門冬氨酸鉀鎂注射液治療腦出血后局部肢體痙攣76例療效觀察*

王 翠，張曉樂Δ，韓祖成，李小波

1.陜西省中醫醫院腦病科(西安710003)，2.西安市第三醫院神經內科(西安710021)

門冬氨酸鉀鎂注射液治療腦出血后局部肢體痙攣76例療效觀察*

王 翠1，張曉樂1Δ，韓祖成1，李小波2

1.陜西省中醫醫院腦病科(西安710003)，2.西安市第三醫院神經內科(西安710021)

*國家中醫藥管理局行業專項(201507001-05)

△通訊作者

目的：分析門冬氨酸鉀鎂注射液治療腦出血恢復期局部肢體痙攣的療效。方法：將76例腦出血恢復期出現局部肢體痙攣患者隨機分為對照組和治療組各38例。對照組采取內科常規治療：營養神經、降低肌張力治療(小牛血清去蛋白注射液0.8g入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d，長春西汀注射液20 mg入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d；口服鹽酸乙哌立松50mg，3次/d)。治療組在對照組治療的基礎上，增加門冬氨酸鉀鎂注射液(國藥準字H33020038，10 ml/支)30 ml入5%葡萄糖注射液250 ml，靜滴，1次/d，治療周期10 d。采用改良Ashworth量表、痙攣頻率量表、匹茨堡睡眠質量指數對兩組治療前后肢體痙攣狀態、睡眠情況作出評價。結果：治療組在臨床有效率、改良Ashworth量表評分、痙攣頻率量表評分、匹茨堡睡眠質量指數評分方面較對照組均有明顯改善，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：門冬氨酸鉀鎂注射液能改善腦出血恢復期患者局部肢體痙攣的癥狀，間接改善患者睡眠情況，提高患者生活質量。

腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是源于腦實質內血管的非創傷性自發出血。腦出血占全部卒中的10%～15%，總體病死率為40%～50%，ICH 1個月病死率髙達35%～52%，6個月末仍有 80% 左右的存活患者遺留殘疾，超過70%的幸存者伴嚴重殘疾，是中國居民死亡和殘疾的主要原因之一[1]。由于當前醫療事業的不斷發展進步，比如像高血壓患者血壓控制情況良好，抗凝藥與抗血小板藥物的使用增加，肥胖、糖尿病流行病學的進展，種族人口特征的改變，使得過去幾十年間，卒中整體病死率呈下降趨勢[2]。研究顯示自 2000年到2010年間，ICH 發病率下降 31%，但腦出血的病死率卻變化不大，致殘率居高不下[3]。腦出血后所致殘疾(功能障礙)包括肌無力，肌張力障礙，肢體疼痛，肢體痙攣，肢體麻木，言語不能等等。我們在臨床中觀察到腦出血恢復期患者經常會不自主的出現病理反射陽性，即患者的偏癱側肢體在未受到刺激時間斷出現病理反射陽性，夜間最為明顯，臨床有的學者把這個現象歸類為肌張力增高所致，認為隨著患者肌張力降低這種癥狀會逐漸消失[4]。但有的患者這種現象持續時間長，抽動較為劇烈，還會嚴重影響患者夜間睡眠導致失眠[5]。同時腦出血患者患病之后多伴有不同程度的焦慮、抑郁，失眠更會加重患者的焦慮抑郁程度；加之睡眠缺乏，影響血壓、血糖、血脂等物質代謝，勢必會給患者的臨床康復帶來負面影響[6]。

我們在臨床中觀察到對于腦出血后局部肢體痙攣的患者，在常規治療的基礎上，加用門冬氨酸鉀鎂注射液可改善患者局部肢體痙攣。

資料與方法

1 一般資料 收集腦出血恢復期患者76例，將其分為治療組、對照組各38例，其中治療組男22例，女16例，平均年齡(50.03±11.92歲)；對照組男20例，女18例，平均年齡(51.20±10.88歲)。76例均符合：腦出血病程1個月至6個月；肌張力增高者；偏癱側肢體局部不自主痙攣抽動者；④因局部肢體痙攣抽動影響睡眠，達到失眠病的診斷標準。排除：失眠非偏癱側局部肢體抽動所致者，如原發性失眠；肌張力正常或減低者；合并癲癇者；④其他原因不符合納入標準的。通過卡方檢驗比較，兩組資料在性別、年齡方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組采取內科常規治療：營養神經、降低肌張力治療(小牛血清去蛋白注射液0.8 g入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d，長春西汀注射液20 mg入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜滴，1次/d；口服鹽酸乙哌立松50mg，3次/d)。治療組在對照組治療的基礎上，增加門冬氨酸鉀鎂注射液(國藥準字H33020038，10ml/支)30ml入5%葡萄糖注射液250 ml，靜滴，1次/d，治療周期10 d。

