鹵化丁基橡膠塞的穿刺落屑影響因素研究

王備戰(zhàn)

（鄭州市翱翔醫(yī)藥包裝有限公司，河南鄭州452483）

0 引言

鹵化丁基橡膠塞（以下簡稱為膠塞）穿刺落屑一直是膠塞生產企業(yè)和膠塞使用者比較關注的問題。影響膠塞穿刺落屑的因素比較多，涉及面比較廣，本文僅從膠塞生產所用的煅燒高嶺土和膠塞使用時穿刺所用的針頭兩個方面，對膠塞的穿刺落屑情況進行探討與研究，以期能夠為膠塞生產者和使用者提供參考。

1 采用的膠塞樣品

1.1 膠塞規(guī)格

所用膠塞規(guī)格：20-B2a。

1.2 膠塞配方

所用膠塞配方：溴化丁基橡膠100phr、煅燒高嶺土75phr、氧化鎂5phr、硫化劑0.5phr、鈦白粉適量、炭黑母煉膠適量。

1.3 配方所用材料

配方所用材料：溴化丁基橡膠（牌號2211），產地ExxonMobile；煅燒高嶺土產地根據試驗進行選用，規(guī)格1250目；氧化鎂（德國）；鈦白粉（四川）；炭黑（美國）。

1.4 生產工藝

硫化條件：185 ℃、300s。

1.5 膠塞清洗方法

膠塞用室溫純化水漂洗5次，每次5min；后取出，放入燒杯中，用5倍膠塞體積的水，加熱至80℃以上恒定，加入硅油6滴，攪拌10min；后撈出，瀝干后放入烘箱中（105℃、10min），取出，冷卻后待用。

2 檢測方法

參照國家藥包材標準YBB00332004—2015《注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法》[1]的第二種方法，制定以下檢測方法。

2.1 樣品及儀器裝置

2.1.1 樣品

選用膠塞：10組，每組25只；注射劑瓶：與被測膠塞配套，灌裝量在50mL以下；鋁蓋或鋁塑組合蓋：與被測膠塞配套。

2.1.2 儀器裝置

手動封蓋機：與被測膠塞配套，1把；抽濾裝置：1套；注射器：有1mL刻度的注射器，與注射針配套；注射針：符合GB15811—2001要求，使用前用丙酮或甲基-異丁基酮擦拭。

2.2 膠塞樣品處理及裝封

2.2.1 膠塞樣品處理

（1）估算所需被測膠塞總面積A（cm2），將膠塞置于合適的玻璃容器內，加2倍膠塞總面積2A的水（mL），煮沸（5min±15s），后用室溫純化水沖洗5次；（2）將洗過的膠塞放入廣口錐形瓶中，加2倍膠塞總面積2A的水（mL），用鋁箔或一個硼硅酸鹽燒杯將錐形瓶瓶口蓋住，放入高壓蒸汽滅菌器中加熱，在30min內升溫至（121±1）℃，保持30min，然后在30min內冷卻至室溫，取出，再在60℃熱空氣中干燥膠塞60min，取出，將膠塞儲存于密閉的玻璃容器中備用。

2.2.2 裝封

（1）選擇25個與被測膠塞相匹配的注射劑瓶，使用前應檢查瓶中有無殘留落屑物；（2）每個瓶內加0.5L的水；（3）將預處理過的被測膠塞裝在注射劑瓶上，加上鋁蓋或鋁塑組合蓋，用手動封蓋機封口。

2.3 測試

將被測膠塞分成5組，每組5只膠塞裝在注射劑瓶上，膠塞保持直立；打開鋁蓋或鋁塑組合蓋，露出膠塞標記部位。將注射器注滿水，將符合要求的一次性注射針頭裝在充滿水的注射器上，用丙酮擦拭注射器針頭，垂直向第一個被測試膠塞標識區(qū)域內穿刺，再在膠塞標記區(qū)域內另外三處不同位置按相同方法穿刺，最后一次拔出針頭前，將1mL水注入瓶內，以便沖下殘留在針頭內的落屑（每次穿刺前，均需用丙酮擦拭注射針頭），按照此法將第一組的另外4只膠塞全部穿刺完畢。另更換一支新注射針，按上述方法對其他4組20只膠塞進行穿刺。

