與可行性，可有效改善癌癥患者的免疫功能，在臨床中的借鑒價值較高。

綜上所述，Ⅲ期結直腸癌患者術后及早的進行化療，可有效的控制疾病的發展，延長患者生存周期，同時減少了不良反應，提高了患者化療的依從性和配合度，一定程度上保證了臨床治療效果，提高生活質量，改善預后，效果確切，廣大患者值得信賴并予以推廣。

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