晚期胃癌患者應用替吉奧治療的臨床效果

王 敏

胃癌主要的治療方式有化療、手術切除、術后放療和生物靶向治療[1]。治療效果以手術切除的方式最佳。但是在我國大多數胃癌患者在早期癥狀不明顯，患者不會有太多的關注，等到癥狀嚴重進行就診的時候已是胃癌的晚期，不能進行手術治療了。有研究顯示[2]，化療可以延長胃癌患者的存活期以及改善其生活的質量等，因而全身化療成為胃癌中晚期最普遍的治療方式，化療是以氟尿嘧啶（如5-FU）作為基礎，現在大部分胃腸道腫瘤的治療措施中都有使用5-FU或者其衍生物，但是這一類的藥物患者容易耐藥，病情易進展。替吉奧是一種替加氟的復方合成制劑，一般用于治療胃癌和結腸直腸癌。本次觀察分析使用替吉奧對晚期胃癌進行治療的效果，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月-2017年11月在我院治療的64例晚期胃癌患者，隨機分為兩組，為參照組和測試組，各32例患者。所有患者都確認為胃癌患者，且TNM≥Ⅲ期，同時都為沒有使用過氟尿嘧啶類藥物和奧沙利鉑，根據卡氏評分都不小于60分，骨髓儲蓄與肝臟功能沒有異常，存活時間預估都大于3個月。其中根據分化程度，有55例低分化，9例中分化；根據病理類型，有54例黏液腺癌，8例印戒細胞癌，2例管狀細胞癌；根據TNM分期，均為中晚期，5例Ⅲ期，59例Ⅳ期。其中參照組患者男19例，女13例，平均年齡（69.6±1.05）歲，年齡62～79歲；4例中分化，28例低分化；3例Ⅲ期，29例Ⅳ期；27例黏液腺癌，4例印戒細胞癌，1例管狀細胞癌；測試組患者男18例，女14例，平均年齡（68.4±1.17）歲，年齡60～78歲；5例中分化，27例低分化；2例Ⅲ期，30例Ⅳ期；27例黏液腺癌，1例印戒細胞癌，1例管狀細胞癌。所有患者的基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 兩組患者在進行治療之前都進行全面的檢查，包括血常規、肝功+離子四項+血脂、心電圖、凝血功能+D-二聚體、CT等檢查。

1.2.1 參照組患者治療方式 參照組患者使用奧沙利鉑進行治療，具體治療方式為，奧沙利鉑第1天靜脈滴注，使用量85 mg/㎡，亞葉酸鈣第1天到第5天進行靜脈滴注，使用量100 mg/㎡，5-氟尿嘧啶第1天到第5天進行靜脈注射，使用量400 mg/㎡，以21天為一個周期，治療兩個周期以后，對化療效果以及不良反應進行評估。在治療過程中根據患者的實際反應情況對藥物的使用量進行調節。

1.2.2 測試組患者治療方式 測試組患者使用替吉奧膠囊進行治療，具體治療方式為，替吉奧膠囊進行飯后口服，每次使用量為40～60 mg，每天進行2次，持續時間從第1天到第14天，然后患者休息7天，共計21天作為一個周期，治療2個周期以后對化療效果以及不良反應進行評估。在治療過程中根據患者的實際反應情況對藥物的使用量進行調節。

1.2.3 復查指標和相應臨床處理 兩組患者都需要按期進行復查，包括血常規、凝血功能、肝功和腎功能等，患者在進行化療的時期內都對其使用格拉司瓊抑制嘔吐，使用薄芝糖肽對患者的免疫力急性調理，使用谷胱甘肽對患者的肝臟進行保護，對于參照組患者還需要避免受涼預防神經系統毒性反應。在治療的過程中，根據復查的指標，對患者的整體指標進行調節。

1.3 評價標準 在兩組患者經過治療以后，對其根據RECIST1.1標準進行治療效果的評測，具體包含完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。使用WHO標準進行不良反應的評測，主要包含白細胞減少、血小板下降、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、周圍神經毒性等，分析兩組患者的不良反應的發生率。

1.4 統計學方法 選擇SPSS 19.0軟件來統計和分析本次數據，以百分數（%）表示計數資料，選擇卡方（χ2）檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果對比 兩組患者經過治療后，測試組患者中完全緩解、部分緩解、穩定和進展的患者例數與參照組與之相對應的患者例數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比 例(%)

