馬錢子膠囊對BIPN骨髓瘤患者內環境的影響*

王晶晶 胡致平戴鐵穎 呂文琦 楊 薛 齊 績

浙江中醫藥大學附屬第一醫院 浙江 杭州 310006

課題組前期用馬錢子膠囊治療多發性骨髓瘤I類推薦用藥硼替佐米所致的周圍神經病變（BIPN）取得了非常顯著的療效，能提高患者感覺及運動神經的傳導速度，明顯改善臨床癥狀，但其作用機制尚不清楚[8]。本研究希望通過研究馬錢子膠囊對BIPN骨髓瘤患者內環境的影響，闡明其部分作用機制，為進一步開發和利用中藥馬錢子膠囊治療BIPN打下基礎。

1 臨床資料

選擇2014年4月～2017年8月浙江省中醫院多發性骨髓瘤患者27例，診斷均符合《血液病診斷及療效標準》[9]。其中，男性19例，女性8例；年齡44～82歲，平均63.6±11.2歲。

2 治療方法

停用甲鈷胺、呋喃硫胺、氨磷汀等藥物治療，予馬錢子膠囊(由浙江省中醫院中藥制劑室加工生產，規格：0.2g/顆）口服，劑量為0.2g，3次/日；若無顯著不良反應，1周后加量至0.4g，3次/日。30天為1療程，連續治療2個療程。分別于治療前、治療1個月、2個月時，測定WBC（白細胞）、RBC（紅細胞）、Hb（血紅蛋白）、PLT（血小板）、K+（鉀）、Ca2+（鈣）、肌酐、尿酸、白蛋白、AST（谷草轉氨酶）、ALT（谷丙轉氨酶），血T細胞亞群（總T細胞、Treg（調節性T細胞）、Th（CD3+CD4+）（輔助性T細胞）、Ts/c（CD3+CD8+）（抑制/細胞毒性T細胞）、CD4+/CD8+）和NK細胞（自然殺傷細胞），血免疫球蛋白IgA（免疫球蛋白A）、IgG（免疫球蛋白G）、IgM（免疫球蛋白M），血清補體（C3、C4），血尿κ、λ輕鏈水平。

3 治療結果

3.1 治療前后血常規變化：治療前后WBC、RBC、Hb、PLT差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后血常規指標的變化（±s)

表1 治療前后血常規指標的變化（±s)

時間治療前治療1個月治療2個月WBC（×109/L）5.79±3.43 6.24±4.36 5.93±1.72 RBC(×1012/L)4.32±0.74 4.30±1.06 4.17±1.19 Hb(g/L)127.10±24.42 126.30±24.07 123.10±29.10 PLT（×109/L）173.40±70.49 174.30±46.65 162.80±25.35

3.2 治療前后免疫五項的變化：治療前后IgA、IgG、IgM、C3、C4差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 治療前后免疫五項指標的變化±s，g/L)

表2 治療前后免疫五項指標的變化±s，g/L)

3.3 治療前后血尿輕鏈的變化：治療前后血尿κ鏈、血尿λ鏈差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

治療前治療1個月治療2個月2.81±2.88 2.29±2.15 2.21±2.50 10.47±3.01 13.48±10.67 14.68±14.81 0.54±0.58 0.53±0.52 0.52±0.49 0.85±0.16 0.88±0.11 0.84±0.15 0.19±0.03 0.19±0.04 0.18±0.05

表3 治療前后血尿輕鏈的變化（±s)

表3 治療前后血尿輕鏈的變化（±s)

治療前治療1個月治療2個月8.72±3.06 11.70±10.65 14.81±19.75 4.40±2.33 3.80±1.93 3.88±2.29 60.50±115.52 61.72±108.06 152.07±335.87 82.22±165.96 57.12±78.48 257.46±545.81

3.4 治療前后生化的變化：治療前后K+、Ca2+、肌酐、尿酸、白蛋白、AST、ALT差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 治療前后生化指標的變化（±s)

