食道癌伴抑郁患者腦電頻率變化與額葉認(rèn)知功能損害關(guān)聯(lián)研究

曹 音, 鄒 凌, 謝 恵, 胡莉鈞

(江蘇省常州市第二人民醫(yī)院, 1. 神經(jīng)內(nèi)科; 3. 腦電圖室; 4. 放療科, 江蘇 常州, 213003;2. 常州大學(xué)信息科學(xué)與工程學(xué)院、數(shù)理學(xué)院, 江蘇 常州, 213164)

抑郁是癌癥常見的一種心理障礙，其伴發(fā)率為7.2%～25.7%[1-2], 以往的研究[3]發(fā)現(xiàn)食道癌伴抑郁患者存在社會認(rèn)知功能損害。隨著腦功能研究的深入，靜息態(tài)腦電已發(fā)現(xiàn)抑郁癥腦電波形和功率的多種異常，這些研究推進(jìn)了抑郁癥神經(jīng)心理學(xué)發(fā)病機(jī)制的深入，但在癌癥伴抑郁患者發(fā)病機(jī)制中，腦電波形和功率存在怎樣的改變以及與認(rèn)知功能損害的關(guān)系尚不明確。本研究探討癌癥伴抑郁患者額葉認(rèn)知功能損害與腦電頻率改變的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究組為2014年1年—2015年12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院的食道癌住院患者，以Beck抑郁自評量表[4](評分≥5)選取60例食道癌伴抑郁患者。初中以上文化。排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病史和物質(zhì)依賴病史，均未進(jìn)行化療。按照是否合并精神病性癥狀(BPRS[5]>35分)分為NPD組30例和PD組30例。研究組年齡為27～60歲，平均(47.50±4.53)歲; 受教育年限為9～16年，平均(12.47±1.64)年。其中, NPD組平均年齡(45.00±5.01)歲，平均受教育年限(12.38±1.06)年; PD組平均年齡(46.18±4.19)歲，平均受教育年限(11.57±1.25)年。

對照組60名來自正常體檢人群。無神經(jīng)精神疾病史，無物質(zhì)濫用史。要求初中以上文化。年齡27～62歲，平均(47.65±4.64)歲，受教育年限為9～16年，平均(11.59±2.01)年。研究組和對照組, NPD組、PD組及對照組的性別、年齡、受教育年限差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NPD組和PD組病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.69,P>0.05)。

1.2 成套神經(jīng)心理測查

對研究組進(jìn)行Beck抑郁自評問卷調(diào)查，采用BPRS進(jìn)行癥狀評定(kappa=0.83)。對所有研究對象進(jìn)行韋氏智力測驗(yàn)[6](IQ)和神經(jīng)心理測查，包括數(shù)字廣度[7](DST)、數(shù)字顏色連線測驗(yàn)(CTT)、Stroop測驗(yàn)(Stroop Test ST-中文版)、額葉流暢性性測驗(yàn)。數(shù)字廣度測驗(yàn)(DST): 為常用集中注意能力、瞬時記憶能力以及抗信息干擾能力等檢測。CTT為檢查注意和運(yùn)動速度的測驗(yàn)，有Ⅰ型和Ⅱ型。Stroop測驗(yàn)(Stroop Test ST-中文版): 測查注意集中能力、選擇性注意、反應(yīng)抑制能力和執(zhí)行能力。額葉流暢性性測驗(yàn): 包括言語流暢性測驗(yàn)(VFT)和圖形流暢性測驗(yàn)(FFT)。

腦電圖: 所有入組者入院后l周內(nèi)，在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下，使用北京新拓NT9200腦電圖采集數(shù)據(jù)。按國際標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)10/20系統(tǒng)放置16個電極，參考電極置于兩耳垂，地線置于前額中央。然后運(yùn)用FFT快速付力葉換算原理，繪制成功率譜地形圖。計(jì)算出各部位各頻段功率值進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分別采用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、單因素方差分析、Kruskal-Wallis非參數(shù)檢驗(yàn)。研究組進(jìn)行前額各腦波頻率值與額葉認(rèn)知功能測評成績的偏相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

研究組和對照組IQ評分比較, NPD組、PD組及對照組IQ評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.52,P>0.05;F=0.12,P>0.05)。PD組的Beck抑郁評分(t=6.76,P<0.01)、BPRS總分(t=6.75，P<0.01)及其焦慮抑郁因子分(t=3.55,P<0.01)和敵對猜疑因子分(t=10.94,P<0.01)顯著高于NPD組, 2組的其他因子分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 額葉認(rèn)知功能測查成績的比較

研究組和PD組分別與對照組相比, Stroop測驗(yàn)、數(shù)字顏色連線得分均顯著延長，言語流暢性成績均顯著減小; NPD與對照組相比, Stroop測驗(yàn)、數(shù)字顏色連線得分均顯著延長; PD組與NPD相比, Stroop測驗(yàn)、數(shù)字顏色連線得分顯著延長。見表2。

表1 PD組與NPD組一般臨床資料結(jié)果比較 分

與NPD組比較, **P<0.01。

表2 組間IQ、額葉認(rèn)知功能神經(jīng)心理學(xué)背景測查結(jié)果比較 分

與對照組比較, **P<0.01; 與NPD組比較, #P<0.05。

2.3 研究組與對照組前額各腦波功率值比較

研究組前額腦波α1、δ、θ功率均顯著高于對照組(P<0.05), 用多因素方差分析對研究組和對照組左右前額腦波功率進(jìn)行比較，顯示α1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 研究組與對照組腦電功率值比較 W

