血漿D-二聚體濃度與2型糖尿病腎損害的相關(guān)性分析

馬翼

（上海市浦東新區(qū)花木社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，上海 201204）

血液凝固及纖維蛋白溶解系統(tǒng)的活性異常是糖尿病各類并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要因素，糖尿病腎病（DN）患者的典型改變是微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚[1]。血漿D-二聚體作為血栓風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物，可敏感反映機(jī)體凝血途徑激活和繼發(fā)性纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能亢進(jìn)[2]，與DN的發(fā)病關(guān)系密切。有關(guān)D-二聚體濃度與腎損害各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性的報(bào)道較少，本文擬從這方面進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月至2016年2月浦東新區(qū)花木社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診收治的2型糖尿病（T2DM）患者93例，均符合2007年版中國2型糖尿病防治指南[3]中的標(biāo)準(zhǔn)。按血漿中D-二聚體濃度將患者分為D-二聚體正常組48例，其中男24例，女24例，年齡（60.98±9.54）歲；D-二聚體升高組45例，其中男22例，女23例，年齡（60.82±10.01）歲。同時(shí)收集體檢合格者45名作為健康組，其中男23例，女22例，年齡（58.36±9.52）歲。排除合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、其他急慢性腎臟疾病、肝功能不全疾病、近2周內(nèi)服用抗凝藥物者。三組年齡、性別相匹配，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用膠乳免疫比濁法測定血漿D-二聚體，取1.8 ml靜脈血，用109 mmol/L檸檬酸鈉0.2 ml抗凝，置OLYMPUS AU-400生化分析儀（試劑由上海執(zhí)誠生物科技有限公司提供）中分析。肌酐（Alb/Cr）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酶（NAG）采用OLYMPUS AU-400生化分析儀，取晨尿，用散射比濁法[試劑來自德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司]檢測尿白蛋白（Alb）濃度；用肌酸酐酶-F-DAOS法（試劑來自日本世諾臨床診斷制品有限公司）檢測肌酐（Cr）濃度；采用比色法（試劑來自上海九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司）檢測尿NAG濃度。估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）依據(jù)我院生化室MDRD公式計(jì)算得到，男性eGFR=170×血Cr-0.999×年齡-0.176×血尿素氮-0.170× 尿 Alb0318；女 性 eGFR=170× 血 Cr-0.999× 年齡-0.176×血尿素氮-0.170×尿Alb0318×0.762。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用Kolmogorov-Smirnov進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)（DD，Alb/Cr，EGFR，NAG）采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。正態(tài)分布數(shù)據(jù)（年齡）多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)多組采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，組內(nèi)兩兩比較用Mann-Whitney檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較

正常組與健康組的血漿D-二聚體濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但升高組與正常組和健康組的血漿D-二聚體濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組Alb/Cr值、eGFR NAG差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表 1。

2.2 T2DM的相關(guān)因素

表1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較

T2DM患者血漿D-二聚體濃度與Alb/Cr（γ=0.548，P＜0.01）和 NAG（γ=0.493，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)，與eGFR 呈顯著負(fù)相關(guān)（γ=0.682，P＜0.01）。

3 討論

糖尿病患者常存在血栓前狀態(tài)，高血糖、高脂血癥、血液流變學(xué)異常等諸多因素會引起止血、凝血、抗凝系統(tǒng)失調(diào)的病理過程[4]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白原被纖維蛋白溶解酶降解的產(chǎn)物，可直接反映生物體內(nèi)纖維蛋白溶解活性及凝血功能，是機(jī)體內(nèi)纖溶亢進(jìn)、高凝狀態(tài)的一個(gè)較為準(zhǔn)確的理想標(biāo)志物[2]。D-二聚體升高可形成微結(jié)晶附著在血管壁，直接使血管內(nèi)膜損傷，還能促進(jìn)血小板粘附、聚集，使血液處于高凝狀態(tài)，引起腎臟微血管狹窄甚至閉塞，加速了腎小球病變[4]。

尿Alb是反映腎小球微血管早期病變的敏感指標(biāo)，非常有助于DN的早期診斷。有研究顯示，Alb/Cr與尿Alb排出量呈高度正相關(guān)，并能更精確地評估尿Alb排泄率[5]。腎小球?yàn)V過率是了解腎臟濾過功能的主要檢驗(yàn)指標(biāo)[6]，eGFR則是以Cr等指標(biāo)為基礎(chǔ)，結(jié)合患者性別、年齡、人種等參數(shù)，推導(dǎo)出擬合的數(shù)學(xué)公式估算，對腎臟疾病的診斷治療有著重要價(jià)值[7]。尿NAG是一種溶酶體酶，不經(jīng)腎小球?yàn)V過，富含于腎近曲小管上皮細(xì)胞，在健康人群中含量相對穩(wěn)定，當(dāng)腎小管功能受損時(shí)，尿NAG濃度升高[8]。

本文結(jié)果顯示，T2DM患者隨著D-二聚體濃度的升高，Alb/Cr、NAG相應(yīng)升高，eGFR則進(jìn)行性降低，血漿D-二聚體濃度與Alb/Cr、NAG呈顯著正相關(guān)，與eGFR呈顯著負(fù)相關(guān)，提示D-二聚體濃度與腎微血管、腎小球、腎小管損害均關(guān)系密切。D-二聚體濃度能反映DN患者的病情輕重，當(dāng)其明顯升高時(shí)，應(yīng)考慮血栓形成和血管嚴(yán)重病變可能，及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施，監(jiān)測并調(diào)控D-二聚體濃度有助于DN的防治。

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