表4 治療前后生化指標的變化（±s)

3.5 治療前后血T細胞亞群和NK細胞的變化：見表5。

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表5 治療前后血T細胞亞群和NK細胞含量的變化（±s)

表5 治療前后血T細胞亞群和NK細胞含量的變化（±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05。

時間治療前治療1個月治療2個月NK細胞24.86±5.85 26.89±3.40 29.14±10.64總T細胞62.39±9.77 59.18±8.56 55.31±8.14?Treg 2.32±1.37 0.81±0.31*1.31±0.73*?Th（CD3+CD4+）23.82±3.90 27.89±5.42 29.23±8.26 Ts/c(CD3+CD8+)34.65±9.22 29.64±7.68*24.37±3.87*??CD4+/CD8+0.77±0.27 1.10±0.40*1.25±0.41*?

4 體會

傳統中藥馬錢子，是馬錢科植物馬錢(Strychnos nux-vomica L.)的干燥成熟種子，具有通絡止痛、散結消腫的功效[1]。用于風濕頑痹麻木癱瘓，跌撲損傷，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風濕性關節痛，麻木癱瘓，重癥肌無力等。現代研究表明馬錢子具有鎮痛抗炎、免疫調節、抗腫瘤[2]、抗血小板聚集及抗血栓形成[3]等作用。本院裘昌林等學者在上世紀60年代開始，將其用于治療內科疑難頑癥，包括格林-巴利綜合征、運動神經元病等，有效率達90%以上[4]。本科室進一步將馬錢子聯合自體外周血干細胞移植治療難治性重癥肌無力取得良好遠期療效[5]。

本文主要探討了馬錢子膠囊對BIPN骨髓瘤患者內環境的影響，比較治療前后患者內環境相關指標的變化，包括WBC、RBC、Hb、PLT、K+、Ca2+、肌酐、尿酸、白蛋白、AST、ALT、Th（CD3+CD4+）、NK細胞、IgA、IgG、IgM、C3、C4、血尿κ輕鏈、血尿λ輕鏈治療前后比較差異均無統計學意義。治療后，患者的總T細胞、Ts/c（CD3+CD8+）均下降，CD4+/CD8+升高，Treg隨著治療時間的延長而升高。數據說明T細胞的減少以Ts/c（CD3+CD8+）為主，Th（CD3+CD4+）基本維持不變，提示在治療過程中，Ts/c（CD3+CD8+）細胞的免疫損傷作用逐漸減輕。隨著治療時間的推移，Treg進一步上升，發揮免疫抑制作用。本研究表明，馬錢子可抑制T細胞增殖，降低Ts/c（CD3+CD8+）含量，上調Treg和CD4+/CD8+比值，具有減輕免疫損傷，維持機體免疫穩態的作用。根據文獻報道，馬錢子堿對再生障礙性貧血患者的T細胞的增殖具有抑制作用[6]，也有報道復方馬錢子湯有濃度依賴性的免疫調節作用[7]，馬錢子對小鼠淋巴細胞功能有劑量和功能依賴性的調節作用[8],給我們的研究結果提供了進一步的佐證。

另外，本研究發現，在治療過程中尚無患者出現明顯的不良反應。數十年用藥經驗證實馬錢子雖有毒，但只要嚴格炮制、合理用藥，中毒完全可以避免，若出現不良反應，停藥后基本消失[9]，用藥安全性得到保障。

綜上，馬錢子膠囊具有減輕免疫損傷的作用，可以改善患者神經細胞的微環境，維持機體的免疫穩態。

[1]徐曉月,陸建榮.馬錢子臨床應用概況[J].浙江中醫雜志,2000,35(6)：274-276.

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[5]高雁婷,葉寶東,周郁鴻，等.炙馬錢子膠囊聯合自體外周干細胞移植治療難治性重癥肌無力遠期療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2010,19(19)：2341-2350.

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