血清小而密低密度脂蛋白膽固醇和同型半胱氨酸與腦梗死的相關性分析

劉書平，郭會艷

腦梗死是指各種原因導致的腦組織局部供血動脈血流突然減少或停止，引起該血管供血區的腦組織缺血、缺氧引發不可逆性損害，可導致患者出現相應部位的臨床癥狀和體征，如偏癱、認知功能障礙、失語等神經功能缺失的癥候，是致殘的首要病因，也是威脅人類生命安全的主要疾病之一[1-3]。缺血性腦梗死在全部腦梗死中所占比例較高，約為70%～80%。缺血性腦梗死可分為單一性腦梗死（SCI）和多發性腦梗死（MCI），其中MCI患者預后較差，易伴隨認知功能障礙，造成患者生活質量下降的同時也給其家庭帶來沉重的經濟負擔，故腦梗死愈發受到人們關注[4-5]。近年來，研究發現血清小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）在缺血性腦梗死的發生發展中起著重要作用，是疾病的重要危險因子[6-7]。本次研究觀察血清sdLDL-C、同型半胱氨酸（Hcy）與缺血性腦梗死的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取北京市密云區中醫醫院2016年4月～2017年12月收治的80例腦梗死患者納入腦梗死組，患者均經影像學檢查、血液檢查及臨床癥狀觀察符合1989年WHO提出的相關標準[8]，確診為腦梗死。其中男49例，女31例；年齡43～68歲，平均年齡（58.69±8.94）歲。入選標準：①經頭顱計算機斷層掃描（CT）或磁共振（MRI）檢查排除短暫性腦缺血發作、蛛網膜下腔出血或其他顱內疾病；②患者臨床資料完整；③納入研究前1個月未經藥物或其他方式治療者；④在清醒狀態下對本次研究知情同意并簽署書面同意書。排除標準：①有明顯出血傾向者；②合并嚴重心、肝、腎功能障礙疾病者；③交流障礙或存在精神疾病者；④近期（納入研究前3個月內）有重大手術者。

根據腦梗死病灶是否為多發將患者分為單一性腦梗死（SCI）組（n=37）和多發性腦梗死（MCI）組（n=43），MCI組入選條件：經頭顱CT或MRI確診有2處或以上病灶部位；腦梗死病史≥1次。SCI組男23例，女14例；年齡43～65歲，平均年齡（57.84±8.78）歲；吸煙13例；飲酒15例。MCI組男26例，女17例；年齡45～68歲，平均年齡（59.42±8.91）歲；吸煙16例；飲酒17例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

另選同期體檢性別年齡與腦梗死患者匹配的100名志愿者作為對照組，其中男62名，女38名；年齡45～68歲，平均年齡（59.10±9.12）歲。排除標準：患有腦血管疾病者；血紅蛋白＜125 g/L（男性）或155 g/L（女性）；肌酐＞106μmol/L；口服葉酸、維生素B12或避孕藥婦女。本次研究經醫院倫理會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 儀器 本次研究采用的全自動生化分析儀為貝克曼DXC800；試劑盒、校準品均為配套產品。

1.2.2 樣本采集及預處理 所有研究對象采血前3 d均禁食動物蛋白，采用惰性分離膠促凝管于清晨采集患者（空腹12 h）安靜狀態下肘靜脈血3 ml；采集完成30 min內進行離心分離，轉速為3 000 r/min，時間為10 min；分離得到血清后在-70℃條件下冷凍保存，待統一檢測。

1.2.3 檢測方法 血脂水平：血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）通過全自動生化分析儀進行檢測。TC、TG采用酶學法；HDL-C、LDL-C采用選擇抑制法。

sdLDL-C：sdLDL-C水平采用過氧化物酶法進行檢測。參數為主波長：600 nm，副波長：700 nm；溫度：37 ℃；樣品用量：4 μl，試劑用量：R1為225μl，R2為75 μl。

Hcy：Hcy水平采用循環酶法進行檢測。

所有操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標 觀察比較所有患者TC、TG、HDL-C、LDL-C及sdLDL-C與Hcy水平差異，并分析上述指標與腦梗死病變之間相關性。

1.4 統計學方法 本次研究所有數據資料均通過SPSS 17.0軟件包進行處理分析，所有檢測指標均用“x±s”表示，兩組間的各指標水平比較采用t檢驗；多組間的參數比較采用方差分析；吸煙、喝酒人數用n表示，組間比較采用χ2檢驗。sdLDL-C水平與Hcy水平與腦梗死的關系通過多元Logistic回歸進行分析。顯著性水平設α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與腦梗死組患者各指標比較 腦梗死組患者血清TC、TG、LDL-C、sdLDL-C、Hcy水平均比對照組高，血清HDLC水平比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 對照組與腦梗死組患者各指標比較（x±s，mmol/L）Table 1 Comparison of indexes between controlgroup and cerebral infarction group(x±s,mmol/L)