2.2 兩組患者不良反應發生率對比 兩組患者的主要不良反應為惡心嘔吐、血液學毒性、周圍神經毒性。血液學毒性的不良反應主要表現為白細胞降低、血紅蛋白降低和血小板降低。經過治療以后，測試組患者白細胞降低、血紅蛋白降低、血小板降低、惡心嘔吐和周圍神經毒性不良反應的發生率，較參照組患者有明顯的降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比 例(%)

3 討 論

高發年齡段為50歲以后，隨著我國步入老齡化社會，胃癌的患者數量也在日漸上升。現在對于晚期胃癌的主要治療方式是使用化療，治療的目的是為了對患者的生命時間進行延長，同時對患者的生活狀態進行提高。而化療存在不少不良反應，胃癌患者多為老年人，身體素質較差，且一般都伴有其他疾病，患者是否能夠承受化療帶來的不良反應則成為了治療的主要影響之一，所以需要探索出一種治療效果良好，而且不良反應發生率較小的化療方式對患者進行治療。現在針對胃癌的主要治療藥物為氟尿嘧啶、順鉑等，一般都使用氟尿嘧啶與鉑類藥物進行結合治療。

3.1 氟尿嘧啶 氟尿嘧啶一直作為治療消化系統腫瘤等多種惡性腫瘤的基礎藥物，治療原理為當其進入腫瘤細胞以后，能夠轉化成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-FUMP），然后被連續兩次磷酸化可以轉換成5-氟尿苷二磷酸（5-FUDP）以及5-氟尿苷三磷酸（5-FUTP），其中5-氟尿苷三磷酸能夠抑制細胞合成RNA，并且5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸在轉換中會產生5-FdUDP，再經過磷酸化，與胸苷酸合成酶（TS）和還原型葉酸（MeTHF）進行綜合作用，可以對細胞的DNA合成進行阻礙，從而產生細胞毒的功能，抑制惡性腫瘤細胞的形成。

3.2 奧沙利鉑 奧沙利鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，其治療原理為在較短的時間里明確針對細胞DNA,并與其生成鏈內和鏈間的交聯，達到損壞細胞DNA的目的。和之前的順鉑等鉑類抗腫瘤藥物比較，奧沙利鉑的抗癌效果更好，且抗癌的范圍更大，同時不會和順鉑產生較差耐藥性，不良反應較輕。使用奧沙利鉑治療時，會累積末梢神經毒性[3]，若患者受冷，會加重不良反應，所以在使用奧沙利鉑進行治療時需要避免患者受冷。

3.3 替吉奧 替吉奧最早是在1999年由日本允許使用對胃癌進行治療[1]。替吉奧屬于第三代氟尿嘧啶衍生物，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種藥物，根據相應的比例合成的復方試劑。替吉奧的治療原理為，進行口服以后，可以將血液以及組織中的5-FU發揮作用的時間增加，同時能緩解患者消化道的反應。在我國使用替吉奧進行治療的胃癌患者，平均存活時間為8～9個月，而在日本替吉奧在治療晚期胃癌的使用率達到80%，并且治療的有效率達到44.6%。有實驗表明使用多西他賽或者伊立替康與替吉奧進行聯合治療可以提高治療的有效率[3～4]。本次觀察使用替吉奧單藥對晚期胃癌患者進行治療，其有效率與使用奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣差異無統計學意義，但是替吉奧的不良反應發生率則大大低于奧沙利鉑，表明替吉奧可以改善患者對化療的耐受性。

綜上所述，在針對晚期胃癌的治療上，替吉奧的治療效果與普遍治療方式無明顯差異，不良反應發生率較低，更適合患者使用。

參考文獻

[1] 劉莉,鄭盈,張智勇,等.替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2011,26(3):294～296.

[2] 吳福道,張小靜,蔡輝,等.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效觀察[J].重慶醫學,2015,44(13):1835～1837.

[3] 高雯聰,王永林.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床效果與不良反應觀察[J].中國生化藥物雜志,2017,37(9):290～292.

[4] 張虎,曹登科,劉海威,等.奧沙利鉑片聯合替吉奧膠囊治療中晚期胃癌的遠期臨床療效研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(21):1971～1973.