風險評估在車間濾芯管理中的應用

汪霄峰 陳青青 陳 昊 孫志勇 袁 尚

（浙江惠迪森藥業有限公司，浙江杭州311400）

0 引言

濾芯作為過濾器中用于過濾雜質的最重要的組成部分，在藥品生產過程中有著不可或缺的作用。對于無菌藥品生產而言，確保濾芯的完整性符合要求更是保障藥品無菌性的重要條件之一。車間濾芯的管理主要包括濾芯的使用、清洗、完整性測試和更換等。

目前很多藥品生產企業對車間濾芯的管理仍然沒有一套系統而科學的方法，導致藥品安全性得不到保障。

本文將以濾芯的風險評估為基礎，探討藥品生產車間濾芯管理的方法。

1 風險評估方法

針對不同的風險項目或數據，可選擇不同的風險評估工具和方法。制藥行業常用的風險評估方法有：風險排列和過濾（RiskRankingandFiltering，RRF）、初步危害分析（PreliminaryHazardAnalysis，PHA）、失敗模式效果分析（FailureModeEffects Analysis，FMEA）、危害分析和關鍵控制點（Hazard AnalysisandControlPoint，HACCP）等。

本文選用失敗模式效果分析（FMEA）法作為風險評估方法，對濾芯完整性進行風險評估。FMEA是一種對工藝失敗模式及其對結果或產品性能可能產生的潛在影響的評估，其特點是將龐大復雜的工藝分析分解成易于處理的步驟。在總結重要的失敗模式、引起這些失敗的因素和這些失敗的潛在后果方面，它是一個強有力的工具。

2 濾芯的風險評估

濾芯的風險主要來源于濾芯的完整性，一旦濾芯完整性遭到破壞，其對應的過濾工藝效果將得不到保證。因此，濾芯的風險評估主要是從濾芯完整性遭破壞的嚴重性、可能性以及可檢測性三個方面，對濾芯進行完整性評估。根據嚴重性（S）、可能性（P）以及可檢測性（D）三者評估得出風險系數（RPN=S×P×D）大小，以此確定風險等級并決定采取相應的管理措施。

2.1 嚴重性（S）

測試濾芯完整性遭破壞后的嚴重性，根據對產品質量所造成的影響，將濾芯完整性遭破壞的嚴重性分為三個等級，如表1所示。

2.2 可能性（P）

測試濾芯完整性遭破壞的可能性，針對濾芯的使用用途、使用頻率、滅菌頻率以及供應商提供的數據等方面，將濾芯完整性遭破壞的可能性分為三個等級，如表2所示。

表1 濾芯完整性遭破壞的嚴重性等級

表2 濾芯完整性遭破壞的可能性等級

2.3 可檢測性（D）

測試濾芯完整性遭破壞前，被檢測發現的可能性，可分為三級，如表3所示。濾芯材質有聚丙烯、聚醚砜和聚四氟乙烯。同時，濾芯根據極性不同，可以分為親水性濾芯和疏水性濾芯。一般而言，親水性濾芯用于工藝供水的過濾、消

表3 濾芯完整性遭破壞被檢測發現的可能性等級

2.4 風險等級（RPN）

根據風險系數的大小（RPN=S×P×D），確定風險等級，可分為三級，如表4所示。

表4 風險等級

2.5 風險評估結果

根據以上嚴重性、可能性以及可檢測性三者的評估，得到了濾芯相應的風險系數，以此確定車間各濾芯風險等級，如表5所示。

3 車間濾芯的管理

車間濾芯的管理包括濾芯的使用、清洗、完整性測試和更換等。

3.1 濾芯的使用

濾芯的使用主要考慮濾芯的材質問題，常見的毒液的過濾等；疏水性濾芯用于壓縮空氣或其他潔凈氣體的過濾、呼吸器的過濾等。

對于親水性濾芯，必須浸潤后才能使用，通過浸潤使濾芯的膜全部打開，以起到截留雜質的目的。浸潤方法：濾芯全部浸沒在40～50℃的注射用水中至少4h以上，或將濾芯安裝在濾筒內，用40～50℃的注射用水沖洗30min，濕潤后瀝去多余的濕潤液。

