門冬胰島素聯合地特胰島素對妊娠期糖尿病的臨床療效

厲楊楊 谷雪梅

(溫州醫科大學附屬第一醫院內分泌科 溫州 325000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指患者處于妊娠期首次發生或發現其體內糖耐量出現異常的一種主要以血糖升高為特征的妊娠期代謝性疾病[1]。據統計，目前我國孕婦中出現GDM的患者比例為1.31%～4.40%[1]，隨著我國二孩政策的開放，高齡產婦的增加，GDM的發病率有著明顯增高的趨勢。而許多研究已證實，孕婦血糖控制不佳與妊娠結局關系密切,會導致如妊高癥、巨大兒、羊水過多、產褥感染、胎膜早破等發生風險增加,因此如何有效控制GDM患者血糖至關重要[2]。通常飲食控制和運動療法是控制GDM患者的血糖的首選方式，但如果通過該方式血糖仍不能達標,就需要介入胰島素治療[1]。地特胰島素作為一種新的長效胰島素類似物，已經廣泛應用于2型糖尿病的治療中，但其對GDM療效的報道仍相對缺乏。

本研究旨在比較門冬胰島素與地特胰島素聯合與單用門冬胰島素治療GDM的臨床效果，及對母嬰結局的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月～2017年9月就診于溫州中西醫結合醫院，診斷為妊娠期糖尿病的患者90例作為研究對象。納入標準：(1)所有患者均符合2013年版中國2型糖尿病防治指南中關于妊娠期糖尿病診斷標準[3]；(2)患者初診，入組前無GDM的治療史。排除標準：(1)符合GDM的診斷，但經過飲食控制、運動調節等非藥物治療，血糖能得到控制；(2)患者存在糖尿病高滲昏迷、糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥；(3)患者患有糖尿病腎病、腦血管疾病、眼疾病等嚴重糖尿病并發癥；(4)心肝腎功能不全者，合并代謝系統疾病、營養吸收功能障礙等；(5)對胰島素出現過敏反應。將患者隨機分為觀察組和對照組，各45例，觀察組接受門冬胰島素聯合地特胰島素的治療方案，對照組僅接受門冬胰島素治療。

本研究經醫院倫理委員會審批，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均予糖尿病教育、糖尿病飲食和適當運動改善血糖。在此基礎上，對照組每日三餐前依據患者血糖水平，予以皮下注射門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20150073)，起始劑量早中晚各6IU，進行治療。觀察組患者除三餐前注射門冬胰島素外, 每日晚間21:00 左右聯合注射地特胰島素(丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20140106)，起始劑量為8IU，依據空腹血糖和三餐后血糖水平調整相應胰島素的用量。

1.3 觀察指標

連續治療兩周后，分析比較兩組患者血糖達標所需時間及血糖達標率(血糖達標的標準為:空腹血糖≤5.3mmol/L,餐后2h血糖≤6.7 mmol/L)，同時記錄低血糖(血糖<3.9mmol/L)，嚴重低血糖(血糖<2. 8 mmol/ L)的發生情況。此外，分析比較GDM對孕婦母嬰結局的影響，包括剖宮產、早產、巨大兒、妊高癥及產褥感染等的發生率。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 一般資料比較

對兩組患者年齡、初產婦/經產婦所占比例、發病孕周、治療前空腹血糖、餐后2h血糖及HbAlc進行比較，顯示兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

分組年齡(歲)初產/經產(例)孕周(周)空腹血糖(mmol/L)餐后2h血糖(mmol/L)HbAlc(%)觀察組30．51±1．3320/2530．1±2．56．7+1．38．9±1．46．89±1．51對照組31．11±1．5118/2729．7±3．16．8±1．59．1±1．36．54±1．23t/χ2值0．1541．2450．2010．1430．1980．215P值0．8820．7540．8420．9160．8690．801

2.2 兩組患者血糖達標時間、血糖達標率、低血糖以及嚴重低血糖發生率比較

觀察組患者血糖達標時間明顯較對照組縮短(P<0.05)，同時，連續治療2周后，觀察組患者血糖達標率也較對照組明顯增加(P<0.05)；但治療期間觀察組患者低血糖及嚴重低血糖的發生率較對照組明顯較少(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖達標時間、血糖達標率、低血糖以及嚴重低血糖發生率比較

分組血糖達標時間(d)血糖達標率(%)低血糖發生率(%)嚴重低血糖發生率(%)觀察組6．32±1．3340(88．9%)8(17．8%)0(0%)對照組8．79±1．4132(71．1%)15(33．3%)2(4．4%)t/χ2值2．6349．3549．86210．217P值0．0080．0060．0020．000