3 觀察指標及療效判定

3.1 療效判定標準[7]： 顯效:患者偏癱側肢體肌張力降低，偏癱側下肢肢體局部痙攣、抽動消失；有效:患者偏癱側肢體肌張力降低，偏癱側下肢肢體局部痙攣抽動較前減少，但未完全消失；無效:患者偏癱側肢體肌張力降低，偏癱側下肢肢體局部痙攣抽動未見明顯減少，影響夜間睡眠。

3.2 改良Ashworth量表[8]：受試者處于安靜放松狀態，檢查者被動活動其肢體，感知阻力的狀況，予以判斷。采用0～5級評分法：0級評0分，依次類推，5級評5分，評分越高說明痙攣越嚴重。

3.3 痙攣頻率量表[9]：記錄每小時或每天發生的痙攣次數：0級：無痙攣，1級：極少或1次痙攣，2級：1～5次痙攣，3級：5～9次痙攣，4級：10次以上或持續性收縮。

3.4 匹茨堡睡眠質量指數：總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質量越差。

4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05認為有統計學差異。

結 果

1 臨床療效 治療10 d后，治療組、對照組患者總有效率分別為84.21%、52.63%，治療組的臨床有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效情況 [例(%)]

2 兩組治療前各項量表指數 兩組治療前各項量表指數分別比較均無統計學差異(P均>0.05)。治療10 d后，治療組改良Ashorth量表、痙攣頻率量表、匹茨堡睡眠質量指數評分均較對照組有明顯改善，差異有統計學意義(P均<0.01)，見表2。

表2 兩組治療前各項量表指數情況統計

注：與對照組治療前比較，*P>0.05；與對照組治療后比較，△P<0.01

3 不良反應比較 兩組患者在治療過程中均未出現明顯的不良反應。

討 論

腦出血后局部肢體肌張力增高，病理反射陽性，偏癱側下肢會出現不自主痙攣或抽動，類似神經系統查體時自發出現的病理反射巴氏征，患者自訴局部肢體抽搐，伴或不伴有疼痛不適，因此有的學者又稱這種現象為肢體局部抽搐癥，或稱為習慣性痙攣，是一組肌肉突然、短暫的收縮，這種動作發作迅速而且不能自主，并重復出現。有時外表看來患者似在完成某一動作，實際上是無目的性的。它是兒童神經官能癥常見類型之一，在成人是罕見的。生理性局部抽搐癥可見于正常人從醒覺到睡眠的過渡階段。但是腦出血后高級中樞受損，常會出現這種反應，嚴重者影響患者夜間休息，從而影響患者血壓、血糖；患者出現這種癥狀時，常會產生不安的恐懼，情緒因素所致的焦慮和抑郁，又會加重2次卒中風險，形成惡性循環，因此對于這么一個讓患者痛苦的癥狀，臨床中不容忽視。但對于其治療卻沒有好的方法，傳統治療西醫以減低肌張力為主，中醫某些方法如中藥熱敷、針灸治療也有一定療效[10]，但也都是輔助治療，臨床效果不佳。

