血必凈注射液、生長抑素單藥及聯(lián)合用藥對急性重癥胰腺炎的炎癥改善及預(yù)后的影響

王天鏡, 周秀華

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院, 1. 急診科; 2. 重癥醫(yī)學(xué)科, 遼寧 沈陽, 110031)

急性重癥胰腺炎作為常見的臨床急腹癥，能于短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生多種病理、生理紊亂，導(dǎo)致單器官或是多器官功能遭受損害，若不及時(shí)給予患者有效治療，能誘發(fā)死亡[1]。目前，臨床醫(yī)學(xué)針對急性重癥胰腺炎的治療多以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、禁食、補(bǔ)液、胃腸減壓及制酸等基本療法為主，必要情況下給予抗感染治療，能有效緩解臨床癥狀及體征，減緩病情進(jìn)展[2]。生長抑素作為臨床治療胰腺炎常用藥物，能靜對胰酶分泌進(jìn)行抑制而使胰酶的自身消化減少，使Oddi括約肌松弛，促進(jìn)胰液排出，進(jìn)而將血小板的活化因子釋放阻斷，在治療急性重癥胰腺炎方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值[3]。血必凈注射液作為中藥制劑，在抑制炎癥反應(yīng)方面具有良好的效果[4]。本研究探討血必凈注射液、生長抑素單藥及聯(lián)合用藥對急性重癥胰腺炎的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年10月在本院接受診治的90例急性重癥胰腺炎患者，根據(jù)治療方案不同分成A組、B組、C組各30例。A組中男19例，女11例，年齡30～65歲，平均(46.7±10.8)歲; 病程2～15 h, 平均(7.4±3.6) h。B組中男17例，女13例，年齡28～63歲，平均(45.9±11.3)歲; 病程3～13 h, 平均(7.3±3.4) h。C組中男18例，女12例，年齡30～64歲，平均(46.2±11.0)歲; 病程2～14 h, 平均(7.5±3.3) h。入選標(biāo)準(zhǔn): 所有入選對象均經(jīng)臨床檢查確診為急性重癥胰腺炎[5]; 無藥物過敏史，排除易過敏體質(zhì); 無嚴(yán)重的心功能不全、肝腎功能不全情況; 無傳染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤; 排除妊娠期、哺乳期女性[6]。3組患者基本資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn); 所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署相關(guān)同意書。

1.2 方法

3組患者在入院后均接受維持水電解質(zhì)、酸堿平衡及胃腸減壓、抗感染等常規(guī)治療。同時(shí), A組患者采用單獨(dú)的血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033)治療，將100 mL血必凈注射液溶入100 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注, 2次/d, 持續(xù)治療7 d。B組患者采用單獨(dú)的生長抑素(南京長澳制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043582)治療，起始將0.25 mg生長抑素溶入1 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進(jìn)行慢速的沖擊注射治療，后將3 mg生長抑素溶入50 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進(jìn)行靜脈泵入治療，控制泵入速度為4 mL/h, 持續(xù)用藥7 d。C組患者采用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033)聯(lián)合生長抑素(南京長澳制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043582)治療，將100 mL血必凈注射液溶入100 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注, 2次/d; 同時(shí)在起始將0.25 mg生長抑素溶入1 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進(jìn)行慢速的沖擊注射治療，后將3 mg生長抑素溶入50 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進(jìn)行靜脈泵入治療，控制泵入速度為4 mL/h; 持續(xù)治療7 d。治療后給予3組患者1～3個(gè)月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并對比3組患者臨床癥狀緩解時(shí)間及治療前后炎癥、預(yù)后改善效果。① 臨床癥狀緩解時(shí)間: 包括肛門排便恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間等[7]。② 炎癥: 包括血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo), 3組患者均在治療前后的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL外周靜脈血，經(jīng)2 500 轉(zhuǎn)/min離心操作10 min, 分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α, 應(yīng)用放射免疫法檢測CRP水平，所有操作均嚴(yán)格參照說明書執(zhí)行[8]。③ 預(yù)后: 根據(jù)急性生理與慢性健康評分(APACHE-Ⅱ評分)進(jìn)行預(yù)后判定[9], 包括急性生理評分及年齡評分、慢性健康評分3部分，總分0～71分，評分越高代表患者的預(yù)后效果越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

C組患者的肛門排便恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間均顯著短于A組、B組(P<0.05)。見表1。治療后3組患者的炎癥指標(biāo)IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治療前，且C組低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。治療后3組患者的預(yù)后APACHE-Ⅱ評分均低于治療前，且C組低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 3組患者臨床癥狀緩解時(shí)間對比 d

