益賽普治療類風濕關節炎30例療效研究

宋澤蓉 梁 晶 李 欣 宋 偉

(廣州市花都區人民醫院 廣州 510800)

類風濕性關節炎(RA)是以周圍關節炎癥為主的涉及多器官、多系統的免疫性疾病，表現為反復發作、對稱性關節炎，受累關節一般為四肢小關節，但也可累及大關節，不僅會使患者活動能力減弱，甚至會造成永久畸形和殘疾。當前，對于類風濕關節炎的治療尚未有確切療法，我們采用益賽普治療類風濕關節炎取得了較為理想的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2016年1月收治的類風濕關節炎患者60例，納入標準為：(1)符合美國風濕病協會制定的RA診斷標準[1]；(2)臨床表現為關節觸痛、腫脹、晨僵等；(3)患者對本次研究知情同意，簽署知情同意書。排除以下情況：(1)嚴重心肺肝腎等臟器功能障礙；(2)藥物過敏。隨機將60例患者分為兩組，每組30例。觀察組中，男19例，女11例，年齡40～64歲，平均(49.6±3.3)歲，病程5～17個月，平均(8.7±0.9)個月，合并高血壓7例，高血脂2例，糖尿病8例；對照組中，男17例，女13例，年齡41～64歲，平均(49.9±3.2)歲，病程5～15個月，平均(8.1±0.4)個月，合并高血壓5例，高血脂4例，糖尿病8例。兩組患者一般資料無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1對照組

單純使用甲氨蝶呤治療。給予甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31020644)口服，7.5～15mg/次，1次/周。

1.2.2觀察組

使用甲氨蝶呤+益賽普治療，甲氨蝶呤用法用量同對照組，給予益賽普(上海中信國健藥業股份有限公司生產，國藥準字S20050058)皮下注射，25mg/次，2次/周。

兩組患者均持續治療2個月。

1.3 觀察指標

包括臨床癥狀變化和實驗室檢查結果。

1.4 評價標準

1.4.1臨床療效評價

顯效：關節腫脹、觸痛癥狀顯著緩解，晨僵時間顯著減少，類風濕因子、C反應蛋白等下降超過75%；有效：關節腫脹、觸痛癥狀有所改善，晨僵時間有所減少，類風濕因子、C反應蛋白等下降超過30%～75%；無效：關節腫脹、觸痛癥狀無明顯緩解，晨僵時間無明顯變化，類風濕因子、C反應蛋白等下降不足30%[2]。

1.4.2其它指標

在治療第1、4、8周時使用美國類風濕學會(ACR)制定的標準進行評價[3]，包括5個方面：C反應蛋白、血沉；醫生評價；患者評價；日常生活能力；休息痛。ACR20、ACR50、ACR70分別表示以上5項中至少有3項改善20%、50%、70%以上。

1.5 統計學方法

所有數據均使用SPSS19.0處理，兩組數據均行t檢驗和χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

2個月后，觀察組顯效19例，有效8例，總有效率為90.0%；對照組顯效9例，有效10例，總有效率為63.3%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

組別n顯效有效無效總有效率觀察組3019(63．3)?8(26．6)3(10．0)?27(90．0)?對照組309(30．0)10(33．3)11(36．6)19(63．3)

注：*與對照組相比，P<0.05。

2.2 ACR評分改善情況

觀察組在治療第4、8周時的ACR各指標改善情況均明顯好于對照組(P<0.05)，其中，兩組在第8周時的差異最為明顯(ACR20、ACR50、ACR70的χ2檢驗值分別為7.012，10.245，12.413，P<0.05),見表2。

2.3 不良反應

兩組患者均未出現嚴重不良反應。

表2 兩組ACR評分改善情況[n(%)]

組別n時間ACR20ACR50ACR70觀察組30第1周1(3．3)3(10．0)1(3．3)第4周2(6．6)6(20．0)12(40．0)第8周2(6．6)8(26．6)19(63．3)對照組30第1周1(3．3)3(10．0)2(6．6)第4周4(13．3)7(23．3)7(23．3)第8周5(16．6)10(33．3)9(30．0)

3 討論

RA致殘率高，但其具體機制當前尚不明確，業界普遍認為腫瘤壞死因子-α是在發病中起著重要作用。當前，RA的臨床治療主要采用甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺砒啶等治療類風濕關節炎藥物，其中，甲氨蝶呤對RA療效較好，且費用低，臨床應用廣泛[4]。但有研究指出，甲氨蝶呤治療RA不良反應嚴重，且患者服藥劑量越大不良反應越嚴重[5]。在本次研究中，兩組患者均使用甲氨蝶呤治療，但并未發現嚴重不良反應，其原因可能為劑量較小、應用時間較短。

近年來，隨著生物科技的進步，RA的臨床治療也有了新的選擇。益賽普是應用生物醫學DNA技術制造的生物制劑，是重組TNF受體P75與IgG Fc段的融合蛋白，其能夠競爭性的阻斷TNF-α與受體的結合，降低TNF的活性，進而調節炎癥反應。益賽普一般以皮下注射的形式使用，有研究指出，益賽普治療類風濕關節炎可以在短期內顯著改善患者的各項體征與實驗室指標，緩解RA引起的關節損傷，且不良反應小。

從本次研究的效果來看，觀察組的臨床有效率及ACR改善情況均明顯好于對照組(P<0.05)，因此可以認為，益賽普治療類風濕關節炎療效顯著，安全可靠，值得推廣。

1 汪珊.生物制劑益賽普聯合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎的療效觀察.重慶醫學,2013,42(26):3100～3101.

2 Weinblatt ME,Bathon JM,Kremer JM,et al. Safety and Efficacy of Etanercept Beyond 10 years of Therapy in North American Patients with Early and Longstanding Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res,2011,63(3):373～382.

3 陳云武,高翔,劉紹飛,等.誼賽普治療類風濕關節炎90例的療效觀察.中國藥業,2013,22(19):19～21.

4 項光博,李素蘋,陳楊暢,等.甲氨喋呤三聯療法對類風濕關節炎患者血清sB7-H3、INF-r及IL-2水平的影響研究.數理醫藥學雜志,2016,29(7):949～952.

5 毋靜,曲源,梁婉怡,等.關節腔注射甲氨蝶呤和曲安奈德治療類風濕關節炎的療效評價.中國疼痛醫學雜志,2013,19(3):183～184.