恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者近期療效和不良反應比較研究

魏玉，李華河，張獻波

恩替卡韋（ETV）屬于脫氧鳥嘌呤核苷類似物，阿德福韋酯（ADV）是腺嘌呤核苷酸類似物[1]。恩替卡韋對于病毒活躍復制有極強的抑制作用，能夠快速促使慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV DNA陰轉，促進肝組織損傷修復，患者耐受性較好，不良反應較少。阿德福韋酯也被廣泛用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療，具有較高的藥物安全性，不良反應發生率低。本文分析了兩種藥物治療80例CHB患者的臨床資料，以比較它們的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年3月～2016年3月我科收治的CHB患者80例，男59例，女21例；年齡31～63歲，平均年齡（40.45±3.72）歲。符合中華醫學會肝病學分會和感染病學分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[2]，血清HBeAg陽性，入組前12個月內未接受過抗病毒或免疫調節劑治療。排除標準：（1）合并甲型肝炎或丙型肝炎病毒感染；（2）失代償期肝硬化、酒精性肝病、自身免疫性肝病；（3）合并慢性腎功能不全；（4）合并惡性腫瘤。患者簽署知情同意書，本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 將患者分成兩組，給予一組患者ETV（海南中和藥業有限公司，國藥準字：H20100064）0.5 mg口服，1次/d；給予另一組患者ADV（悅康藥業集團有限公司，國藥準字：H20110088）10 mg口服，1次/d。兩組均觀察72 w。

1.3 應用SPSS 16.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清HBV DNA水平變化的比較 治療前,兩組血清HBV DNA水平比較無明顯差異（P＞0.05），在治療72 w末，ETV組患者血清HBV DNA水平明顯低于ADV治療組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組血清ALT水平變化的比較 治療前和治療4 w兩組血清ALT水平無明顯差異（P＞0.05），治療12 w后ETV組患者血清ALT水平顯著低于ADV組（P＜0.05，表2）。

2.3 不良反應情況 在ADV治療組，3例（7.5%）患者出現消化道癥狀，在ETV治療患者中，2例（5.0%，P＞0.05）患者出現消化道癥狀。經對癥處理后均恢復良好，未發生嚴重的不良反應。

3 討論

血清HBV DNA持續存在并不斷復制是CHB進展為肝硬化或肝癌的主要原因[3]。血清HBeAg水平在CHB、肝硬化和肝癌患者呈逐漸降低的過程[4]。隨著CHB病程延長及病情進展，病毒復制活性降低，機體體液和細胞免疫應答導致肝細胞損害，免疫損傷越來越嚴重，造成大量肝細胞死亡。血清HBsAg水平對HBeAg陽性患者嚴重纖維化及進展期纖維化具有預測作用[5]，血清HBV DNA載量可預測HBeAg陰性患者肝臟明顯炎癥和纖維化。HBV DNA水平高低決定了HBV的復制和感染能力[6]。CHB患者血清HBV DNA水平與T淋巴細胞關系密切[7]。因此，抗病毒治療是目前公認的治療CHB患者唯一有效的方法[8]。

表1 兩組血清HBV DNA水平（lg copies/ml，±s）變化的比較

表1 兩組血清HBV DNA水平（lg copies/ml，±s）變化的比較

例數 治療前 治療4 w 12 w 48 w 72 w ETV 40 7.4±0.9 5.0±0.6 4.1±0.4 3.2±0.3 1.4±0.3 ADV 40 7.4±0.9 5.9±0.7 5.0±0.5 4.0±0.4 2.7±0.4 t 0.000 6.174 8.890 10.119 16.444 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組治療前后血清ALT水平比較（IU/L，±s）

