不同型別幽門螺桿菌感染的高血壓患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平研究

孫 萍，盛家和，許青霞，周麗莉，洪錫田

高血壓是臨床常見疾病，以體循環動脈壓持續升高為主要臨床特點，可導致患者血管內皮功能損傷，進一步誘發動脈粥樣硬化、冠心病等[1]。而血清中炎癥因子水平增高可誘發血管內皮損傷，進而誘發高血壓及其并發癥的發生[2]，其在高血壓發生、發展過程中具有重要的臨床意義。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,HP）是胃炎、消化性潰瘍的主要病因，也是胃癌的重要危險因素之一。HP感染可導致血管內皮損傷，目前越來越多的研究也證實HP在心血管疾病的病理生理過程中發揮重要作用。細胞毒素相關蛋白A（cytotoxin associated protein,CagA）是HP主要毒力因子之一，參與心血管損傷的病理生理過程[3-5]。本研究調查了我院90例高血壓患者的HP感染率，以及不同型別HP感染的高血壓患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 研究對象為2017年5月1日—5月30日期間鄭州大學附屬腫瘤醫院收治的90例高血壓患者（高血壓組）。其中男44例，女46例，年齡為28～63歲，平均為（46.5±4.6）歲。高血壓的診斷標準參照中華醫學會指定的《中國高血壓防治指南2010》[6]。納入標準：①符合原發性高血壓的診斷；②獲得知情同意；③近半年未進行抗HP感染治療，近3個月未使用抗生素。排除標準：①合并其他系統疾病，如糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病的患者；②合并妊娠、哺乳的患者；③近期出現心血管事件的患者；④合并可能導致患者血清中炎癥因子水平增高的情況包括輸血或感染。以同期在我院門診進行健康體檢的65例年齡、性別相仿的體檢者為健康對照組，其中男38例，女27例，年齡為24～61歲，平均為（42.3±7.6）歲。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 HP及CagA-IgG抗體檢測 所有患者均行碳14呼氣試驗及尿素酶試驗檢測HP，2種方法均為陽性判斷為HP陽性感染。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中CagA-IgG型抗體。本研究中試劑均購自上海生工生物制劑有限公司。

1.2.2 血清中炎癥因子水平的檢測 采集外周靜脈血2 ml，采用湘儀臺式高速離心機（H1850）進行離心，離心半徑為5 cm，速度為2000 r/min。采用酶聯免疫吸附法測定炎性因子水平，包括IL-6、IL-8、TNF-α，具體方法參照試劑盒說明，酶標儀為DR-200Bn酶標分析儀，試劑盒均購自美國ABCAM有限公司。

1.3 統計學處理 用CHISS 2004統計軟件對資料進行統計分析。定量資料呈正態分布或近似正態分布，以表示，多組間比較用單因素方差分析（組間方差齊）。組間定性資料比較采用四格表χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組HP感染率 高血壓組HP感染率為84.4%（76/90），明顯高于健康對照組的52.3%（34/65），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。高血壓組HP感染者的CagA-IgG陽性率為80.3%，明顯高于健康對照組中HP感染者的58.8%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 高血壓組患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平的分析 HP-CagA-IgG（+）高血壓患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯高于HP-CagA-IgG（-）和HP（-）高血壓患者，HP-CagA-IgG（-）高血壓患者亦高于HP（-）高血壓患者，差異均有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

3 討 論

HP是革蘭陰性螺旋形微需氧菌，全世界近50%的人感染HP，越來越多的研究已證實HP感染與心血管系統疾病密切相關，HP具有較強的侵襲性，可以直接作用于血管內皮誘發內皮損傷，還可以進一步促進血管平滑肌增殖，導致血管內狹窄形成，最終促進高血壓的發生、進展[4，7]。

本研究表明，高血壓組HP感染率為84.4%，明顯高于健康對照組的52.3%；高血壓組中HP感染者的CagA-IgG陽性率為80.3%，明顯高于健康對照組HP感染者的58.8%。與楊光等[3]的研究結果相近。研究表明，CagA（+）的HP感染者血液循環中的非特異性炎癥因子如IL-6、IL-8、TNF-α等水平明顯升高，動脈粥樣硬化發生風險明顯增加，提示HP可通過誘發系統性炎癥促進動脈粥樣硬化發生。高水平的纖維蛋白原直接參與血管內微血栓的形成[2，6]。

高血壓是臨床常見疾病，以體循環動脈壓升高為主要臨床表現，可導致患者血管內皮細胞損傷，誘發各種臨床并發癥。持續高血壓刺激可以導致患者血管內皮損傷，誘發微炎癥狀態，導致患者多器官功能損傷[8]。炎癥因子活化可能是患者器官功能衰竭的主要原因之一，高血壓患者持續存在微炎癥狀態，該類患者血清中TNF-α水平持續升高可誘發淋巴細胞分泌淋巴因子，引起IL-6、IL-8水平升高。趨化大量炎癥因子誘發血管內皮損傷[9-10]。導致高血壓患者血清中淋巴因子水平增高的原因與機體反復的高血壓刺激有關，HP感染是導致高血壓患者微炎癥狀態的另一重要原因，HP感染釋放毒素可以誘發微炎癥狀態[10-11]。

表1 2組HP陽性情況比較（例）Table 1 Comparison of HP positive rates in 2 groups(cases)

表2 2組HP感染者CagA-IgG陽性情況比較（例）Table 2 Comparison of CagA-IgG positive rates of HP infected patients in 2 groups(cases)

表3 3組血清中炎癥因子水平的比較[±s，（μg/L）]Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in 3 groups [±s,(μg/L)]

表3 3組血清中炎癥因子水平的比較[±s，（μg/L）]Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in 3 groups [±s,(μg/L)]

注：a.與HP（-）組比較，P＜0.05；b.與HP-CagA-IgG（-）組比較，P＜0.05

組別 n TNF-α IL-6 IL-8 HP(-) 14 9.32±1.25 6.35±1.63 5.74±1.21 HP-CagA-IgG(-) 15 12.39±1.87a 19.92±2.82a19.22±1.39a HP-CagA-IgG(+) 61 16.54±1.73ab 26.96±2.31ab 28.54±1.58ab F值 120.920 463.354 1385.795 P值 0.000 0.000 0.000

本研究對比不同類型HP感染的高血壓患者血清中炎癥因子水平，結果發現HP-CagA-IgG（+）高血壓患者血清中炎癥因子水平更高，這可能是由于毒力型高的HP分泌大量毒素，進而誘發機體淋巴細胞活化，導致大量炎癥因子分泌，促進血管損傷，參與高血壓及相關并發癥的發生。

高血壓的發生是一個系統性疾病，與多種因素都有關系，如飲食、體質量、血脂、飲酒、吸煙等，近年來研究表明HP感染導致的慢性炎癥參與了血管損傷，參與了高血壓形成的病理過程。本研究只是一個橫斷面調查，結果發現高血壓患者有更高的HP感染率和HP-CagA-IgG陽性率，同時發現 HP-CagA-IgG（+）患者 IL-6、IL-8、TNF-α水平更高。關于HP感染、HP-CagA對高血壓患者的具體影響，在以后的前瞻性、大樣本量的研究中將繼續探索。

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