三花益腎湯對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清IL-6、TNF-a水平影響研究

楊 丹

(老河口市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 襄陽 441800)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMS)，是指具活力的子宮內(nèi)膜組織在子宮腔面以外出現(xiàn)，也可出現(xiàn)在全身任何部位。主要臨床癥狀表現(xiàn)為性交疼痛、月經(jīng)不調(diào)及持續(xù)加重的盆腔粘連、不孕等常見婦科疾病，嚴(yán)重影響女性患者的正常生活質(zhì)量。由于該病的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，目前國內(nèi)外治療該病的主要方法為手術(shù)切除病灶，保留其生育能力，其次為藥物治療，抑制卵巢分泌雌激素。兩種治療方法雖能解一時之憂，但復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后效果不理想。因西醫(yī)西藥在治療該病的研究上尚無突破，本文筆者把目光投向了祖國醫(yī)學(xué)的中藥治療手段上，且效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月～2014年12月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者48例作為研究對象，均經(jīng)病理檢查證實(shí)，其中Ⅰ期4例，Ⅱ期5例，Ⅲ期12例，Ⅳ期27例；不孕者8例，合并痛經(jīng)者23例，性交痛者6例，卵巢巧克力囊腫11例；年齡20～55歲，平均年齡(26.6±10.9)歲；病程3～9年，平均病程4.5年。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組(24例)與治療組(24例)，兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。以上患者均自愿接受本次治療研究，并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會編寫的《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]診斷：(1)月經(jīng)前后腹部疼痛、腰骶部有不適，漸加劇；(2) 盆腔病理性包塊，性交疼痛加劇，尿急尿痛；(3)舌質(zhì)紫或舌體瘀斑、 瘀點(diǎn)；(4)脈弦、澀或結(jié)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡20～55歲；經(jīng)腹腔鏡或開服手術(shù)后確診為子宮內(nèi)膜異位癥者；術(shù)前3個月未服用中西醫(yī)藥物治療；無內(nèi)分泌、免疫、代謝性疾病，盆腔內(nèi)無明顯炎癥；無腫瘤史及傳染性疾病。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡<20歲或>55歲者；排除患有嚴(yán)重心腦血管、肝、腎等疾病患者以及精神病患者；過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；不按規(guī)定中途放棄者。

1.5 方法

1.5.1治療方法

對照組給丹那唑口服治療(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023116)，每日3次，每次200mg，連續(xù)服用1個月。

治療組給予三花益腎湯治療，方劑組成為天花粉15g，白花蛇舌草15g，紅花20g，蘇木10g，當(dāng)歸10g，丹參15g,海藻15g，葛根20g，蒲黃10g，白術(shù)10g，淫羊藿9g，1劑/d，文火煎至500 mL，早晚2次溫服。7d為1個療程，連續(xù)服用1個月。

1.5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS13.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.6 療效判定及觀察指標(biāo)

檢測各組血清中IL-6、TNF-a水平, IL-6試劑盒(美國 RapidBioLab,尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司分裝),TNF-a放免試劑盒(北京三博生物工程有限公司),嚴(yán)格按照試劑盒的說明進(jìn)行操作。按參照《中醫(yī)診斷學(xué)》制定[3]，采用中醫(yī)侯征評分法為標(biāo)準(zhǔn)，10分為滿分，得分越高者恢復(fù)狀況越好，小于4分者為病證無改變或加重。觀察兩組治療前后臨床指標(biāo)，顯效：兩臨床癥狀消失，痛經(jīng)及盆腔包塊消失，不孕癥患者治療后至2年內(nèi)妊娠或生育；有效：臨床癥狀有所改善，經(jīng)期前后腹痛腹脹具輕微疼痛感，盆腔包括明顯縮小，不孕癥患者受孕；無效：與治療前比較，臨床癥狀未見改善，甚至加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組直腸癌術(shù)后患者中醫(yī)侯征臨床指標(biāo)的變化情況

結(jié)合臨床以及治療前后的效果比較， 對照組顯效13例，有效3例，總有效率為66.6%；治療組顯效19例，有效3例，總有效率為91.6%，治療組總有效率明顯高于對照組，組間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)侯征治療后臨床療效比較

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率(%)對照組2413(54．1)3(12．5)8(33．3)16(66．6)治療組2419(79．1)3(12．5)2(8．33)22(91．6△)

注：△與對照組比較，P<0.05。

2.2 兩組患者血清 IL-6 及 TNF-α水平比較

組別療效比較IL?6(pg/ml)TNF?a(ng/ml)對照組(n=41)治療前121．32±35．5563．32±16．14治療后48．10±21．2642．93±11．86治療組(n=41)治療前120．28±36．5067．21±17．89治療后60．74±17．2327．02±5．82?

