術(shù)前血小板分布寬度在子宮內(nèi)膜癌診斷預(yù)測中的價值

蔣慧云 李小毛 王佳 唐欣然 黃珊瑜

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦科（廣州 510630）

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，發(fā)病率約占女性惡性腫瘤7%。據(jù)統(tǒng)計，世界范圍內(nèi)EC的發(fā)病率逐年上升。目前尚缺乏有效的早期診斷及術(shù)前疾病評估的指標(biāo)。近年來發(fā)現(xiàn)血小板在惡性腫瘤的生長、播散和血管形成過程中發(fā)揮介導(dǎo)作用［1?3］。而血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）作為血小板的重要參數(shù)，已被證實在胃癌、食道癌、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤中具有一定的臨床診斷、預(yù)后預(yù)測價值［4?6］，但目前PDW與EC的相關(guān)性研究仍較少。本研究擬對中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的135例EC患者術(shù)前PDW進(jìn)行分析，并與子宮內(nèi)膜良性病變作對照，探討術(shù)前PDW在子宮內(nèi)膜癌輔助診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料擇2012?2016年在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院行子宮內(nèi)膜癌分期術(shù)患者，共135例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次行子宮內(nèi)膜癌分期術(shù)；（2）術(shù)前未行放化療及其他抗腫瘤治療；（3）未合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、心血管疾病；（4）采用2009年FIGO EC手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)確定分期，IA?IVB期。另選取2012?2016年在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院因子宮內(nèi)膜息肉行宮腔鏡下內(nèi)膜息肉電切術(shù)患者作為對照組，共135例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）未合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、心血管疾病、惡性腫瘤疾病；（2）術(shù)后病理提示子宮內(nèi)膜息肉。

1.2 方法回顧性分析135例EC患者臨床病理資料，分析PDW在子宮內(nèi)膜良惡性病變中的差異，以及其與EC臨床病理特征之間的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用表示，不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（P25，P75）表示。兩組獨立樣本均數(shù)比較，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布時采用獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布時采用非參Mann?WhitneyU檢驗；多組獨立樣本均數(shù)比較，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布時采用ANOVA檢驗，不符合正態(tài)分布時采用Kruskal?Wallis檢驗。采用ROC曲線分析特異度和靈敏度。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征EC患者發(fā)病年齡24～81歲，平均（52.9±9.7）歲。術(shù)后按2009年FIGO手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，ⅠA期、ⅠB期、Ⅱ期、ⅢC1期、ⅢC3期、Ⅳ期分別有98例、14例、6例、6例、8例、3例。病理類型：子宮內(nèi)膜樣腺癌121例，其中G1 89例，G2 32例，G3 3例；非子宮內(nèi)樣腺癌11例，其中漿液性腺癌10例、透明細(xì)胞癌1例。

2.2 術(shù)前PDW與子宮內(nèi)膜良惡性病變EC患者和子宮內(nèi)膜息肉患者各135例，將其術(shù)前PDW進(jìn)行對比。EC患者術(shù)前PDW中位數(shù)數(shù)值低于子宮內(nèi)膜息肉患者（11.20vs.11.90），二者之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

表1 術(shù)前PDW與子宮內(nèi)膜良惡性病變關(guān)系分析Tab.1 Preoperative PDW of benign and malign groups M（P25，P75）

2.3 術(shù)前PDW與子宮內(nèi)膜癌分期如表2所示，隨著分期增加，術(shù)前PDW中位值呈現(xiàn)逐漸下降趨勢（P＜0.05）。進(jìn)一步行ROC曲線分析示，PDW最佳診斷界限值為10.35，靈敏度75.9%，特異度60.9%，AUC 0.673（95%CI0.541 ～ 0.806）（P＝0.009）。

2.4 術(shù)前PDW與EC病理高危因素關(guān)系分析Ⅱ型EC患者術(shù)前PDW中位數(shù)低于Ⅰ型患者；組織學(xué)分級越低，術(shù)前PDW中位數(shù)越低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。腹腔積液細(xì)胞學(xué)陽性患者術(shù)前PDW中位數(shù)低于腹腔積液細(xì)胞學(xué)陰性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、深肌層浸潤、淋巴脈管間隙受累、宮頸浸潤、附件轉(zhuǎn)移患者術(shù)前PDW中位數(shù)低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、深肌層浸潤、淋巴脈管間隙受累、宮頸浸潤、附件轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 術(shù)前PDW與子宮內(nèi)膜癌病理關(guān)系分析Tab.2 Preoperative PDW and clinicopathologic features of endometrial cancer M（P25，P75）

