小劑量糖皮質激素聯合烏司他丁治療膿毒癥的臨床效果及對患者微循環的影響

王麗 王嬌

摘 要 目的：觀察小劑量糖皮質激素聯合烏司他丁治療膿毒癥的臨床效果及對患者微循環的影響。方法：將82例膿毒癥患者隨機分為3組，A組27例給予甲基強的松龍靜脈注射，B組27例給予烏司他丁靜脈注射，C組28例給予聯合治療，觀察臨床療效及微循環指標。結果：A組有效15例（55.6%），B組有效20例（77.8%），C組有效25例（92.9%），C組顯著優于A、B組（χ2=8.399，P=0.015）。治療6 d后，3組炎癥因子水平及微循環指標均改善，C組顯著優于A、B組（P<0.05）。結論：小劑量糖皮質激素聯合烏司他丁通過改善膿毒癥患者微循環發揮治療作用。

關鍵詞 膿毒癥 糖皮質激素 烏司他丁 聯合用藥 微循環

中圖分類號：R631 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2018）05-0032-03

Clinical effect of low dose of glucocorticoid combined with ulinastatin in the treatment of sepsis and its influence on microcirculation of patients

WANG Li， WANG Jiao

（Department of Emergency， the Peoples Hospital of Shenzhen City， Shenzhen 518020， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effects of low dose of glucocorticoid combined with ulinastatin in the treatment of sepsis and its influence on microcirculation of patients. Methods： Eighty-two cases of patients with sepsis were randomly divided into group A， B and C. Group A was treated with methylprednisolone intravenous injection， group B with ulinastatin intravenous injection while group C with both methylprednisolone and ulinastatin. The clinical efficacy and the microcirculation indexes were observed. Results： There were 15 cases cured （55.6%） in group A， 20 cases cured （77.8%） in group B and 25 cases cured （92.9%） in group C. The clinical efficacy was significantly better in group C than in group A and B（χ2=8.399， P=0.015）. The inflammatory factors and microcirculation indexes were all improved in the three groups 6 days after treatment and significantly better in group C than in group A and B （P<0.05）. Conclusion： The combination of small dose of glucocorticoid with ulinastatin can play a therapeutic role in improving microcirculation of the patients.

KEY WORDS sepsis； glucocorticoids； ulinastatin； combined medication； microcirculation

糖皮質激素具有減少炎癥因子釋放進而阻礙炎癥反應進程的作用，烏司他丁作為一種廣譜蛋白酶抑制劑對多種蛋白酶具有一定的抑制作用，能夠有效抑制炎性反應、保護器官損傷[1-2]。國內外相關文獻報道糖皮質激素、烏司他丁治療膿毒癥較多，但聯合用藥效果及對膿毒癥患者微循環的影響研究較少，本研究對此進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月—2017年3月收治的膿毒癥患者82例，診斷均符合《嚴重膿毒癥與膿毒性休克治療國際指南》制定的膿毒癥診斷標準，年齡≥18歲，經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。排除中斷治療、中途退出、資料不全及死亡病例。

根據治療方法分為A、B、C 3組。A組27例，男15例，女12例；年齡17～68歲，平均（47.5±0.5）歲；病程6～16 h，平均（8.3±2.4） h。B組27例，男14例，女13例；年齡14～66歲，平均（46.9±0.9）歲；病程5～17 h，平均（7.9 ±2.7）h。C組28例，男14例，女14例；年齡18～70歲，平均（47.2±0.6）歲；病程6～16 h，平均（8.0±2.8） h。3組在性別、年齡、病程、主要臨床癥狀等一般資料比較上，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2 治療方法

所有患者給予抗感染、抗休克、維持電解質平衡等常規治療，并給予營養支持。在此基礎上，A組患者給予甲基強的松龍80 mg/次，溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，2次/d。B組患者給予烏司他丁注射劑100 000 U/次，溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，2次/d。C組給予聯合用藥，給藥劑量及方式同A、B組。連續6 d。