注：*與對照組比較，P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組出現(xiàn)3例惡心不思飲食，下肢水腫3例，經(jīng)調(diào)節(jié)藥量后明顯減輕，治療組2例出現(xiàn)口干，咽喉微痛等上火癥狀，后在方中加入甘草及橘皮，癥狀消失。

3 討論

我國自開放以來，女性地位在當(dāng)代社會受到重視，然而女性婦科惡性疾病卻逐年增長，子宮內(nèi)膜異位癥更屬育齡期婦女常見疾病[4]。雖是常見疾病，但由于子宮內(nèi)膜反流腹腔，同時受到腹腔內(nèi)慢性炎因子刺激導(dǎo)致疾病蔓延，游離的子宮內(nèi)膜組織進(jìn)入腹腔液及血液中，導(dǎo)致異位內(nèi)膜不斷生長，促使病證反復(fù)發(fā)作且難治愈[5～6]。西醫(yī)手術(shù)與西藥口服均不能達(dá)到治愈，筆者通過多年臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，中藥三花益腎湯其藥性成分在抑制雌激素生長增殖的同時，還可阻止異位灶的惡性蔓延，激活人體臟腑的活性細(xì)胞，控制早中期發(fā)作，預(yù)后改變生活質(zhì)量，最終達(dá)到治愈效果[7]。

祖國醫(yī)學(xué)是中國國粹，在治療子宮內(nèi)膜異位癥疾病具嶄新突破。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥屬"癥瘕"范疇，其發(fā)病機(jī)制在于血瘀，脈弱絡(luò)不通，根據(jù)患者個體差異，分別給予益氣補(bǔ)血，溫經(jīng)散寒之法，輔以固本培元，調(diào)節(jié)臟腑功能，抑制炎癥因子擴(kuò)散，消弱纖維細(xì)胞集聚，改善盆腔局部的粘連[8～10]。三花益腎湯中的主藥天花粉，《本草綱目》中記載，14世紀(jì)明代常備李時珍治療女性婦科疾病所用。天花粉所提取的花粉蛋白對腫瘤細(xì)胞S180、U14具明顯抑制作用，有效增強(qiáng)子宮平滑肌收縮功能，清熱而瀉火。紅花與蘇木配伍，具行血止痛，通絡(luò)散風(fēng)之效，改善周遭血液循環(huán)，對治療月經(jīng)前后的腹脹腹痛有顯著效果。紅花中的黃色素，有較顯著抑制ADP血小板聚集作用，降低血清溶菌酶含量、腹腔巨噬細(xì)胞和全血白細(xì)胞吞噬功能，紅花與蘇木攻補(bǔ)兼施，行血祛風(fēng)，疏肝通絡(luò)[11～12]。白花蛇舌草，當(dāng)代醫(yī)學(xué)作為抗癌治癌的特效藥，具清熱解毒、散結(jié)止痛之效，具抗炎免疫功能；有效增強(qiáng)機(jī)體因受外界破壞而增加的防御能力，因子宮內(nèi)膜異位引起的性交疼痛，腹痛，具明顯緩解和治愈力，對毒性細(xì)胞直接抑殺和解毒，祛邪殺菌，使E環(huán)形成細(xì)胞數(shù)增加，誘生白細(xì)胞介素因子，修復(fù)盆腔內(nèi)所粘連組織[13～15]。當(dāng)歸與丹參的合用，抗炎補(bǔ)氣，尤其對氣血停滯，瘀血凝聚者效果顯著，其合用所產(chǎn)生的成分因子，提高纖溶酶活性，促進(jìn)血紅蛋白及紅血球細(xì)胞的二次生成，保護(hù)膜脂質(zhì)拮抗自由基對組織的損害。《本草新編》："海藻，咸能潤下，寒能泄熱引水，軟堅(jiān)行水，專能消堅(jiān)硬之病，蓋咸能軟堅(jiān)也。海藻中的親糖蛋白不僅可以凝集紅血球，激活淋巴細(xì)胞， 誘導(dǎo)T、B細(xì)胞分化，消除附件包塊，有效促進(jìn)中性粒細(xì)胞溶酶體活乃及吞噬能力；葛根配伍蒲黃，加強(qiáng)肝臟解毒代謝功能，促進(jìn)陰陽平衡，強(qiáng)化受損細(xì)胞自身免疫，抵抗病毒，其藥性直接抑制子宮內(nèi)膜組織擴(kuò)散，同時促進(jìn)芳香酶活性，TNF-a阻斷雌二醇的生成；白術(shù)是抗炎鎮(zhèn)痛的天然良藥，其藥性對腫瘤細(xì)胞的抑制，對卵巢及盆腔內(nèi)以擴(kuò)散的炎癥迅速起到滲透清除的作用，修復(fù)病灶受損組織，防止炎性細(xì)胞的二次復(fù)制；淫羊藿作為輔藥，補(bǔ)腎陽，舒筋骨[16]。在培元補(bǔ)虛的基礎(chǔ)上加速粘膜潰瘍的快速愈合。諸藥共用，調(diào)之陰陽，衡補(bǔ)肺腑，諸經(jīng)脈通，藥性直達(dá)病灶，解毒抗炎，修復(fù)運(yùn)行，內(nèi)外兼顧以達(dá)治愈目的。提高雌激素，孕激素水平，補(bǔ)氣活血，調(diào)節(jié)性腺和腎上腺功能，恢復(fù)盆腔內(nèi)部環(huán)境，消除囊腫最終防止復(fù)發(fā)。