3 討論

EC是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，目前世界范圍內(nèi)EC發(fā)病率均呈現(xiàn)上升趨勢及年輕化趨勢。EC的腫瘤分期、肌層浸潤深度等是直接影響預(yù)后的重要因素，如何早期發(fā)現(xiàn)EC、提高術(shù)前對腫瘤分期及轉(zhuǎn)移高危病理因素判斷的準(zhǔn)確性，對治療方案的選擇及預(yù)后具有重要的臨床意義。目前EC的臨床輔助診斷方法主要包括診斷性刮宮、影像學(xué)檢查和血清腫瘤標(biāo)志物，包括CA125、CA19?9等［7-8］。然而，B超對EC的早期小病灶顯示欠佳；磁共振成像準(zhǔn)確性較高，但其檢查周期較長且費用高；CA125、CA19?9等腫瘤標(biāo)志物在子宮良性疾病患者中亦有不同程度的升高。因此，探尋經(jīng)濟(jì)、簡易、特異的標(biāo)志物，對EC的篩查和診斷具有重要的臨床意義。

近年來研究發(fā)現(xiàn)血小板在腫瘤進(jìn)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用［3］。血小板分布寬度（PDW）作為血小板的一項重要參數(shù)，反映血小板容積大小的離散度，是血小板活化的一個具體標(biāo)志，已被證實其在胃癌、食道癌、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤中具有一定的臨床診斷、預(yù)后預(yù)測價值［4?6］。本研究結(jié)果示EC患者術(shù)前PDW數(shù)值低于子宮內(nèi)膜良性病變患者，與KURTOGLU等［9］研究結(jié)果相一致，提示對于異常陰道流血患者，術(shù)前PDW數(shù)值對于鑒別子宮內(nèi)膜良惡性病變具有一定的價值。另外，本研究結(jié)果示EC FIGO分期晚、淋巴轉(zhuǎn)移、深肌層浸潤、淋巴脈管間隙受累、宮頸浸潤、附件轉(zhuǎn)移患者，其PDW數(shù)值越低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示術(shù)前PDW有助于預(yù)測EC高危因素和腫瘤進(jìn)展程度。

但本研究仍具有一定的局限性，研究對象未納入合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病及心血管疾病患者，而血小板在炎癥反應(yīng)及凝血系統(tǒng)中發(fā)揮作用，多項研究提示PDW在心肌梗死［10］、免疫性血小板減少性紫癜［11］等疾病中具有不同程度升高，因此仍需要更多樣本、多中心、分層研究進(jìn)一步證實術(shù)前PDW預(yù)測EC高危因素和腫瘤進(jìn)展程度的價值。

［1］BATTINELLI E M，MARKENS B A，ITALIANO J J.Release of angiogenesis regulatory proteins from platelet alpha granules：modulation of physiologic and pathologic angiogenesis［J］.Blood，2011，118（5）：1359?1369.

［2］SHARMA D，BRUMMEL?ZIEDINS K E，BOUCHARD B A，et al.Platelets in tumor progression：a host factor that offers multi?ple potential targets in the treatment of cancer［J］.J Cell Physi?ol，2014，229（8）：1005?1015.

［3］MENTER D G，KOPETZ S，HAWK E，et al.Platelet“first re?sponders”in wound response，cancer，and metastasis［J］.Can?cer Metastasis Rev，2017，36（2）：199?213.

［4］ZHANG H，LIU L，F(xiàn)U S，et al.Higher platelet distribution width predicts poor prognosis in laryngeal cancer［J］.Oncotar?get，2017，8（29）：48138?48144.

［5］CUI M M，LI N，LIU X，et al.Platelet distribution width corre?lates with prognosis of non?small cell lung cancer［J］.Sci Rep，2017，7（1）：3456.

［6］ZHANG X，CUI M M，F(xiàn)U S，et al.Platelet distribution width correlates with prognosis of gastric cancer［J］.Oncotarget，2017，8（12）：20213?20219.

［7］張智，陳紅霞，徐曉霞.血清人附睪蛋白E4、CA125、CA199聯(lián)合診斷子宮內(nèi)膜癌的價值［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（7）：1108?1111.

［8］鄒果芳，胡紅波，羅萍香，等.MRI術(shù)前評估子宮內(nèi)膜癌分期及肌層浸潤的意義［J］. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（13）：2167?2169.

［9］KURTOGLU E，KOKCU A，CELIK H，et al.Platelet indices may be useful in discrimination of benign and malign endometri?al lesions，and early and advanced stage endometrial cancer［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（13）：5397?5400.

［10］CETIN M S，OZCAN C E，AKDI A，et al.Platelet distribution width and plateletcrit：novel biomarkers of ST elevation myocar?dial infarction in young patients［J］.Kardiol Pol，2017，75（10）：1005?1012.

［11］TANG Y T，HE P，LI Y Z，et al.Diagnostic value of platelet in?dices and bone marrow megakaryocytic parameters in immune thrombocytopenic purpura［J］.Blood Coagul Fibrinolysis，2017，28（1）：83?90.