Marchiafava-Bignami病1例報告

劉海平， 畢曉瑩， 侯曉軍

Marchiafava-Bignami病(Marchiafava-Bignam disease，MBD)又稱原發性胼胝體變性，1898年由Carducci最早進行描述，1903年兩位意大利病理學家Marchiafava E和Bignami A在解剖3例飲用廉價紅葡萄酒的慢性酒精中毒患者尸檢時發現其病理變化而得名。該病是以累及胼胝體為主的脫髓鞘性疾病，多見于慢性酒精中毒及營養不良患者。

1 臨床資料

患者，男，50歲，因“反應遲鈍、言語障礙12 d。”入院。患者于入院前12 d走失，家人找到后發現患者稍有驚恐，言語減少，衣服前后不分，衣服拉鏈不能對齊，癥狀數天內加重，出現不完全混合型失語、失讀、失寫、失用及智力下降。既往飲白酒(40°左右)30余年，吸煙史30余年，否認高血壓病、糖尿病病史。入院查體：消瘦(45 kg)，心肺檢查未見異常。右利手，MOCA評分14分，近記憶力、理解力、計算力、定向力減退，不完全運動性、命名性、感覺性失語，部分失讀、失寫、失用，左右不分，交流困難。雙側肱二頭肌、肱三頭肌、膝腱及跟腱反射()，余神經科查體未見異常。發病第2天當地醫院查頭部MRI顯示雙側大腦半球白質、右側基底節及胼胝體廣泛變性，頭部MRA未見明顯異常，空腹血糖8.45 mmol/L。入院查血、尿常規、肝腎功能、血沉、糖耐量實驗、抗核抗體、梅毒抗體、腦電圖、腹部超聲等未見明顯異常。腦脊液檢查未見異常。入我院后頭部MRI+MRA示雙側大腦半球、胼胝體長T1、長T2信號，Flair序列高信號，DWI彌散受限，胼胝體明顯，頭部MRA未見明顯異常(見圖1)。予以大量B族維生素(維生素B1 100 mg，1/d，肌肉注射；腺苷鈷胺1.5 mg，1/日，肌肉注射；葉酸10 mg，3/日，口服)治療。13 d后出院，失用癥狀基本消失，運動性失語及命名性失語明顯好轉，可簡單交流。出院后40個月隨訪，患者自訴出院后繼續口服B族維生素1個月余，未完全戒酒，每日仍飲白酒約50 g，言語流暢，交流正常，能記起當住院時床位醫生的姓名及基本信息，生活自理，可正常工作，體重增長15 kg。

2 討 論

MBD病因不明，多數學者認為本病與慢性酒精中毒、營養不良有關[1]。也有非酒精中毒的個例報道[2]，如一氧化碳中毒、氰化物中毒以及低血容量、膿毒血癥等。也有報道鐮狀細胞病和瘧原蟲感染亦可導致MBD[3]。Rickert等[4]曾報道1例80歲女性患者，營養不良，無酗酒史，尸檢發現MBD。提示除酒精的神經毒性以外，中毒及營養不良可能也是MBD的原因之一。

MBD病理改變主要表現為選擇性胼胝體及臨近腦白質脫髓鞘，同時伴有水腫和壞死改變，中央壞死區境界較清楚，可呈小囊狀并伴有少量巨噬細胞浸潤。偶見胼胝體出血。

該病好發于成年男性，臨床表現復雜多樣[5]。主要表現有反應遲鈍、緘默、智能下降、精神行為異常、步態不穩、構音障礙、失語、失用、癲癇發作、肢體震顫、意識障礙等，無特異性。根據其起病方式分為3型:(1)急性型表現為昏迷等嚴重意識障礙，可伴有肌張力增高；(2)亞急性型表現為快速進展的癡呆；(3)慢性型表現為漸進性癡呆、分離綜合征等。根據臨床發病形式不同，MBD又可分為A型和B型[6]：A型患者以急性意識障礙甚至昏迷起病，多伴有癲癇發作、錐體束征和肢體肌張力增高，一般預后差，病死率高；B型患者主要表現為意識清楚或輕度嗜睡，可有認知功能受損、步態不穩、失語及大腦半球間失聯合表現，少有肢體肌張力增高及癲癇等，一般預后較好。

該病患者頭部CT急性期表現為胼胝體對稱性腫脹，呈片狀低密度影。MRI檢查對于MBD具有重要的診斷價值。典型表現為胼胝體對稱性長T1、長T2信號，DWI呈高信號，ADC則可呈現低、等或高信號。病灶大多位于胼胝體膝部、體部，甚至全部胼胝體。亞急性期的膨脹性改變較急性期減輕，在亞急性及慢性期可出現胼胝體中層信號異常，而腹側、背側結構完好，呈“三明治”夾層狀改變[7]。胼胝體外的白質纖維可受累，大腦皮質受累較少。

目前MBD無特異性治療，戒酒、及早應用B族維生素治療對改善預后有幫助[8]。病情重的患者，可試用糖皮質激素治療。有報道，MBD應用激素治療能通過減輕血管源性水腫而穩定血腦屏障，從而減輕炎性水腫緩解病情[9]。

總之， MBD可急性、亞急性、慢性起病，臨床癥狀無特異性，主要表現為智能下降、意識障礙、精神異常，容易誤診。臨床上嗜酒及營養不良的患者應警惕MBD的可能，早期診斷及治療可以防止胼胝體發展為不可逆的損傷。部分患者對大量B族維生素有效，預后不一，一般認為病程數月至數年,近年文獻報道，許多急性和亞急性患者可長期存活。

[參考文獻]

[1]張 彤,許 蕾,白素格,等.Marchiafava-Bignami病的臨床和影像學特點(附2例報告)[J].臨床神經病學雜志,2014,27(5):350-353.

[2]Mas G,Gonzalezcaballero G,Martinezortiz MJ,et al.Marchiafava-Bignami disease in a non-alcoholic patient[J].Revista De Neurologia,2006,42(10):637-638.

[3]Boutboul D,Lidove O,Aguilar C,et al.Marchiafava-Bignami disease complicating SC hemoglobin disease and Plasmodium falciparum infection[J].Presse Medicale (Paris,France:1983),2010,39(9):990-993.

[4]Rickert CH,Karger B,Varchmin-Schultheiss K,et al.Neglect-associated fatal Marchiafava-Bignami disease in a non-alcoholic woman[J].International Journal of Legal Medicine,2001,115(2):90.

[5]Lakatoss A,Kosta P,Konitsiotis S,et al.Marchiafava-Bignami disease:an acquir callosotomuy[J].Neurology,2014,83(13):1219.

[6]Heinrich A,Runge U,Khaw AV.Clinicoradiologic subtypes of Marchiafava-Bignami disease[J].Journal of Neurology,2004,251(9):1050-1059.

[7]Uehino A，Takase Y，Nomiyama K，et al.Acquired lesions of the corpus callosum：MR imaging[J].Ear Radiol，2006，16：905．

[8]Hillbom M，Saloheimo P，Fujioka S，et al.Diagnosis and management of Marchiafava-Bignami disease：a review of CT/MRI confirmed cases[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2014，85：168.

[9]Consoli A，Pirritano D，Bosco D，et al.Corticosteroid treatment in a patient with Marchiafava-Bignami disease[J].Neurol Sci，2014，35：1143.

圖1A～D:頭部MRI檢查示胼胝體膝部、體部、壓部及腦室旁白質對稱性病灶，Flair高信號;E:DWI高信號；F:頭部MRA檢查未見明顯異常