1.3 觀察指標

1）療效評價 比較兩組的治療效果，療效評價標準[3]：主要癥狀、體征改善，病情緩解，APACHE II評分≤20分為有效；治療前后比較，主要癥狀、體征無改善，或病情惡化轉手術，甚至病死，APACHE II評分≥20分為無效。

2）炎癥因子水平檢測 抽取患者空腹外周靜脈血，利用ELISA法對血清炎癥因子進行檢測。檢測項目包括：白細胞介素-6（IL-6）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。本研究試劑盒由上海超研生物科技有限公司提供，檢測程序嚴格依照試劑盒說明書進行。

3）舌下微循環指標檢測 采用荷蘭Microvision公司AVA 3.0分析軟件獲取舌下微循環圖像，分析3組患者治療前后舌下微循環指標變化，包括總血管密度（TVD）、流動指數（MFI）、灌注血管密度（PVD）、灌注血管比例（PPV）。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效比較

3組臨床療效比較見表1。3組總有效率比較，差異具有統計學意義（χ2=8.399，P=0.015），且C組臨床療效顯著優于A、B組（P<0.05）。

2.2 炎癥因子水平比較

3組治療前后炎癥因子水平比較見表2。治療前，3組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 d后，3組炎癥因子水平均降低，且C組顯著低于A、B組（P<0.05）。

2.3 舌下微循環指標比較

3組治療前后舌下微循環指標比較見表3。治療前，3組微循環指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 d后，3組微循環指標均改善，且C組TVD、PVD顯著低于A、B組（P<0.05），MFI、PPV顯著高于A、B組（P<0.05）。

3 討論

膿毒癥是由創傷、嚴重感染等多種因素引起的全身炎癥反應綜合征，也是誘發膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征的重要原因，具有發病率高，病死率高的特點，每年全球有超過1 800萬例嚴重膿毒癥病例，且每年以1.5%～9%速度遞增，給個人、家庭、社會帶來了巨大的負擔[4]。膿毒癥發病機制涉及到感染、炎癥、免疫反應、凝血及組織損害等，各種損傷因子可激活炎性細胞釋放多種炎癥因子[5]。烏司他丁是從健康成年男子的新鮮尿液中分離純化而得的酸性糖蛋白，其合成主要在肝臟進行，代謝產物主要以尿液的形式由腎臟排出，其在體內分解代謝產生的低分子量成分仍具有很強的抑酶活性，可抑制多種蛋白酶如胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、透明質酸酶、纖溶酶等[6]，具有清除氧自由基、抗炎等作用，而糖皮質激素具有抗炎、抗病毒、抑制免疫應答等多重作用，兩者均被廣泛應用于膿毒癥等重大疾病治療[7]。

本研究將糖皮質激素與烏司他丁聯合用于膿毒癥治療，結果顯示，聯合用藥的C組患者臨床療效顯著優于A、B組（P<0.05），提示聯合用藥療效較為確切。膿毒癥患者凝血功能紊亂是導致機體器官衰竭的直接原因，也是病情危重的重要體現。膿毒血癥時，微循環灌注不足、缺氧、微血管內皮細胞損傷、組織因子釋放等因素導致機體凝血和纖溶機制紊亂，促進凝血系統啟動，導致微血栓形成，繼發纖溶亢進[8]。同時，微血栓、循環障礙的形成，在凝血過程中釋放出大量的炎性因子，促進了系統性炎癥反應的發生，導致病情發展和惡化[9]。因此，改善膿毒癥患者微循環與其預后密切相關。本研究中，治療前3組患者微循環指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，3組患者微循環指標均改善，且C組TVD、PVD顯著低于A、B組（P<0.05），MFI、PPV顯著高于A、B組（P<0.05），提示聯合用藥能夠改善微循環，進而減少炎癥因子釋放，取得較好的治療效果。本研究的局限性在于樣本數量較小，觀察時間較短，長期療效及治療的安全性還有待臨床擴大樣本量進一步探討。

參考文獻

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