對于疏水性濾芯，用于壓縮空氣過濾或者呼吸器過濾的濾芯可以直接使用。

當然，濾芯只有通過完整性檢測合格才能被使用，使用前對濾芯的型號、編號和材質進行核對，以免使用出錯。

3.2 濾芯的清洗

在濾芯的使用過程中，濾芯上游及膜中存在一定的截留物，在使用一定時間后需要對濾芯進行清洗。濾芯可以通過選擇合理的清洗劑及清洗方法，最大程度地減少膜的物理性堵塞。

表5 車間各濾芯風險等級

濾芯的清洗一般使用正向清洗的方法（指清洗劑或清洗水從膜的上游至下游方向進行清洗），可以用稍大于過濾產品的壓力來完成該清洗過程。

濾芯的清洗頻率應當根據過濾介質的狀態來確定，例如，用于洗瓶機循環水粗濾的濾芯，由于循環水比較臟，所以清洗頻率應當加大，而用于注射用水過濾的濾芯的清洗頻率可以適當減小。

3.3 濾芯的完整性測試

濾芯的完整性測試可采用在線測試或離線測試的方法。在線測試即不拆卸已安裝的濾芯，將完整性測試儀連接至濾殼上進行測試；離線測試即將濾芯拆卸，并安裝至固定的測試濾殼中進行測試。

濾芯完整性檢測的操作方法具體應按濾芯完整性測試儀的操作規程來操作，完整性測試方法一般有起泡點法、水侵入法和擴散流法三種。濾芯測試時具體選用哪種測試方法，需要遵循濾芯供應商提供的合格證上的說明來選擇。若合格證上未標明水侵入法的合格限度，則不能選擇水侵入法來測試該濾芯的完整性。

濾芯完整性測試第一次失敗時，應排查原因，再次進行測試。若還是失敗，應通知生產管理人員，被確認完整性遭破壞的新的濾芯應退回倉庫，而被確認完整性遭破壞的已使用的濾芯則按偏差處理。

濾芯的完整性測試頻率應當根據風險評估的結果來確定，風險等級高的，測試頻率應當加大，風險等級低的，測試頻率可以適當降低。

3.4 濾芯的更換

濾芯更換的原因有完整性測試不合格更換和定期更換兩種。其中，完整性測試不合格的濾芯需清洗干燥后，裝入密封的塑料袋暫存在車間暫存間，在偏差關閉后可以按廢棄物處理；定期更換的濾芯需清洗干燥后，裝入密封的塑料袋暫存在車間暫存間，在其所涉及的最后一批產品放行后可以按廢棄物處理。

濾芯定期更換的周期應當根據風險評估的結果來確定，風險等級高的，更換周期應當縮短，風險等級低的，更換周期可以適當延長。同一風險等級的濾芯更換周期可以不同，應綜合考慮供應商的測試報告和實際使用狀態等因素。

4 濾芯的清洗、測試、更換周期

濾芯的清洗、測試、更換周期具體如表6所示。品GMP指南 質量管理體系[M].北京：中國醫藥科

表6 濾芯的清洗、測試、更換周期表

5 結語

藥品生產企業使用的濾芯是影響藥品無菌性的重要因素之一，本文基于濾芯的風險評估結果，提出了車間濾芯的管理策略。在制藥技術發展的同時，企業應該更加注重使用科學的方式方法對車間進行管理，使車間管理更加符合國內外法規、標準、指南的要求，提高企業的管理水平，提升企業的生產效益。

［參考文獻］

[1]國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心.藥技出版社，2011.

[2]黃彩河.對無菌制劑生產中濾芯完整性檢測相關問題的探討[J].機電信息，2012（35）：16-19.

[3]藥品生產質量管理規范（2010年修訂）：衛生部令第79號[A].