2.4 觀察

穿刺完成后，取下被測試膠塞，將所有瓶中的水全部通過一張快速濾紙過濾，檢查注射劑瓶中有無落屑殘留，確保瓶中沒有殘留落屑。

檢查條件：裸眼，人眼距濾紙距離25cm左右，用肉眼觀察濾紙上的落屑（50μm以上微粒）并計數。

3 煅燒高嶺土的影響

（1）膠塞配方所用煅燒高嶺土的產地：河南、河北、山西、內蒙古、湖北；

（2）所使用針頭：產地為河南，符合GB15811—2001要求，選用7#規(guī)格針頭。

使用前檢查：針頭斜口處及針尖狀況，不得有毛刺。

不同煅燒高嶺土產地的穿刺落屑檢測結果如表1所示。

從表1可以看出：用5個不同產地的煅燒高嶺土所制成的膠塞，穿刺落屑檢測結果有差異。其中，用河南、山西和內蒙古煅燒高嶺土所制成的膠塞的穿刺落屑量比較穩(wěn)定，符合相關要求；而用河北和湖北所產高嶺土制成的膠塞的穿刺落屑量明顯較高，這與實際使用的情況基本吻合。實驗證明不同產地的煅燒高嶺土對膠塞的穿刺落屑有影響。

表1 不同煅燒高嶺土產地的穿刺落屑檢測結果

4 穿刺針頭的影響

本文主要從針頭大小和產地兩個方面，分析穿刺針頭對膠塞穿刺落屑的影響。

4.1 穿刺針頭大小的影響

（1）膠塞配方所用煅燒高嶺土產地：河南。

（2）穿刺所用針頭規(guī)格：7#、8#、16#，國內某一廠家提供。

不同大小針頭的穿刺落屑檢測結果如表2所示。

表2 不同大小針頭的穿刺落屑檢測結果

從表2可以看出：10組樣品中，7#針頭每組都出現了落屑，8#針頭有4組出現了落屑；16#針頭有1組出現了落屑，說明針頭大小對穿刺落屑有一定的影響，而且針頭越小，出現落屑的概率越大。

4.2 穿刺針頭產地的影響

（1）膠塞配方所用煅燒高嶺土產地：河南。

（2）穿刺所用針頭產地：河南、天津、上海，規(guī)格：8#。

不同產地針頭的穿刺落屑檢測結果如表3所示。

從表3可以看出：不同產地的穿刺針頭的穿刺落屑檢測結果明顯不同，說明針頭產地不同，其穿刺針的質量不同，如穿刺針的硬度、表面光滑度等。不同質量的穿刺針對膠塞穿刺落屑的影響較大，是實際使用中不可忽視的一個問題。

5 結語

通過以上研究可以看出：

（1）穿刺所用針頭質量與穿刺針頭大小相比，穿刺針的質量對膠塞穿刺落屑的影響更大。因此，使用者應該選用質量比較好的穿刺針頭，在使用時選擇合適的型號，使用前應檢查針頭情況，避免使用帶毛刺的針頭。（2）煅燒高嶺土對膠塞穿刺落屑也有較大影響。因此，膠塞配方固定后，煅燒高嶺土產地也應該固定，制藥企業(yè)應該對此進行重點考察。

表3 不同產地針頭的穿刺落屑檢測結果

此外，影響膠塞穿刺落屑的因素還有很多，比如膠塞針刺圈厚度、硫化工藝的選定、使用者的手法等，有些因素影響可能更大，雖然本文沒有對這些因素進行研究，但是相關人員應該引起重視，保證患者的用藥安全。

［參考文獻］

[1]中國食品藥品檢定研究院.國家藥包材標準[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：289-291.