表2 兩組治療前后血清ALT水平比較（IU/L，±s）

例數 治療前 治療4 w 1 2 w 4 8 w 7 2 w E T V 4 0 5 1 2.2±3 8.0 4 8 7.0±3 7.4 7 1.3±3 0.4 4 5.2±2 3.4 4 0.4±1 7.2 A D V 4 0 5 1 3.0±3 7.9 4 8 8.2±3 7.4 1 0 1.7±3 4.2 6 5.7±3 0.4 6 1.2±2 2.3 t 0.0 9 4 0.1 4 4 4.2 0 2 1 2.2 8 2 3.5 4 8 P＞0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5

ETV和ADV是治療CHB常用的抗病毒藥物。ETV與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭結合，對病毒多聚酶啟動過程具有阻礙作用。ETV治療CHB患者療效確切，有利于改善肝功能，不良反應少，安全可靠。ETV初始單藥治療CHB患者能達到拉米夫定聯合ADV治療的效果。ADV屬于核苷酸類抗HBV藥物，其作用機制為抑制HBV DNA多聚酶或逆轉錄酶，可有效改善病毒學、生化學和組織學指標，病毒耐藥變異率較低。常規給予ADV治療CHB患者安全可靠。有人比較分析了ETV與ADV治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的近期療效，結果顯示ETV更適用于HBV DNA明顯升高者，對HBV復制所致的肝衰竭患者療效顯著。ETV治療起效迅速、高效。有研究顯示，ETV治療CHB患者48周未發現耐藥現象，但ADV治療48周出現了耐藥，其中2例血清HBV DNA再次升高。研究表明，ETV治療HBeAg陽性的CHB患者比ADV更能有效降低血清HBV DNA水平，提高HBV DNA陰轉率。多個指南也推薦將恩替卡韋作為一線抗病毒藥應用于CHB患者的治療。

本研究結果顯示，ETV治療患者血清HBV DNA水平明顯低于ADV組（P＜0.05），治療后期，ETV組患者血清ALT水平顯著低于ADV組（P＜0.05）。祐紅瑞等研究顯示，ETV組在治療72周時，未出現一例因藥物不良反應所致的停藥事件，而ADV組在服藥24周時出現1例肉眼血尿而終止治療。本文結果顯示，兩組均未出現嚴重的不良反應，無一例因不良反應而退出治療者。綜上所述，ETV和ADV治療CHB患者近期療效確切，安全性高，但ETV較ADV治療能更有效地降低血清HBV DNA和ALT水平，提高HBV DNA陰轉率，且不良反應少。

【參考文獻】

[1]Rehermann B，Bertoletti A.Immunological aspects of antiviral therapy of chronic hepatitis B virus and hepatitis C virus infections.Hepatology，2015，61（2）:712-721.

[2]中華醫學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）.實用肝臟病雜志，2016，19（3）：Ⅴ-ⅩⅩⅢ.

[3]柴艷云，李建國，張新龍，等.阿德福韋酯與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察.實用肝臟病雜志，2014，17（3）:307-308.

[4]Keating GM.Entecavir:a review of its use in the treatment of chronic hepatitis B in patients with decompensated liver disease.Drugs，2011，71（18）:2511-2529.

[5]陸偉，張占卿，沈芳，等.血清HBsAg和HBV DNA定量水平預測慢性乙型肝炎患者肝組織炎癥活動度和纖維化程度的評價.實用肝臟病雜志，2016，19（1）:20-24，25.

[6]Liaw YF，Sheen IS，Lee CM，et al.Tenofovir disoproxil fumarate（TDF），emtricitabine/TDF，and entecavirin patients with decompensated chronic hepatitis B liver disease.Hepatology，2011，53（1）:62-72.

[7]Yuan Y，Iloeje UH，Hay J，Saab S.Evaluation of the cost-effectiveness of entecavir versus lamivudine in hepatitis BeAg-positive chronic hepatitis B patients.J Manag Care Pharm，2008，14（1）:21-33.

[8]Papatheodoridis GV，Chan HL，Hansen BE，et al.Risk of hepatocellularcarcinoma in chronic hepatitis B:Assessmentand modification with current antiviral therapy.J Hepatol，2015，62（4）:956-967.