*P< 0.05。

2.4 研究組前額各腦波功率值與額葉認(rèn)知功能偏相關(guān)分析

控制Beck抑郁評分后，研究組左前額α1與言語流暢性得分負(fù)相關(guān)(r=-0.47,P<0.01), 與數(shù)字顏色連線、Stroop測驗(yàn)均正相關(guān)(r=0.56,P<0.01;r=0.53,P<0.01); 左前額θ波與言語流暢性得分負(fù)相關(guān)(r=-0.38,P<0.01), 與數(shù)字顏色連線、Stroop測驗(yàn)均正相關(guān)(r=0.51,P<0.01;r=0.49,P<0.01)。見表4。

表4 研究組前額各腦波功率值與額葉認(rèn)知功能偏相關(guān)分析

3 討 論

癌癥伴抑郁很常見，幾乎累及了50%的癌癥患者[8-9], 在2010年的薈萃分析[10]中發(fā)現(xiàn)，癌癥伴抑郁將癌癥的死亡率提高了22%。大部分學(xué)者[11]認(rèn)為去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺 (5-HT)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平低下，是造成抑郁癥的重要神經(jīng)生物學(xué)原因，但是發(fā)表在近期Nature研究文獻(xiàn)[12]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥嚙齒類動物腦細(xì)胞之間的興奮性信號傳播異常，提示抑郁癥可能是由于腦細(xì)胞彼此溝通能力失調(diào)所導(dǎo)致。在目前抑郁癥患者中，已有報(bào)道[13-14]腦電圖檢測發(fā)現(xiàn)左前額葉前皮層活性降低，反映調(diào)節(jié)一個人易受抑郁影響的素質(zhì)[15]。腦電(EEG)信號普遍認(rèn)為是大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞群電生理活動時突觸后電位的總和，無論是起神經(jīng)信息傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)-神經(jīng)遞質(zhì)的變化，還是神經(jīng)信號傳播的改變，均會引起腦神經(jīng)電生理信號的異常。研究[16]表明女性的腦電額葉不對稱與抑郁嚴(yán)重程度之間存在一定程度的關(guān)系。以往的研究[17]也發(fā)現(xiàn)了食道癌伴抑郁患者額葉認(rèn)知功能損害與腦電波形改變有關(guān)聯(lián)。

近年來研究[18]發(fā)現(xiàn)額葉在人類情感和認(rèn)知功能方面擔(dān)任著重要角色。本研究發(fā)現(xiàn)研究組額葉認(rèn)知功能測查(言語流暢性、Stroop測查、數(shù)字顏色連線測查得分)與對照組相比有顯著差異, PD組貝克抑郁評分、BPRS總分、焦慮-抑郁因子、敵對猜疑因子分顯著高于NPD組，同時其言語流暢性、Stroop測查、數(shù)字顏色連線測查得分也顯著差于NPD組，而NPD組Stroop測查、數(shù)字顏色連線測查得分顯著差于對照組，說明食道癌伴抑郁患者額葉認(rèn)知功能受損，而隨著抑郁癥狀加重，其認(rèn)知損害也加重。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，研究組前額腦波α1、δ、θ功率均顯著高于對照組; 對研究組和正常對照組左右兩側(cè)前額腦波功率進(jìn)行多因素方差分析，顯示α1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 額葉腦細(xì)胞的正常電活動常以去同步化過程為主, β活動最常見，α活動相對減弱。Knott等[19]分析抑郁癥患者EEG半球間及半球內(nèi)功率譜不對稱性，發(fā)現(xiàn)其α頻段左右半球間功率譜不對稱性指數(shù)顯著大于正常人; 相對于正常人，抑郁癥和有抑郁癥史的人左側(cè)額葉表現(xiàn)出頻繁的α活動，其額葉皮質(zhì)活動減退; 在情緒智力和靜息腦電的研究中[20]發(fā)現(xiàn)，更高的情緒智力伴隨著更強(qiáng)的左側(cè)額葉活動，通過情緒誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)研究也表明情緒調(diào)節(jié)誘發(fā)了額葉活動的偏側(cè)化，額葉活動的偏側(cè)化可以影響情緒調(diào)節(jié)，同時額葉腦電左側(cè)化程度能夠在一定程度上預(yù)測抑郁、焦慮的發(fā)生發(fā)展。這些均與本研究發(fā)現(xiàn)的研究組前額腦波頻率變化相一致，而額區(qū) θ 波增多的原因與額葉低灌注及患者行腦電圖檢查時不能放松及思睡有關(guān)。

控制貝克抑郁評分后，研究組左前額α1 與言語流暢性得分負(fù)相關(guān)，與數(shù)字顏色連線、Stroop測驗(yàn)均正相關(guān); 左前額θ波與言語流暢性得分負(fù)相關(guān)，與數(shù)字顏色連線、Stroop測驗(yàn)均正相關(guān)。數(shù)字顏色連線主要測查注意和運(yùn)動速度, Stroop測驗(yàn)與言語流暢性測驗(yàn)進(jìn)一步測查額葉反應(yīng)抑制能力和執(zhí)行能力、思維組織和構(gòu)思的流暢性。說明前額α1 和θ波更能反映癌癥伴抑郁患者的額葉認(rèn)知功能損害。腦電圖在臨床上操作簡單、方便、經(jīng)濟(jì)，本研究為早期發(fā)現(xiàn)癌癥伴抑郁的認(rèn)知功能損害提供了參考指標(biāo)，是否能在將來腦電圖作為評估癌癥伴抑郁治療療效的生物標(biāo)記物之一，尚需進(jìn)一步研究。

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