綜上所述，三花益腎湯對治療子宮內(nèi)膜異位癥具顯著療效。通過用藥顯示，血清 IL-6 及 TNF-α水平與子宮內(nèi)膜異位癥之間有著密切的關(guān)聯(lián)，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清IL-6、TNF-α水平的升高及變化比較，均可作為子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床與預(yù)后診斷依據(jù)。

1 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范.中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(9):645～648.

2 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1993,268．

3 朱文鋒.中醫(yī)診斷學(xué).上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,1995,142.

4 文怡,魏紹斌,劉龍,等.子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌病中醫(yī)證候分布規(guī)律的對比研究.遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(6):1025～1028.

5 黃劍美,林慰欣.中醫(yī)綜合治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕 25 例.河南中醫(yī),2008,28(8):65～66．

6 孫詠梅.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中 sICAM-1、TGF-β1含量測定及臨床意義.中國婦幼保健,2011,26 (3):352～353.

7 王桂蘭.中西醫(yī)結(jié)合治療子宮內(nèi)膜異位癥 32 例療效觀察.河南中醫(yī),2013,33(7):1121～1122．

8 馬志茹.子宮內(nèi)膜異位癥辨治經(jīng)驗(yàn).河南中醫(yī),2014,34(3):496．

9 林艷明,李莉,龐廣福.蠲痛飲對子宮內(nèi)膜異位癥白兔腹腔液IL-6的影響.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,14(2):73～75.

10 李奕祺,郭曉黎.子宮內(nèi)膜異位癥患者周期性瘀血的臨床研究.中華中醫(yī)藥雜志,2012,2(4):1152～1154.

11 吳桂芬,孫平,趙希海,等.益氣化瘀方防治子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā) 40 例.河南中醫(yī),2015,35(4):840～841．

12 張旭賓,趙廣興.子宮內(nèi)膜異位癥的中醫(yī)治療現(xiàn)狀.河南中醫(yī),2004,24(2):80～82.

13 楊琦,孫偉莉,袁媛.血清 IL-8 水平測定在子宮內(nèi)膜異位癥診斷中的價值.免疫學(xué)雜志,2011,27(6):507～509.

14 劉尚華.子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化及其臨床意義.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,17 (9):1234.

15 馮桂玲.褚玉霞教授應(yīng)用活血化瘀法驗(yàn)案 3 則.河南中醫(yī),2009,29(4):395～396.

16 錢靜,曹玲君.溫腎化瘀治療子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)理論研究.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(8):1619～1620.