HE4、CA125和D-dimer檢測在卵巢癌早期診斷篩查中的應用價值

蘇媛媛 ,李 靜,梁義娟△

1.河北大學附屬醫院婦產科(保定 071000)，2.河北省望都縣中醫醫院婦產科(望都071000)

HE4、CA125和D-dimer檢測在卵巢癌早期診斷篩查中的應用價值

蘇媛媛1,李 靜2,梁義娟1△

1.河北大學附屬醫院婦產科(保定 071000)，2.河北省望都縣中醫醫院婦產科(望都071000)

△通訊作者

目的：探討HE4、CA125和D-dimer在卵巢癌早期診斷篩查中的應用價值。方法：選擇卵巢癌患者69例(卵巢癌組)，良性卵巢囊腫患者65例(良性組)，另外選擇健康體檢女性63例(健康組)，分別監測三組的血清指標HE4、CA125和D-dimer，分析單項及聯合檢測的診斷效能。結果：卵巢癌組的HE4、CA125和D-dimer水平顯著高于良性組和健康組(P<0.05)，良性組的HE4水平顯著高于健康組(P<0.05)，良性組和健康組的CA125和D-dimer水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。CA125+HE4聯合檢測的敏感度90.31%，高于HE488.93%，CA12573.71%以及D-dimer64.89%，而CA125+HE4+D-dimer聯合檢測的敏感度94.87%，不僅高于三項單獨檢測，還高于CA125+HE4聯合檢測90.31%。結論：血清指標HE4、CA125和D-dimer聯合檢測可提高卵巢癌早期篩查的準確度，從而提高診斷準確率，對卵巢癌的早期治療及預后非常有重要意義。

卵巢癌是婦科生殖系統惡性腫瘤，其發病率高，僅次于子宮頸癌和子宮內膜癌，位于女性惡性腫瘤第三。該病早期診斷困難，起病隱匿，因此患者病死率高。據報道，卵巢癌5年生存率不足30%，預后差[1]。因此，尋找卵巢癌的腫瘤標志物，提高早期診斷的及時性和準確性，對提高該病的治療效果、改善預后有重要意義[2]。糖類抗原125(CA125)是目前為止較為普及的血清檢測手段之一，但是單獨監測CA125靈敏度和特異度都不理想，有報道提示[3]，CA125在良性腫瘤人群里也會呈現高表達，因此，容易出現漏診和誤診。2003年Hellstrom首次報道了人附睪蛋白4(HE4)在卵巢癌組織中表達遠遠高于正常人群以及良性腫瘤組織，從此關于CA125和HE4聯合檢測作為卵巢癌早期篩查的報道層出不窮[4]。近年來，隨著醫療研究的深入開展，有學者發現卵巢癌患者的凝血功能普遍存在異常，尤其是D-二聚體(D-dimer)高于正常人群，但是否可以作為卵巢癌早期診斷的標志物還未有定論[5]。為了提高早期卵巢癌的診斷效率，本研究分析血清指標HE4、CA125和D-dimer聯合檢測在卵巢癌早期篩查中的價值，以期為臨床提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年6月至2016年6月來我院住院治療的卵巢癌患者69例(卵巢癌組)，年齡29～45歲，平均年齡(32.41±2.63)歲，按照FIGO分期標準，69例中Ⅰ期15例，Ⅱ期23例，Ⅲ期20例，Ⅳ期11例。選擇同時期的良性卵巢囊腫患者65例(良性組)，年齡30～50歲，平均年齡(33.02±2.38)歲；另外選擇健康體檢女性63例(健康組)，年齡30～48歲，平均年齡(32.97±2.19)歲。三組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①符合卵巢癌和卵巢囊腫的臨床診斷標準；②所選病例均為初次治療，均未接受藥物、化療等方式治療；③近期未使用過抗凝藥物。排除標準：①合并感染、心腦血管疾病或者其他腫瘤的患者；②有高血壓、心臟病等慢性病患者。該研究經我院倫理協會知情批準，患者及家屬知情同意并簽字確認。

2 檢測方法 所有研究對象晨起空腹采血2管，各3 ml，一管用于檢測HE4、CA125，采用貝克曼DXI 800化學發光儀以及原裝試劑；一管用于檢測D-dimer，采用CA7000全自動凝血分析儀及原裝試劑。嚴格按照使用說明及操作規范使用。

3 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件，HE4、CA125和D-dimer檢測結果采用(均值±標準差)表示，組間比較采取t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 三組患者HE4、CA125和D-dimer指標比較 卵巢癌組HE4、CA125和D-dimer水平均分別高于良性組和健康組(P<0.05)，良性組的HE4水平顯著高于健康組(P<0.05)，良性組和健康組CA125和D-dimer水平比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 三組HE4、CA125和D-dimer指標比較

注：與健康組相比，*P<0.05；與良性組相比，?P<0.05

2 血清指標HE4、CA125和D-dimer單項及聯合檢測的診斷效能比較 CA125+HE4聯合檢測的敏感度高于三項單獨檢測，而CA125+HE4+D-dimer聯合檢測的敏感度不僅高于三項單獨檢測，還高于CA125+HE4聯合檢測,見表2。

表2 血清指標HE4、CA125和D-dimer單項及聯合檢測的診斷效能比較(%)