2.3 兩組患者母嬰結局的比較

兩組患者母嬰結局的比較顯示：觀察組孕婦早產、產褥感染以及巨大兒的發生率均明顯低于對照組(P<0.05)；但剖宮產、妊高癥的發生率觀察組雖較對照組有數值上的下降，但并無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者母嬰結局的比較

分組剖宮產(%)早產(%)巨大兒(%)妊高癥(%)產褥感染(%)觀察組16(35．6%)5(11．1%)1(2．2%)7(15．6%)4(8．9%)對照組18(40%)9(20%)3(6．7%)9(20%)11(24．4%)χ2值5．76310．0019．8725．8819．226P值0．1680．0010．0040．0620．007

3 討論

目前的研究認為GDM的發生與孕婦的遺傳、生活方式及妊娠期特殊的激素分泌方式等密切相關[4]。而GDM孕婦若血糖控制不佳，會顯著增加母嬰并發癥，影響分娩結局[5]。因此，GDM患者需嚴格控制血糖，當控制飲食、適量運動，血糖仍不能達標時，目前臨床上普遍采取注射胰島素使患者血糖得到穩定[6]。

本研究使用的門冬胰島素及地特胰島素均屬于胰島素類似物, 并且已經獲得我國國家食品藥品監督管理局批準使用。研究顯示門冬胰島素的免疫原性、分子結構和生物活性更加接近人胰島素,皮下注射后僅15min 即可起效,屬于快速胰島素,因此適合于孕婦使用[7]。地特胰島素是一種新型的可溶性基礎胰島素類似物，由于其獨特的分子結構及其作用機制，使其能夠緩慢進入血液循環到達靶組織，發揮類似生理性的基礎胰島素的作用，進而可預防血糖波動等不良事件的發生，使得臨床治療具有更好的療效和安全性[8]。另外，地特胰島素可減少患者體質量的增加，延遲和降低并發癥的發生[9]。對于GDM患者,地特胰島素是否在治療上具有優勢也被研究者所關注。有研究證實，地特胰島素較優泌林中效胰島素相比，可是患者治療達標率更高，能夠更好的控制空腹血糖和降低糖化血紅蛋白水平,同時其夜間低血糖的發生率也明顯下降[10～11]。另外，在地特胰島素與諾和靈N的比較研究中發現，地特胰島素治療的患者，其FBG、HbAlc 以及治療總有效率均優于諾和靈N治療的患者[12]。

本研究在三餐前應用門冬胰島素短效胰島素的基礎上，觀察組增加地特胰島素作為基礎胰島素，結果顯示，增用地特胰島素會顯著縮短患者血糖達標時間，同時治療2 周后增用地特胰島素組的血糖達標率明顯高于單用門冬胰島素治療。此外，增用地特胰島素可明顯降低患者低血糖的發生，這可能是由于地特胰島素可以為全天打下了堅實的血糖控制基礎相關。而由于其良好的血糖控制效果，使得部分母嬰并發癥的發生概率下降。綜上，本研究認為門冬胰島素基礎上聯用地特胰島素能更安全、有效地控制妊娠期血糖,有助于妊娠糖尿病的管理。

1 周莉,范玲.妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病診斷進展及面臨的挑戰.北京醫學,2014,11:895～898.

2 肖苑玲,潘石蕾,陳煒,等.妊娠期糖尿病與妊娠并發癥的相關性.廣東醫學,2012,33(23):3575～3576.

3 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志,2014,6(7):447～498.

4 王爽,楊慧霞.妊娠期糖尿病發病的危險因素分析.中華婦產科雜志,2014,49(5):321～324.

5 卞桂萍,薛艷春.妊娠期糖尿病對妊娠結局的影響及分析.中國計劃生育學雜志,2017,25(6):402～404.

6 孫宇,趙紅.生活方式干預預防妊娠期糖尿病的研究現狀.中華護理雜志,2013,48(8):753～756.

7 張雪艷.門冬胰島素和生物合成人胰島素在妊娠期糖尿病治療中的療效及安全性.糖尿病新世界,2015,35(6):36～37.

8 郭曉蕙,李啟富,石勇銓,等.比較地特胰島素聯合門冬胰島素與中性精蛋白鋅胰島素聯合可溶性人胰島素對2型糖尿病住院患者療效和安全性的隨機對照研究.中國糖尿病雜志,2014,22(1):37～41.

9 楊慧霞.地特胰島素在妊娠合并糖尿病管理中的應用.中國糖尿病雜志,2015,4:381～384.

10 蒲素,魏東.地特胰島素與優泌林中效胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床療效比較.川北醫學院學報,2014,5:432～434.

11 李國平,李紅梅,杜和春.地特胰島素對妊娠期糖尿病的療效及對母嬰結局的影響.中國現代醫生,2016,54(34):54～57.

12 王紅心.地特胰島素與諾和靈N治療妊娠期糖尿病的效果比較.北方藥學,2017,14(7):118.