2.2 對照組與不同類型腦梗死組患者各指標比較 SCI組血清TG、sdLDL-C、Hcy水平比對照組高，HDL-C比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）；MCI組血清TC、sdLDL-C、Hcy水平比對照組和SCI組高，HDL-C水平比對照組和SCI組低，TG、LDL-C水平比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對照組與不同類型腦梗死組患者各指標比較（x±s，mmol/L）Table 2 Comparison of various indicators in the controlgroup and differenttypes of cerebralinfarction group(x±s,mmol/L)

2.3 血清sdLDL-C、Hcy與腦梗死的相關性 將腦梗死組作為應變量分別與血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、Hcy水平進行相關性分析，結果顯示，血清LDL-C、sdLDL-C、Hcy水平與腦梗死相關，回歸系數分別為0.044、1.115、0.646（P＜0.05）。進行影響因素校正后，對血清LDL-C、sdLDL-C、Hcy水平與腦梗死的相關性進行偏相關分析，結果發現，血清sdLDL-C、Hcy水平與腦梗死仍呈相關，相關系數分別為0.415、0.326（P＜0.05）。

3 討論

隨著近年來人們工作、生活、飲食規律的改變，多發疾病類型也隨之發生變化，其中腦血管疾病的發病率越來越高[9]。腦梗死是腦血管疾病的重要組成，致殘率與致死率均處于較高水平，對人類健康與生命安全造成嚴重威脅[9]。近年來研究發現[4，11]，部分腦梗死患者無吸煙史，且不存在血脂異常、高血壓等傳統風險因素，這對加深人們對腦梗死的認知提供了新的課題。

Hcy是甲硫氨酸在人體內代謝的中間產物，是一種反應性血管損傷性氨基酸，其代謝需要在葉酸、維生素B6、B12的作用下才能完成，故若人體內缺乏上述輔助因子，機體內可發生Hcy聚積，導致高同型半胱氨酸血癥發生[11]。初期研究發現[12-13]，高同型半胱氨酸血癥患者早期即可出現血栓，發生全身動脈硬化，由此可推斷高Hcy水平可能與人體發生動脈硬化存在密切關系。隨著人們研究的不斷深入，近期文獻指出[14-15]，Hcy水平的升高可能是腦梗死的獨立危險因素。在本次研究中，腦梗死組患者血清Hcy水平比對照組高，SCI組患者血清Hcy水平比對照組高，MCI組患者血清Hcy水平比SCI組及對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；說明隨著病情加重，患者血清Hcy水平升高，血清Hcy在腦梗死的發生發展中可能具有重要意義。另外，血清Hcy水平與腦梗死發生相關性（P＜0.05），也說明了這一點。Hcy的作用機制可能如下：①促使血小板發生聚集，并與載脂蛋白B共同形成復合物，導致血管壁發生脂肪堆積；②使血管平滑機細胞大量增殖，促進粥樣硬化形成；③破壞血管內皮細胞，使凝血因子功能發生改變，促進血栓形成。

機體血脂代謝紊亂是導致腦梗死的風險因素之一，近期研究發現[16-17]，腦梗死的發生、發展可能與患者血清sdLDL存在密切關系。眾多研究顯示，LDL由不同顆粒構成，根據物理形態、代謝特點等不同,主要可分為A型（大而輕LDL）與B型（sdLDL）。sdLDL是LDL中顆粒小、密度大的亞組分，與LDL相比，易被氧化修飾后粘連在血管壁上，文獻指出[18-19]，黏附的sdLDL可通過某種途徑進入血管內皮細胞，誘發動脈粥樣硬化。另外，由于sdLDL比普通LDL侵入性更強，具有致動脈粥樣硬化性，部分學者認為可將其作為評價腦梗死的標準。在本次研究中，腦梗死組患者血清TC、TG、LDL-C、sdLDL-C水平均比對照組高，血清HDL-C水平比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）；證實了血清sdLDL可作為評價腦梗死患者危險性的標準，除此之外，血脂水平也與腦梗死發病密切相關。MCI組血清sdLDL-C比對照組和SCI組高，HDL-C比對照組和SCI組低，TG、LDL-C比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；說明sdLDL-C與血脂水平對疾病發展具有重要作用，與患者病情密切相關。另外，血清sdLDL-C水平與腦梗死的發生存在相關性（P＜0.05）；說明sdLDL-C也是腦梗死發病的獨立危險因素。

綜上所述，血清Hcy、sdLDL水平的升高是腦梗死發生的獨立危險因素，與其他血脂指標（TC、TG、HDL、LDL）相比更具有診斷價值，對預測腦梗死的發展具有重要臨床意義。但本文納入病例數較少，且對干預Hcy、sdLDL是否會影響疾病進展未進行探究，存在局限性，有待今后進行深入研究。

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