與C組比較, *P<0.05。

表2 3組患者治療前后炎癥反應(yīng)改善效果對比 ng/L

與治療前比較, *P<0.05; 與C組比較, #P<0.05。

表3 3組患者治療前后預(yù)后APACHE-Ⅱ

與治療前比較, *P<0.05; 與C組比較, #P<0.05。

3 討 論

急性重癥胰腺炎作為嚴(yán)重性腹部疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，胰酶、炎性因子在急性重癥胰腺炎發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)通過釋放大量的炎性因子，能誘發(fā)全身性炎癥綜合征，導(dǎo)致多器官功能出現(xiàn)衰竭，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。隨著患者病情的進(jìn)展，機(jī)體相關(guān)防御功能易被啟動(dòng), IL-6等有關(guān)促炎癥因子不斷釋放，進(jìn)而破壞免疫系統(tǒng)原本平衡，破壞機(jī)體的正常狀態(tài)，造成機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，使病情復(fù)雜化，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)[12]。CRP作為常見炎性因子，在機(jī)體受損或是產(chǎn)生炎癥反應(yīng)后，機(jī)體內(nèi)CRP水平產(chǎn)生顯著改變，能對機(jī)體炎癥反應(yīng)程度進(jìn)行準(zhǔn)確反映。TNF-α作為典型的炎癥因子，可黏附于機(jī)體血管內(nèi)皮內(nèi)，引起白細(xì)胞外滲、黏附，對毛細(xì)血管造成損害，故經(jīng)檢測TNF-α表達(dá)水平能對急性重癥胰腺炎患者的病情進(jìn)展程度進(jìn)行有效反映，利于臨床判定治療效果與預(yù)后[13]。

研究顯示，急性重癥胰腺炎作為常見急腹癥，患者的病情表現(xiàn)嚴(yán)重，具有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)，易由于胰腺管受阻而增高內(nèi)部壓力，影響胰腺血液供應(yīng)，導(dǎo)致胰腺組織出現(xiàn)高度的缺血敏感性，促使病情進(jìn)一步快速發(fā)展，增加臨床控制難度，故積極尋找、制定快速且有效的治療方案，及時(shí)控制機(jī)體炎癥因子水平，對改善急性重癥胰腺炎患者治療效果、預(yù)后及降低病死風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義[14]。生長抑素作為臨床治療常用的人工合成環(huán)狀十四氨基酸態(tài)，相關(guān)化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制與天然的生長抑素表現(xiàn)一致，能有效減少血液內(nèi)脂肪酶、淀粉酶表達(dá)水平，控制病情進(jìn)展，能獲取較好的臨床療效; 但單獨(dú)用藥存在一定不足，血漿半衰期較短，藥物利用度較低[15]。

中醫(yī)學(xué)[16]認(rèn)為急性重癥胰腺炎屬于“厥心痛”、“腹痛”等范疇，感受外邪、酒食不節(jié)及蟲石內(nèi)積等因素引起的濕熱淤毒是其主要病因、病機(jī)，因脾胃升降可傳導(dǎo)失司，而肝失疏泄，產(chǎn)生陽明腑實(shí)證有關(guān)臨床表現(xiàn)，造成急性重癥胰腺炎不斷產(chǎn)生邪從熱化與熱從燥化相關(guān)癥狀。因此，中醫(yī)學(xué)針對急性重癥胰腺炎的治療主張抵抗機(jī)體內(nèi)相關(guān)內(nèi)毒素，保護(hù)受損內(nèi)皮，減輕周圍組織的損傷。血必凈注射液作為中藥制劑，主要由川芎、紅花、當(dāng)歸、赤芍及丹參等藥物組成，能發(fā)揮活血化瘀及擴(kuò)張血管、解毒等功效[17]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[18]表明，血必凈注射液能對機(jī)體內(nèi)內(nèi)毒素、炎癥因子進(jìn)行高效拮抗，并對血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行有效保護(hù)，使機(jī)體凝血功能障礙得到顯著改善，擴(kuò)張血管，進(jìn)而促使微循環(huán)、組織灌注得到改善，增加纖維組織的重吸收，使組織器官功能得到保護(hù)，從而對機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，使機(jī)體的特異性免疫能力提高，減緩或抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)程，減緩或控制病情進(jìn)展，但單獨(dú)用藥起效慢。本研究結(jié)果顯示，治療后C組患者的臨床癥狀緩解效果、炎癥與預(yù)后改善效果均優(yōu)于A組、B組; 提示血必凈注射液與生長抑素聯(lián)合治療的效果顯著高于單獨(dú)用藥，能縮短臨床癥狀緩解時(shí)間，提高炎癥、預(yù)后改善效果[19]。但本研究存在一定不足，選取樣本量較少，觀察時(shí)間較短，未對患者用藥治療遠(yuǎn)期療效及用藥安全性進(jìn)行分析，后面可增加樣本量實(shí)施深入性研究，增加研究結(jié)果可靠性。

綜上所述，血必凈注射液、生長抑素聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎效果顯著優(yōu)于單藥治療，能有效緩解臨床癥狀，促進(jìn)癥狀消失，減輕機(jī)體炎癥水平，提高炎癥改善效果，改善預(yù)后，值得臨床推廣。

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