門冬氨酸鉀鎂注射液在臨床中作為一個電解質補充藥，可用于治療低鉀血癥、洋地黃中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)、心肌炎后遺癥、充血性心力衰竭、心肌梗塞。其與胰島素聯合應用組成極化液，在心血管病方面應用廣泛，如改善缺血性心肌的能量代謝，維持心肌細胞膜的穩定性等。我們在治療第1例腦出血后局部肢體痙攣患者時應用了多種藥物，如小牛血清去蛋白注射液、丹參川芎嗪注射液、注射用鼠神經生長因子等，同時還有門冬氨酸鉀鎂注射液和胰島素組成的變異極化液，結果顯示患者局部肢體痙攣、抽動改善明顯，我們做了很多研究與反思，最后鎖定到了門冬氨酸鉀鎂注射液。文獻報道中關于鎂劑或極化液在腦血管病中的應用報道較少，最早有學者提出，腦出血患者存在血清鎂水平低下，可能與中風后患者攝入減少或脫水劑的使用相關，而低鎂會加重鈣超載損害,導致興奮性氨基酸蓄積，從而加重缺血性腦損傷[11]；此外，腦出血造成顱壓增高,代償性地使血壓升高,在既往有高血壓史的腦出血病人中增高更為明顯，而鎂劑有較溫和降血壓作用，可避免應用降血壓效果顯著的藥物,造成血壓下降過快過大引起腦血流量不足，以及因腦血管擴張誘發腦壓升高。有的學者認為鎂劑與胰島素協同使用，有利于防治腦出血后血腫周圍腦組織水腫以及周圍區的神經元損傷,因此證實含鎂極化液在腦出血治療中的作用[12]。另有一些學者認為，極化液可以降低肌張力，其機制可能與極化液促使鉀離子進入神經細胞內，維持神經細胞膜內外的極化狀態有關。研究還表明鎂離子有保護血腦屏障、線粒體的結構和功能、恢復能量代謝、減輕腦水腫、縮小梗死體積,最終改善神經功能[13]。

門冬氨酸鉀鎂注射液在腦出血后患者出現局部肢體痙攣抽動機制為何？我們認為主要是鎂離子的阻滯作用。因為橫紋肌肌肉無論痙攣、抽動，首先必須有肌肉的收縮，肌肉收縮是一個“電信號-化學信號-電信號”的定向轉換過程，在這個過程中，Ca2+作為第二信使，它的內流使得電信號和化學信號得以聯系，Huxley(1969)提出的肌絲滑行理論是其經典解釋。門冬氨酸鉀鎂注射液由于其所含的Mg2+與Ca2+的化學性質相似,而鎂是鈣離子的天然拮劑。Huang等[14]認為拮抗鈣應首選鎂，Mg2+可以特異地競爭Ca2+而抑制其神經化學的傳遞,導致電信號和化學信號無法轉換，從而阻斷肌細胞的興奮-偶聯過程，抑制肌肉收縮過程，患者自覺局部治療痙攣抽動消失。

綜上所述，我們認為門冬氨酸鉀鎂注射液在治療腦出血后患者出現的偏癱側肢體局部痙攣、抽動，尤其在下肢方面，具有很好的臨床療效。

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(收稿：2017-06-13)

Efficacyofpotassiummagnesiumaspartateinjectioninthetreatmentof76casesoflocallimbspasmaftercerebralhemorrhage

Wang Cui, Zhang Xiaole, Han Zucheng,et al.

Department of Encephalopathy，Shaanxi Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine(Xi'an 710032)

Objective:To analyze the effect of potassium magnesium aspartate injection in the treatment of local limb spasm in the recovery period of cerebral hemorrhage.Methods: 76 patients with cerebral hemorrhage at recovery stage were randomly divided into control group and treatment group 38 cases. Control group took routine medical treatment: nutrition nerve, reduce muscle tension treatment ( calf serum to protein injection 0.8 % sodium chloride injection 250 ml, once/d, vinpocetine injection of 20 mg of 0.9 % sodium chloride injection 250 ml intravenous drip, once/d; Oral eperisone hydrochloride 50m, 3 times/d ). In the control group, on the basis of the control group, adding potassium magnesium aspartate injection ( Sinopharm, 10ml/branch ) 30 ml into 5 % glucose injection 250 ml, intravenous drip, once/d, treatment cycle 10 days. The modified ashworth scale, spastic frequency scale and Pittsburgh sleep quality index were used to evaluate the spasticity and sleep of the two groups before and after treatment. Results: the clinical efficacy, improved ashworth scale, spastic frequency scale and Pittsburgh sleep quality index were significantly improved in the treatment group compared with the control group (P< 0.05 ). Conclusion: potassium magnesium aspartate injection can improve the symptoms of local limb spasm in patients with cerebral hemorrhage recovery, indirectly improve the sleep situation and improve the quality of life of patients.

@Potassium magnesium aspartate Cerebral hemorrhage/complications Spasm/drug therapy

@門冬氨酸鉀鎂 腦出血/并發癥 痙攣/藥物療法

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.037