討 論

近年來，隨著經濟的發展，女性的家庭和社會壓力不斷增大，卵巢癌是常見疾病，嚴重威脅了女性的身體健康和家庭幸福[6]。因卵巢癌早期不易被發現，等確診時已經錯過了最佳治療時期，因此該病死率高[7]。有報道稱，如果卵巢癌在未轉移之前得到有效的治療，那么患者的生存率最高可提高90%，可見，早確診、早治療對于改善卵巢癌患者的治療結局有重要意義。所以，長期以來有關卵巢癌的科研大多都熱衷于尋找早期卵巢癌的相關標志物，以提高診斷效率，提高患者的生存率[8]。本文對卵巢癌、良性卵巢囊腫患者以及健康女性的血清HE4、CA125和D-dimer指標進行分析并探討其對卵巢癌的早期診斷價值。

CA125是一種可與OC125結合的糖蛋白，它來源于發育期體腔上皮[9]，在正常卵巢組織中不存在，因此是最早用于卵巢癌診斷的血清標志物[10]。但隨著實踐和研究的不斷深入，發現CA125不是卵巢癌的特異性標志物，其在良性腫瘤以及其他惡性腫瘤組織中也會呈現高表達[11]。本研究中，CA125在良性卵巢囊腫患者中的表達就顯著高于健康人群，再一次印證了說法的科學性。因此，單獨監測CA125容易出現漏診、誤診[12]。HE4是位于附睪上皮遠端的分泌性糖蛋白，近年來，關于HE4用于卵巢癌早期診斷的報道層出不窮。根據研究顯示，HE4的分子量非常小，更容易在卵巢癌早期溶入血液，而且其在卵巢正常人群以及良性腫瘤人群中均不表達，因此作為卵巢癌早期監測的標志物，本研究中，HE4的敏感度88.93%，特異度89.12%，其敏感度和特異度均顯著高于CA125和D-dimer。但HE4并不是卵巢癌特異的標志物，有報道稱[13]，HE4水平的變化與乳腺淋巴癌的發展以及婦科盆腔腫塊有密切關系[14-15]。D-dimer在健康人群中的水平非常低，其升高反應了血液處于高凝狀態，如果長期如此，容易發生血栓。有研究顯示，腫瘤細胞的生長和遷移也會引起機體凝血功能障礙，引發D-dimer升高，晚期患者會出現血栓栓塞綜合征。在本研究中，卵巢癌組患者的D-dimer水平顯著高于良性組和健康組，說明了該理論的正確性。正因為D-dimer水平的高低與腫瘤的良惡性、期別以及是否轉移有密切關系，因此可作為卵巢癌早期診斷的指標之一。但引起D-dimer升高的因素有很多，如手術、創傷等等，因此，D-dimer不是卵巢癌的特異性標志物，在本研究中，D-dimer的敏感度僅為64.89%，特異性為79.76%。雖然D-dimer在對于卵巢癌的早期篩查存在一定的局限性，但是其水平的變化與卵巢癌病程的進展以及預后有密切聯系，需要臨床密切關注。

本研究對血清指標HE4、CA125和D-dimer單項及聯合檢測的診斷效能進行比較，結果顯示，CA125+HE4聯合檢測的敏感度高于三項單獨監測，而CA125+HE4+D-dimer聯合檢測的敏感度不僅高于三項單獨檢測，還高于CA125+HE4聯合檢測。可見，三項聯合檢測可提高卵巢癌早期篩查的準確度，這與陳辰、章玉玲等[16-17]的報道具有一致性。

綜上所述，血清指標HE4、CA125和D-dimer聯合檢測可提高卵巢癌早期篩查的準確度，從而提高診斷準確率，對卵巢癌的早期治療及預后有重要意義。

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(收稿：2017-04-12)

ApplicationvalueofHE4,CA125andD-dimerinearlydiagnosisofovariancancer

Su Yuanyuan， Li Jing ，Liang Yijuan.

Department of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hospital of Hebei University(Baoding 071000)

Objective: To investigate the value of HE4, CA125and D-dimer in early diagnosis of ovarian cancer. Methods:69 cases of patients with ovarian cancer (ovarian cancer group), 65 cases of benign ovarian cyst patients (benign group), another 63 cases of healthy women (healthy group), three groups of members of the serum HE4, CA125and D-dimer were compared, and analysis of diagnostic efficacy of single or combined detection of. Results: the ovarian cancer group HE4, CA125and D-dimer levels were significantly higher than benign group and healthy group (P< 0.05), benign group the level of HE4was significantly higher than that of the control group (P< 0.05), no statistical significance in benign group and healthy group of CA125and D-dimer level difference (P>0.05). The combined detection sensitivity of CAI125+HE4was 90.31%, higher than the HE488.93%, CA12573.71% and D-dimer 64.89%, and the combined detection sensitivity of CAI125+HE4+D-dimer was 94.87%, three was not only higher than the single detection, combined detection of CAI125+HE4is higher than 90.31%. Conclusion: the combined detection of serum HE4, CA125and D-dimer can improve the accuracy of early screening for ovarian cancer, so as to improve the accuracy of diagnosis, which is of great significance for the early treatment and prognosis of ovarian cancer.

Ovarian neoplasms/diagnosis Epididymal secretory/analysis @CA125Antigen @D-dimer

卵巢腫瘤/診斷 @附睪分泌蛋白質類/分 @CA-125抗原 @D二聚體

R737.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.030